L’utilisation de Lévofloxacine doit être évitée chez les patients ayant déjà présenté des effets indésirables graves lors de l’utilisation de produits contenant de la quinolone ou de la fluoroquinolone (voir rubrique 4.8). Le traitement de ces patients par la lévofloxacine ne doit être instauré qu’en l’absence d’autres options thérapeutiques et après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque (voir également rubrique 4.3).

Des études épidémiologiques signalent un risque accru d’anévrisme de l’aorte et de dissection après la prise de fluoroquinolones, en particulier dans la population âgée.

Par conséquent, les fluoroquinolones ne doivent être utilisées qu’après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice-risque et après examen d’autres options thérapeutiques chez les patients ayant des antécédents familiaux positifs de maladie d’anévrisme, ou chez les patients diagnostiqués avec un anévrisme aortique et / ou une dissection aortique préexistants, ou en présence d’autres facteurs de risque ou conditions prédisposant à l’anévrisme et à la dissection aortiques (par ex. Syndrome de Marfan, syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire, artérite de Takayasu, artérite à cellules géantes, maladie de Behcet, hypertension, athérosclérose connue).

En cas de douleurs abdominales, thoraciques ou dorsales soudaines, il est conseillé aux patients de consulter immédiatement un médecin dans un service d’urgence.

Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM)

Les S. aureus résistants à la méthicilline sont très susceptibles de posséder une co-résistance aux fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. Par conséquent, la lévofloxacine n’est pas recommandée pour le traitement des infections à SARM connues ou suspectées, sauf si les résultats de laboratoire ont confirmé la sensibilité de l’organisme à la lévofloxacine (et les agents antibactériens couramment recommandés pour le traitement des infections à SARM sont considérés comme inappropriés).

La lévofloxacine peut être utilisée dans le traitement de la Sinusite bactérienne aiguë et de l’Exacerbation aiguë de la Bronchite chronique lorsque ces infections ont été correctement diagnostiquées.

Résistance aux fluoroquinolones de E. coli – l’agent pathogène le plus commun impliqué dans les infections des voies urinaires – varie dans l’Union européenne. Il est conseillé aux prescripteurs de prendre en compte la prévalence locale de la résistance d’E. coli aux fluoroquinolones.

Anthrax par inhalation: L’utilisation chez l’homme est basée sur des données de sensibilité au Bacillus anthracis in vitro et sur des données expérimentales animales ainsi que sur des données humaines limitées. Les médecins traitants doivent se référer aux documents de consensus nationaux et / ou internationaux concernant le traitement de l’anthrax.

Tendinite et rupture du tendon

Une tendinite et une rupture du tendon (en particulier mais sans s’y limiter au tendon d’Achille), parfois bilatérales, peuvent survenir dès 48 heures après le début du traitement par quinolones et fluoroquinolones et ont été rapportées jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du traitement chez des patients recevant des doses quotidiennes de 1000 mg de lévofloxacine. Le risque de tendinite et de rupture du tendon est augmenté chez les patients âgés, les patients atteints d’insuffisance rénale, les patients ayant subi une greffe d’organe solide et ceux traités simultanément avec des corticostéroïdes. Par conséquent, l’utilisation concomitante de corticostéroïdes doit être évitée.

La dose quotidienne doit être ajustée chez les patients âgés en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2).

Au premier signe de tendinite (ex: gonflement douloureux, inflammation), le traitement par la lévofloxacine doit être interrompu et un traitement alternatif doit être envisagé. Le ou les membres affectés doivent être traités de manière appropriée (par exemple, immobilisation). Les corticostéroïdes ne doivent pas être utilisés en cas de signes de tendinopathie.

Maladie associée à Clostridium difficile

La diarrhée, en particulier si elle est sévère, persistante et/ou sanglante, pendant ou après le traitement par la lévofloxacine (y compris plusieurs semaines après le traitement), peut être symptomatique de la maladie associée à Clostridium difficile (CDAD). La gravité de la MCAD peut varier de légère à potentiellement mortelle, la forme la plus grave étant la colite pseudomembraneuse (voir rubrique 4.8). Il est donc important de considérer ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée grave pendant ou après le traitement par la lévofloxacine. En cas de suspicion ou de confirmation de DCD, les comprimés de lévofloxacine doivent être arrêtés immédiatement et un traitement approprié doit être instauré sans délai (par exemple, métronidazole ou vancomycine par voie orale). Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation clinique.

Les patients prédisposés aux convulsions

Les quinolones peuvent abaisser le seuil de convulsions et déclencher des convulsions. La lévofloxacine est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d’épilepsie (voir rubrique 4.3) et, comme pour les autres quinolones, doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients prédisposés à des convulsions ou à un traitement concomitant avec des substances actives abaissant le seuil de convulsions cérébrales, telles que la théophylline (voir rubrique 4.5). En cas de crises convulsives (voir rubrique 4.8), le traitement par la lévofloxacine doit être arrêté.

Les patients présentant un déficit en G-6-phosphate déshydrogénase

Les patients présentant des anomalies latentes ou réelles de l’activité de la glucose-6-phosphate déshydrogénase peuvent être sujets à des réactions hémolytiques lorsqu’ils sont traités avec des agents antibactériens quinoloniques. Par conséquent, si la lévofloxacine doit être utilisée chez ces patients, l’apparition potentielle d’hémolyse doit être surveillée.

Patients atteints d’insuffisance rénale

La lévofloxacine étant excrétée principalement par les reins, la dose de comprimés de lévofloxacine doit être ajustée chez les patients atteints d’insuffisance rénale. (voir rubrique 4.2).

Réactions d’hypersensibilité

La lévofloxacine peut provoquer des réactions d’hypersensibilité graves et potentiellement mortelles (par ex. œdème de quincke à choc anaphylactique), parfois après la dose initiale (voir rubrique 4.8). Les patients doivent interrompre immédiatement le traitement et contacter leur médecin ou un médecin urgentiste, qui prendra les mesures d’urgence appropriées.

Effets indésirables cutanés sévères

Des effets indésirables cutanés sévères (cicatrices) comprenant une nécrolyse épidermique toxique (TEN : également appelé syndrome de Lyell), un syndrome de Stevens Johnson (SJS) et une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pouvant mettre la vie en danger ou être fatale, ont été rapportés avec la lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes de réactions cutanées sévères et être étroitement surveillés. Si des signes et symptômes suggérant ces réactions apparaissent, la lévofloxacine doit être arrêtée immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé. Si le patient a développé une réaction grave telle que SJS, TEN ou DRESS avec l’utilisation de lévofloxacine, le traitement par lévofloxacine ne doit à aucun moment être repris chez ce patient.

Dysglycémie

Comme pour toutes les quinolones, des troubles de la glycémie, y compris une hypoglycémie et une hyperglycémie, ont été rapportés, généralement chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant par un hypoglycémiant oral (par exemple, le glibenclamide) ou par de l’insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez les patients diabétiques, une surveillance attentive de la glycémie est recommandée (voir rubrique 4.8).

Prévention de la photosensibilisation

Une photosensibilisation a été rapportée avec la lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Il est recommandé aux patients de ne pas s’exposer inutilement à un fort ensoleillement ou à des rayons UV artificiels (par exemple, lampe à rayons solaires, solarium), pendant le traitement et pendant les 48 heures suivant l’arrêt du traitement afin d’éviter la photosensibilisation.

Patients traités par des antagonistes de la vitamine K

En raison d’une augmentation possible des tests de coagulation (PT/INR) et/ou des saignements chez les patients traités par la lévofloxacine en association avec un antagoniste de la vitamine K (par exemple la warfarine), les tests de coagulation doivent être surveillés lorsque ces médicaments sont administrés en même temps (voir rubrique 4.5).

Réactions psychotiques

Des réactions psychotiques ont été rapportées chez des patients recevant des quinolones, y compris de la lévofloxacine. Dans de très rares cas, elles ont évolué vers des pensées suicidaires et des comportements auto-dangereux – parfois après une seule dose de lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Dans le cas où le patient développe ces réactions, la lévofloxacine doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises. La prudence est recommandée si la lévofloxacine doit être utilisée chez des patients psychotiques ou chez des patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique.

Allongement de l’intervalle QT

Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation de fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, chez les patients présentant des facteurs de risque connus d’allongement de l’intervalle QT tels que, par exemple:

– syndrome congénital du QT long

– utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger l’intervalle QT (par exemple, antiarythmiques de classe IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides, antipsychotiques).

– déséquilibre électrolytique non corrigé (par ex. hypokaliémie, hypomagnésémie)

– maladie cardiaque (par ex. insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie)

Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux médicaments prolongeant l’intervalle QTc. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l’utilisation de fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, dans ces populations.

(voir rubrique 4.2 Personnes âgées, rubrique 4.5, rubrique 4.8, rubrique 4.9).

Neuropathie périphérique

Des cas de polyneuropathie sensorielle ou sensorimotrice entraînant une paresthésie, une hypesthésie, une dysesthésie ou une faiblesse ont été rapportés chez des patients recevant des quinolones et des fluoroquinolones. Les patients sous traitement par la lévofloxacine doivent être invités à informer leur médecin avant de poursuivre le traitement si des symptômes de neuropathie tels que douleur, brûlure, picotement, engourdissement ou faiblesse se développent afin de prévenir le développement d’un état potentiellement irréversible. (voir rubrique 4.8)

Affections hépatobiliaires

Des cas de nécrose hépatique pouvant aller jusqu’à une insuffisance hépatique fatale ont été rapportés avec la lévofloxacine, principalement chez des patients atteints de maladies sous-jacentes graves, par exemple une septicémie (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être invités à arrêter le traitement et à contacter leur médecin en cas de signes et symptômes d’une maladie hépatique tels qu’anorexie, ictère, urine foncée, prurit ou abdomen sensible.

Exacerbation de la myasthénie grave

Les fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, ont une activité de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie grave. Des effets indésirables graves post-commercialisation, y compris des décès et la nécessité d’une assistance respiratoire, ont été associés à l’utilisation de fluoroquinolones chez des patients atteints de myasthénie grave. La lévofloxacine n’est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents connus de myasthénie grave.

Troubles de la vision

En cas d’altération de la vision ou d’effets sur les yeux, un ophtalmologiste doit être consulté immédiatement (voir rubriques 4.7 et 4.8).

Surinfection

L’utilisation de la lévofloxacine, surtout si elle est prolongée, peut entraîner une prolifération d’organismes non sensibles. En cas de surinfection pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Interférence avec les tests de laboratoire

Chez les patients traités par lévofloxacine, la détermination des opiacés dans l’urine peut donner des résultats faussement positifs. Il peut être nécessaire de confirmer les dépistages positifs aux opiacés par une méthode plus spécifique.

La lévofloxacine peut inhiber la croissance de Mycobacterium tuberculosis et, par conséquent, peut donner des résultats faussement négatifs dans le diagnostic bactériologique de la tuberculose.

Effets indésirables graves prolongés, invalidants et potentiellement irréversibles

De très rares cas d’effets indésirables graves prolongés (de mois ou d’années), invalidants et potentiellement irréversibles affectant différents systèmes corporels, parfois multiples (musculo-squelettiques, nerveux, psychiatriques et sensoriels) ont été rapportés chez des patients recevant des quinolones et des fluoroquinolones, quels que soient leur âge et les facteurs de risque préexistants. doit être arrêté immédiatement dès les premiers signes ou symptômes de tout effet indésirable grave et les patients doivent être invités à contacter leur médecin pour obtenir des conseils.