Résumé

Objectif: Nous avons cherché à déterminer si l’augmentation de la viscosité du sang total (VBS) pouvait être un facteur important de l’apparition de la sclérose valvulaire aortique (SVA). Sujets et méthodes: Un total de 209 patients ont été inclus dans l’étude. La VBW a été calculée à l’aide de l’hématocrite et de la protéine plasmatique totale à un faible taux de cisaillement (LSR) et à un taux de cisaillement élevé (HSR). L’AVS a été défini comme un épaississement et une calcification irréguliers de la valve (sans signe d’obstruction de l’écoulement) documentés par une vitesse transvalvulaire maximale < 2,5 m/s lors d’un examen échocardiographique. Le groupe de patients était composé de 109 patients atteints de SVA (77 femmes, 32 hommes) et 100 sujets sans SVA (65 femmes, 35 hommes) ont été affectés au groupe témoin. Résultats : Dans le groupe AVS, les valeurs du VHB étaient significativement plus élevées pour le HSR (17,4 ± 0,5 vs. 17.1 ± 0,7 208 s-1, p < 0,001) et LSR (65,9 ± 12,5 vs. 59,7 ± 16,7 0,5 s-1, p = 0,002). Dans l’analyse de régression logistique multivariée, le VBW à HSR et LSR étaient des prédicteurs indépendants de l’AVS (odds ratio, OR: 2,24, intervalle de confiance à 95 –, IC: 1,38-3,64, p = 0,001; OR: 1,026, IC à 95 %: 1,006–1,046, p = 0,01, respectivement). L’analyse de la courbe Caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC) a indiqué qu’une valeur de coupure du VBB de 65,4 au LSR avait une sensibilité de 46,8 % et une spécificité de 60,0 % (aire sous la courbe ROC, ASC: 0,615, IC à 95 % : 0,535-0,696, p = 0.004), et une valeur de coupure du VHB de 17,1 à HSR avait une sensibilité de 61,5% et une spécificité de 53% (ASC: 0,648, IC à 95%: 0,571–0,725, p < 0,001) pour la prédiction des AVS. Conclusion : Cette étude a démontré que le VHB était associé indépendamment à l’AVS. Le VHB pourrait être un indicateur d’inflammation et de remodelage des vaisseaux sans preuve d’obstruction de l’écoulement.

©2018 Le(s) Auteur(s) Publié(s) par S. Karger AG, Basel

Importance de l’étude

Introduction

La sclérose valvulaire aortique (SVA) est une découverte fréquente à l’échocardiographie chez la population âgée. L’AVS est également un facteur de risque supplémentaire lié à l’augmentation du taux de décès dus à des événements cardiovasculaires. La morphologie de l’athérosclérose et des AV sont similaires et associées à des facteurs de risque similaires. De plus, il a été affirmé que les forces mécaniques telles que la pression artérielle, la tension de la membrane et la contrainte de cisaillement du fluide contribuent à la calcification de la valve aortique (AV). Les lésions se produisent fréquemment du côté aortique des folioles, une zone de fort écoulement turbulent et de contrainte de traction avec contrainte de cisaillement oscillatoire. Le centre de la cuspide de la soupape présente la plus grande contrainte mécanique et est plus fréquemment impliqué que les commissures.

La viscosité du sang total (VBW), un marqueur du stress de cisaillement, peut être considérée comme un facteur de risque cardiovasculaire majeur contribuant à l’AVS. La mesure du VHB peut être difficile en raison de méthodes non normalisées en laboratoire, du manque d’instruments avancés et de l’insuffisance des données de recherche. Une VBW élevée pourrait perturber l’intégrité endothéliale au niveau des foyers de contrainte mécanique accrue, tels que la surface aortique des folioles AV dans la région du sinus coronaire de l’aorte. Par conséquent, nous avons cherché à déterminer si une augmentation du VHB pouvait être un facteur important de survenue de SVA en plus des facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels.

Sujets et méthodes

Population de patients

Il s’agit d’une étude clinique transversale dans laquelle 209 patients ont été enrôlés d’août 2014 à novembre 2016. Les patients ont été divisés en 2 groupes en fonction de la présence ou de l’absence d’AVS à l’examen échocardiographique. Le groupe de patients était composé de 109 patients atteints d’AVS (77 femmes, 32 hommes); 100 sujets sans AVS (65 femmes, 35 hommes) composaient le groupe témoin. L’AVS a été défini comme un épaississement et une calcification irréguliers de la valve, sans signe d’obstruction de l’écoulement, tel que documenté par une vitesse transvalvulaire maximale < 2,5 m/s basée sur une étude précédente.

Des antécédents médicaux ont été obtenus auprès des patients et de leurs dossiers hospitaliers, et un examen physique a été effectué sur tous les patients et témoins. Les données démographiques, cliniques et de laboratoire des sujets ont été collectées à partir des dossiers médicaux. Les critères d’exclusion étaient un pontage coronarien antérieur ou une intervention coronarienne percutanée, une fraction d’éjection ventriculaire gauche < 50%, des antécédents de chirurgie valvulaire cardiaque, une AV bicuspide, une cardiopathie rhumatismale, une insuffisance rénale, une maladie hépatique aiguë ou chronique, une maladie pulmonaire chronique, des infections aiguës et chroniques ou des maladies inflammatoires, des tumeurs malignes, des troubles hématologiques (y compris l’anémie) ou un traitement par la warfarine orale. L’anémie a été définie comme une réduction du pourcentage de globules rouges (hématocrite, Hct) ou une réduction de la concentration d’hémoglobine dans un échantillon de sang veineux par rapport aux valeurs de référence.

L’hypertension était définie comme une pression artérielle systolique de 140 mm Hg ou plus ou une pression artérielle diastolique de 90 mm Hg ou plus, ou la prise de médicaments antihypertenseurs. Le diabète sucré a été défini comme l’utilisation d’antidiabétiques et d’une glycémie à jeun > 126 mg / dL. Une hyperlipidémie a été identifiée chez des patients présentant un cholestérol total > 200 mg / dL, des lipoprotéines de basse densité (LDL) > 130 mg/dL, des taux de triglycérides > 150 mg/dL, et chez des patients traités par lipid- réduire les médicaments. L’indice de masse corporelle a été défini comme le poids en kilogrammes divisé par le carré de la hauteur en mètres. L’étude a été approuvée par le Comité d’éthique de l’établissement et le consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les patients.

Échocardiographie transthoracique

Chaque patient a subi une échocardiographie transthoracique complète en utilisant les recommandations du Comité des lignes directrices et des normes de l’American Society of Echocardiography. Les échocardiogrammes ont été réalisés à l’aide d’un S5 vif (General Electronic, Waukesha, WI, USA) avec un transducteur de 2,5 à 3,5 MHz, placé sur le IIIème-IVème espace intercostal gauche le long de la ligne parasternale, les patients étant couchés en décubitus latéral gauche avec la tête du lit maintenue à 30 °. Tous les examens ont été effectués par un cardiologue expérimenté aveuglé par les informations cliniques du patient.

L’AVS a été définie comme la présence d’une échogénicité et d’un épaississement irréguliers des folioles, sans restriction du mouvement des folioles, avec une vitesse maximale instantanée du jet transaortique < 2,5 m / s. Les patients présentant une mauvaise échogénicité ont été exclus de l’étude. L’AVS a été défini comme une ouverture systolique restreinte des feuillets valvulaires; les patients présentant un gradient de pression transvalvulaire moyen d’au moins 10 mm Hg et / ou avec une vitesse maximale instantanée du jet transaortique > de 2,5 m/s ont également été exclus de l’étude. La calcification annulaire mitrale (MAC) a été définie échocardiographiquement comme une structure échodense en forme de plateau irrégulier impliquant l’anneau de la valve mitrale avec un ombrage acoustique associé.

Analyse en laboratoire

Des échantillons de sang ont été prélevés par ponction veineuse sur tous les sujets après 12 h de jeûne dans des tubes normalisés contenant de l’acide éthylènediaminetétraacétique dipotassique (EDTA). Toutes les mesures hématologiques ont été effectuées à l’aide de l’analyseur XT-2000i (Sysmex Corporation of America, Long Grove, IL, USA). Des mesures biochimiques ont été effectuées à l’aide d’un analyseur moléculaire (Roche Diagnostics, Manheim, Allemagne).

Extrapolation du VHB

Le calcul du VHB a été effectué avec une formule à partir de Hct et de la protéine plasmatique totale (TP) pour la contrainte de cisaillement de la paroi. Le VBW a été calculé à la fois pour le LSR (0,5 s-1) et le HSR (208 s–1) à partir de la concentration en protéines Hct et TP à l’aide d’une formule validée.

HSR: WBV(208 s-1) = (0,12 × Hct) + 0,17 (TP–2,07).

LSR: WBV (0,5 s-1) = (1,89 × Hct) +3,76 (TP-78,42).

Analyse statistique

Le Paquet statistique pour les Sciences sociales (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) pour Windows a été utilisé pour tous les calculs statistiques. Les variables catégorielles ont été exprimées en nombres et en proportions, tandis que les variables continues ont été exprimées en moyennes ± ET. Le test de Shapiro-Wilk a été utilisé pour évaluer si la distribution des variables continues était normale. Les variables continues ont été comparées au test t de Student (en comparant les variables normalement distribuées) ou au test U de Mann-Whitney (en comparant les variables non distribuées). Le test du χ2 a été utilisé pour comparer des groupes de variables catégorielles. Les variables avec p< 0,10 dans l’analyse univariée ont été identifiées comme marqueurs de risque potentiels et incluses dans le modèle de régression logistique multivariée complet en tant que covariables. La courbe de caractéristique de fonctionnement du récepteur (ROC) a été utilisée pour démontrer la sensibilité et la spécificité du VHB à HSR et LSR et leurs valeurs de coupure pour prédire les AV. Une valeur de p < 0,05 a été considérée comme significative.

Résultats

L’âge moyen des participants était de 65,5 ± 6,9 ans. Les caractéristiques de base, les valeurs de laboratoire et les mesures échocardiographiques des deux groupes d’étude sont présentées dans le tableau 1. Il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes en ce qui concerne l’âge moyen, le sexe, l’indice de masse corporelle, le diabète sucré, l’hypertension, l’hyperlipidémie et le tabagisme. Dans les mesures échocardiographiques, la vitesse moyenne du jet AV était de 1,97 ± 0,13 m/s dans le groupe de patients et de 1,33 ± 0,18 m/s dans le groupe témoin (p < 0,001). La fraction moyenne d’éjection ventriculaire gauche, la taille de l’auriculaire gauche et le diamètre ascendant de l’aorte étaient similaires dans les deux groupes. La présence de MAC était significativement plus élevée dans le groupe AVS que dans le groupe témoin (28 vs 14; p = 0,039).

Les deux groupes étaient similaires en ce qui concerne les paramètres de laboratoire, à l’exception des niveaux plus élevés de protéines C-réactives à haute sensibilité (p = 0,044) dans le groupe SVA. Les taux de cholestérol total et de cholestérol LDL étaient plus élevés dans le groupe AVS, mais les différences n’étaient pas statistiquement significatives (valeurs de p: 0,079 et 0,084, respectivement). Dans le groupe AVS, les valeurs de VBW étaient significativement plus élevées pour HSR que dans le groupe témoin (17,4 ± 0,5 vs. 17,1 ± 0,7 208 s–1, p < 0,001) et LSR (65,9 ± 12,5 vs. 59,7 ± 16,7 0,5 s–1, p = 0,002).

Afin de trouver des prédicteurs de l’AVS, 2 modèles de régression logistique multivariée ont été considérés séparément par WBV aux valeurs HSR et LSR, qui contiennent la MAC, la protéine C-réactive à haute sensibilité et le cholestérol LDL (tableaux 2, 3). Les valeurs WBV à HSR et LSR étaient des prédicteurs indépendants de l’AVS (WBV à HSR: odds ratio, OR: 2,24, intervalle de confiance à 95%, IC: 1,38-3.64, p = 0,001; VBM à LSR: OR: 1,026, IC À 95– : 1,006-1,046, p = 0,01; Tableaux 2, 3). Dans l’analyse de la courbe ROC, une valeur de coupure WBV de 65,4 à LSR avait une sensibilité de 46,8% et une spécificité de 60,0% pour la prédiction de l’AVS (aire sous la courbe ROC, ASC: 0,615, IC à 95%: 0,535–0,696, p = 0,004), et une valeur de coupure WBV de 17,1 à HSR avait une sensibilité de 61,5% et une spécificité de 53% pour la prédiction de l’AVS ( ASC: 0,648, IC À 95%: 0,571–0,725, p < 0,001; Fig. 1).

Discussion

La présente étude a démontré que les valeurs de VBW étaient plus élevées dans le groupe AVS que dans les témoins. De plus, les valeurs de VBW à HSR et LSR étaient associées indépendamment à AVS. Le VHB est une mesure de la résistance du sang à la circulation et contribue au stress de cisaillement endothélial. Cette propriété biophysique en fait un déterminant critique du frottement contre les parois des vaisseaux. La contrainte de cisaillement module l’orientation des cellules endothéliales dans le sens de l’écoulement et la « ondulation” de la surface luminale du vaisseau. Balachandran et coll. a rapporté que l’exposition au stress de cisaillement pulsatile sur la surface aortique provoque une augmentation des cellules médiatrices inflammatoires. L’écoulement turbulent et la contrainte de cisaillement oscillatoire qui en résulte sur la surface aortique des folioles AV et dans la région du sinus coronaire entraînent une perméabilité accrue des cellules endothéliales et une transformation phénotypique proathérogène, y compris une calcification matricielle accrue. En tant que pathomécanisme commun de l’AVS et de l’athérosclérose, la sclérose et la calcification ultérieure des folioles AV sont favorisées par les mêmes facteurs de risque traditionnels qui conduisent à un dysfonctionnement endothélial, ainsi que des facteurs hémodynamiques impliquant la formation d’un écoulement secondaire, où la paroi vasculaire est exposée à une contrainte de cisaillement oscillatoire. Comme les AVS, les lésions athérosclérotiques coronaires se produisent plus souvent aux sites présentant la contrainte de cisaillement oscillatoire la plus élevée, telles que les bifurcations des vaisseaux coronaires.

Certaines études publiées ont rapporté que le VBW estimé par la formule de de Simone était associé à la survenue d’une CMA et à une circulation collatérale coronarienne chez les patients présentant une occlusion totale chronique, un infarctus du myocarde en élévation ST et un phénomène coronarien à écoulement lent. De plus, l’augmentation des taux d’Hct, en tant que composante du VHB, affecte inversement l’hémodynamique cérébrale et entraîne un risque accru de déficits neurologiques. La relation étroite entre l’hypertension artérielle et le VHB et les composants du VHB ont également été démontrés dans l’hypertension primaire. La maladie coronarienne et la maladie AV peuvent généralement ne pas coexister et les associations sont complexes. Même en l’absence du processus athérosclérotique, des schémas de circulation sanguine modifiés peuvent être observés chez les patients atteints de sténose aortique sévère. Les fluctuations de la VBM sont un indicateur de la contrainte de cisaillement des parois, et une augmentation de la VBM a été prétendument à l’origine d’une inflammation et d’un remodelage des vaisseaux.

Dans une étude précédente, le taux d’AVS était plus élevé chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde sans facteurs de risque coronariens antérieurs, suggérant que les processus athérosclérotiques indétectables pouvaient avoir été plus élevés chez ces patients que prévu. Par conséquent, les facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels tels que le diabète, l’hypertension, le tabagisme et l’hyperlipidémie ne suffisent pas à expliquer l’apparition et le développement du SVA.

Une VBM plus élevée peut être un indicateur d’AVS en raison d’une résistance accrue à l’AV. Bien que la VBM soit la composante majeure de la triade de Virchow, les études connexes sont limitées en raison des divers matériaux nécessaires à son évaluation. Dans cette étude, nos résultats ont également démontré que le VHB peut être un facteur important contribuant au développement des AV.

Les limites de cette étude incluent le fait qu’il s’agit d’une étude cas-témoin avec un nombre relativement faible de patients; toutes les données étaient basées sur une seule mesure et des mesures directes de la viscosité du sang avec un viscosimètre n’ont pas été effectuées.

Conclusions

Dans cette étude, le VBW au HSR et au LSR ont été associés indépendamment aux AVS. Une augmentation du VHB pourrait être un indicateur d’inflammation et de remodelage des vaisseaux sans signe d’obstruction de l’écoulement.

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Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à signaler.

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