Louisa était malade et souffrait de migraines et d’évanouissements fréquents. Elle a fait plusieurs fausses couches au cours de son mariage. Ayant grandi à Londres et en France, elle a trouvé le Massachusetts terne et provincial, et a qualifié la maison de la famille Adams de « quelque chose sorti de l’arche de Noé ». Néanmoins, elle a développé une affection chaleureuse pour son beau-père, et malgré des différences occasionnelles, un profond respect pour sa belle-mère Abigail Adams, qu’elle a décrite plus tard comme « la planète directrice autour de laquelle nous tournions tous ».
Elle a laissé ses deux fils aînés dans le Massachusetts pour l’éducation en 1809 lorsqu’elle a emmené Charles Francis Adams, âgé de deux ans, en Russie, où Adams a servi comme ministre. Malgré le glamour de la cour du tsar, elle a dû lutter avec des hivers froids, des coutumes étranges, des fonds limités et une mauvaise santé. Une petite fille née en 1811 est décédée l’année suivante.
Les négociations de paix ont appelé Adams à Gand en 1814, puis à Londres. Pour le rejoindre, elle a fait un voyage de quarante jours à travers l’Europe ravagée par la guerre en autocar en hiver. Des bandes itinérantes de traînards et de routiers la remplissaient de « terreurs indicibles » pour son fils. Les deux années suivantes lui ont donné un intermède de la vie de famille dans le pays de sa naissance.
Lorsque John Quincy Adams est nommé secrétaire d’État de James Monroe en 1817, la famille déménage à Washington, D.C. où le salon de Louisa devient un centre pour le corps diplomatique et d’autres notables. La musique a rehaussé ses mardis soirs à la maison, et les soirées théâtrales ont contribué à sa réputation d’hôtesse exceptionnelle.
Les plaisirs d’entrer à la Maison-Blanche en 1825 ont été atténués par la politique amère des élections, associée à sa profonde dépression. Bien qu’elle continue ses » salons » hebdomadaires, elle préfère les soirées tranquilles où elle lit, compose de la musique et des vers et joue de la harpe. En tant que Première Dame, elle est devenue recluse et déprimée. Pendant un temps, elle regretta de s’être mariée dans la famille Adams, dont elle trouvait les hommes froids et insensibles. Les divertissements nécessaires étaient toujours élégants et son hospitalité cordiale faisait de la dernière réception officielle une occasion gracieuse bien que son mari ait perdu sa candidature à sa réélection et que le sentiment partisan soit toujours élevé.
Dans son journal du 23 juin 1828, son mari a enregistré sa » soie enroulée de plusieurs centaines de vers à soie qu’elle a élevés », de toute évidence à la Maison Blanche.
Elle pensait se retirer définitivement dans le Massachusetts, mais en 1831, son mari commença dix-sept ans de service à la Chambre des représentants des États-Unis. La mort prématurée de ses deux fils aînés a ajouté à son fardeau.
« Notre union n’a pas été sans épreuves », a concédé John Quincy Adams. Il a reconnu de nombreuses « différences de sentiments, de goûts et d’opinions en ce qui concerne l’économie nationale et l’éducation des enfants entre nous. » Mais a ajouté qu ‘ »elle a toujours été une épouse fidèle et affectueuse, et une mère attentive, tendre, indulgente et attentive à nos enfants. »
Son mari est décédé au Capitole des États-Unis en 1848. Elle reste à Washington jusqu’à sa mort d’une crise cardiaque le 15 mai 1852, à l’âge de 77 ans. Le jour de ses funérailles était la première fois que les deux chambres du Congrès des États-Unis s’ajournaient en deuil d’une femme. Elle est enterrée aux côtés de son mari, avec ses beaux-parents le président John Adams et la première dame Abigail Adams, dans l’église paroissiale United First à Quincy, dans le Massachusetts.