Avis aux médias

Mardi 9 avril 2019

Une image cryo-EM du vaccin candidat GH/gl/gp45

Construction du vaccin candidat gH / gl / gp45niaid

Quoi

Une équipe de recherche dirigée par des scientifiques de l’Institut National des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) des NIH a déterminé comment plusieurs anticorps induits par le virus d’Epstein-Barr (EBV), un herpèsvirus qui provoque une mononucléose infectieuse et est associé à certains cancers, bloque l’infection des cellules cultivées en laboratoire. Ils ont ensuite utilisé ces informations pour développer de nouveaux candidats vaccins qui, chez les animaux, ont provoqué de puissantes réponses anticorps anti-EBV qui bloquaient l’infection des types cellulaires impliqués dans les cancers associés à l’EBV.

Actuellement, il n’existe pas de vaccin homologué contre le VEB. Le virus est associé à certains cancers (nasopharyngés et gastriques) des cellules épithéliales, qui forment la muqueuse des surfaces du corps, ainsi qu’aux lymphomes de Burkitt et de Hodgkin, qui sont des cancers des cellules B du système immunitaire. Dans le monde, environ 200 000 cas de cancers associés au VEB surviennent chaque année, entraînant 140 000 décès.

Jeffrey I. Cohen, MD, et Wei Bu, Ph.D., tous deux du NIAID, ont dirigé l’enquête. Les efforts antérieurs pour développer un vaccin contre le VEB étaient axés sur une protéine de surface virale, la gp350, que le virus utilise pour pénétrer dans les cellules B. Cependant, l’EBV infecte non seulement les cellules B, mais également les cellules épithéliales qui tapissent la bouche et le haut de la gorge. Ces cellules sont généralement infectées après un contact avec la salive d’un individu infecté par le VEB. La nouvelle recherche permet de définir les contributions d’anticorps neutralisants de virus autres que ceux dirigés contre la gp350 sur les cellules B. Entre autres découvertes, l’équipe a déterminé que les anticorps dirigés contre des protéines virales appelées complexe gH/gL jouent un rôle majeur dans l’inhibition de la fusion du VEB avec les cellules épithéliales.

Les scientifiques ont mis au point deux candidats vaccins, l’un conçu pour obtenir des anticorps dirigés contre la gH/gL sur les cellules épithéliales et l’autre qui comprenait la gH/gL et une autre protéine virale, la gp42. L’équipe a testé les vaccins dans une série d’expériences sur des souris et des singes. Dans les deux modèles animaux, chacun des vaccins expérimentaux a induit des anticorps qui inhibaient puissamment la fusion des cellules épithéliales. Le vaccin contenant du gp42 a induit des anticorps inhibiteurs de fusion des lymphocytes B plus puissants que celui contenant du gH/gL seul.

Contrairement au vaccin EBV candidat gp350, qui protège uniquement les cellules B de l’infection, les vaccins candidats décrits dans le nouvel article ont provoqué des anticorps qui pourraient empêcher l’EBV de fusionner avec les cellules épithéliales et les cellules B et peuvent donc fournir une protection indépendante du type de cellule, notent les auteurs. L’équipe prévoit de développer davantage l’une des constructions vaccinales en vue d’essais sur des humains.

Article

W Bu et al. L’immunisation avec des composants de l’appareil de fusion virale provoque des anticorps qui neutralisent le virus d’Epstein-Barr dans les cellules B et les cellules épithéliales. Immunité DOI: 10.1016 /j.immuni.2019.03.010 (2019).

Oms

Le Dr Jeffrey I. Cohen, chef du Laboratoire des maladies infectieuses, NIAID, est disponible pour commenter cette recherche.

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