Le lupus est défini dans Dictionnaire médical cyclopédique de Taber comme « à l’origine toute maladie de la peau chronique, progressive, généralement ulcéreuse. Dans l’usage courant, lorsque le mot est utilisé seul, il n’a pas de signification précise  » (Taber, 1273). Cette définition tend à souligner l’énigme qu’est le lupus, d’autant plus que la définition simple fournit huit formes différentes de lupus qui le suivent.

Lorsque le terme « lupus » est utilisé sur la maison, il fait presque toujours référence au lupus érythémateux disséminé, ou LED. Cette maladie a des épisodes aigus qui se caractérisent par une maladie auto-immune chronique impliquant plusieurs systèmes d’organes.

Le lupus érythémateux disséminé, souvent abrégé en LED ou lupus, est une maladie auto-immune systémique (ou maladie du tissu conjonctif auto-immune) dans laquelle le système immunitaire du corps attaque par erreur les tissus sains. Il existe de nombreux types de lupus. Le type le plus courant est le lupus érythémateux disséminé (LED), qui affecte de nombreux organes internes du corps. Le LED nuit le plus souvent au cœur, aux articulations, à la peau, aux poumons, aux vaisseaux sanguins, au foie, aux reins et au système nerveux. L’évolution de la maladie est imprévisible, avec des périodes de maladie (appelées poussées) alternant avec des rémissions.

On pense que la cause est un déclencheur environnemental, qui entraîne une réponse immunitaire mal dirigée chez les personnes génétiquement sensibles. Un système immunitaire normal fabrique des protéines appelées anticorps qui protègent contre les agents pathogènes tels que les virus et les bactéries. Le lupus est caractérisé par la présence d’anticorps contre les propres protéines d’une personne; ce sont le plus souvent des anticorps antinucléaires, que l’on trouve dans presque tous les cas. Ces anticorps entraînent une inflammation.

Il n’existe aucun remède contre le LED. Il est principalement traité avec des immunosuppresseurs tels que le cyclophosphamide et les stéroïdes, dont le but est de contrôler les symptômes. Le LED peut être fatal. La principale cause de décès est une maladie cardiovasculaire due à une athérosclérose accélérée. L’espérance de vie s’est améliorée au fil des décennies. Le taux de survie à 10 ans est de 92 à 95% et est proche de celui des personnes sans lupus. Cela est dû en partie à de meilleurs traitements, mais aussi à l’identification de cas plus légers.

Les taux mondiaux de maladie varient de 20 à 70 pour 100 000. La maladie survient neuf fois plus souvent chez les femmes que chez les hommes, en particulier chez les femmes en âge de procréer (âgées de 15 à 35 ans). Il est également plus fréquent chez les personnes d’origine afro-américaine ou caribéenne. Les taux de maladie dans les pays en développement ne sont pas clairs. Le lupus érythémateux disséminé infantile se présente généralement entre 3 et 15 ans, les filles étant plus nombreuses que les garçons de 4 ans:1, et les manifestations cutanées typiques étant une éruption cutanée en forme de papillon sur le visage et une photosensibilité. Lupus signifie loup en latin. Au 18ème siècle, alors que le lupus commençait tout juste à être reconnu comme une maladie, on pensait qu’il était causé par la morsure d’un loup. Cela peut être dû à l’éruption malaire caractéristique distinctive du lupus. (Une fois à part entière, les éruptions rondes en forme de disque guérissent de l’intérieur vers l’extérieur, laissant une empreinte semblable à une morsure.)

Signes et symptômes

Le LE est l’une des nombreuses maladies connues sous le nom de « grands imitateurs » car elle imite souvent ou est confondue avec d’autres maladies. Le LED est un élément classique du diagnostic différentiel, car les symptômes du LED varient considérablement et vont et viennent de manière imprévisible. Le diagnostic peut donc être difficile à établir, certaines personnes présentant des symptômes inexpliqués de LED non traité depuis des années. Les plaintes initiales et chroniques courantes comprennent la fièvre, le malaise, les douleurs articulaires, les douleurs musculaires et la fatigue. Étant donné que ces symptômes sont si souvent associés à d’autres maladies, ces signes et symptômes ne font pas partie des critères diagnostiques du LED. Lorsqu’ils surviennent en conjonction avec d’autres signes et symptômes (voir ci-dessous), ils sont cependant considérés comme suggestifs.

Peau

Jusqu’à 70 % des personnes atteintes de lupus présentent des symptômes dermatologiques. Les trois principales catégories de lésions sont le lupus cutané chronique (discoïde), le lupus cutané subaiguë et le lupus cutané aigu. Les personnes atteintes de lupus discoïde peuvent présenter des taches épaisses et écailleuses rouges sur la peau. De même, le lupus cutané subaiguë se manifeste par des taches cutanées rouges et squameuses mais avec des bords distincts. Le lupus cutané aigu se manifeste par une éruption cutanée. Certains ont l’éruption malaire classique (ou éruption papillon) associée à la maladie. Cette éruption survient dans 30 à 60% des cas.

La perte de cheveux, les ulcères buccaux, nasaux, urinaires et vaginaux et les lésions cutanées sont d’autres manifestations possibles. De minuscules déchirures dans le tissu délicat autour des yeux peuvent se produire après un frottement même minime.

Muscles et os

La raison la plus fréquente pour laquelle les patients atteints de lupus consultent un médecin est la douleur articulaire, les petites articulations de la main et du poignet étant généralement touchées, bien que toutes les articulations soient à risque. La Lupus Foundation of America estime que plus de 90% des personnes touchées ressentiront des douleurs articulaires et / ou musculaires à un moment donné au cours de leur maladie. Contrairement à la polyarthrite rhumatoïde, la polyarthrite lupique est moins invalidante et ne provoque généralement pas de destruction sévère des articulations. Moins de dix pour cent des personnes atteintes d’arthrite lupique développeront des déformations des mains et des pieds.

Les personnes atteintes de LED courent un risque particulier de développer une tuberculose ostéoarticulaire.

Une association possible entre la polyarthrite rhumatoïde et le LED a été suggérée, et le LED peut être associé à un risque accru de fractures osseuses chez les femmes relativement jeunes.

Sang

L’anémie est fréquente chez les enfants atteints de LED et se développe dans environ 50% des cas. Un faible nombre de plaquettes et de globules blancs peut être dû à la maladie ou à un effet secondaire du traitement pharmacologique. Les personnes atteintes de LED peuvent avoir une association avec le syndrome des antiphospholipides (un trouble thrombotique), dans lequel des auto-anticorps dirigés contre les phospholipides sont présents dans leur sérum. Les anomalies associées au syndrome des anticorps antiphospholipides comprennent un temps de thromboplastine partielle prolongé paradoxal (qui survient généralement dans les troubles hémorragiques) et un test positif pour les anticorps antiphospholipides; la combinaison de ces résultats a valu le terme « lupus anticoagulant positif ». Une autre découverte d’autoanticorps dans le LED est l’anticorps anti-cardiolipine, qui peut provoquer un faux test positif pour la syphilis.

Coeur

Une personne atteinte de LED peut présenter une inflammation de diverses parties du cœur, telles qu’une inflammation du péricarde, du muscle cardiaque et de la muqueuse interne du cœur. L’endocardite du LED est chronologiquement non infectieuse (endocardite de Libman-Sacks) et implique soit la valve mitrale, soit la valve tricuspide. L’athérosclérose a également tendance à se produire plus souvent et à progresser plus rapidement que dans la population générale.

Poumons

L’inflammation des poumons et de la plèvre peut provoquer une pleurite, un épanchement pleural, une pneumopathie lupique, une maladie pulmonaire interstitielle diffuse chronique, une hypertension pulmonaire, une embolie pulmonaire, une hémorragie pulmonaire et un syndrome pulmonaire rétrécissant.

Reins

Le passage indolore du sang ou des protéines dans l’urine peut souvent être le seul signe d’atteinte rénale. Une insuffisance rénale aiguë ou chronique peut se développer avec une néphrite lupique, entraînant une insuffisance rénale aiguë ou terminale. En raison de la reconnaissance et de la prise en charge précoces du LED, une insuffisance rénale terminale survient dans moins de 5% des cas.

Une caractéristique histologique du LED est la glomérulonéphrite membraneuse avec des anomalies de « boucle de fil ». Cette découverte est due au dépôt de complexes immuns le long de la membrane basale glomérulaire, conduisant à un aspect granulaire typique dans les tests d’immunofluorescence.

Neuropsychiatrique

Des syndromes neuropsychiatriques peuvent survenir lorsque le LED affecte le système nerveux central ou périphérique. L’American College of Rheumatology définit 19 syndromes neuropsychiatriques dans le lupus érythémateux disséminé. Le diagnostic des syndromes neuropsychiatriques concomitants au LED est l’un des défis les plus difficiles en médecine, car il peut impliquer autant de modèles différents de symptômes, dont certains peuvent être confondus avec des signes de maladie infectieuse ou d’accident vasculaire cérébral.

Le trouble neuropsychiatrique le plus courant chez les personnes atteintes de LED est le mal de tête, bien que l’existence d’un mal de tête de lupus spécifique et l’approche optimale des maux de tête dans les cas de LED reste controversée. D’autres manifestations neuropsychiatriques courantes du LED comprennent un dysfonctionnement cognitif, un trouble de l’humeur, une maladie cérébrovasculaire, des convulsions, une polyneuropathie, un trouble anxieux et une psychose. Il peut rarement se présenter avec un syndrome d’hypertension intracrânienne, caractérisé par une pression intracrânienne élevée, un œdème papillaire et des maux de tête avec une parésie nerveuse abducens occasionnelle, l’absence de lésion occupant de l’espace ou une hypertrophie ventriculaire et des constituants chimiques et hématologiques normaux du liquide céphalo-rachidien.

Les manifestations les plus rares sont le délire, le syndrome de Guillain-Barré, la méningite aseptique, la neuropathie autonome, le syndrome démyélinisant, la mononeuropathie (pouvant se manifester par une mononévrite multiplex), le trouble du mouvement (plus précisément la chorée), la myasthénie grave, la myélopathie, la neuropathie crânienne et la plexopathie.

Neurologiques

Les symptômes neuronaux contribuent à un pourcentage significatif de morbidité et de mortalité chez les personnes atteintes de lupus. En conséquence, le côté neural du lupus est étudié dans l’espoir de réduire les taux de morbidité et de mortalité. La manifestation neuronale du lupus est connue sous le nom de lupus érythémateux disséminé neuropsychiatrique (NPSLE). Un aspect de cette maladie est de graves dommages aux cellules épithéliales de la barrière hémato–encéphalique.

Le lupus présente un large éventail de symptômes qui s’étendent à l’ensemble du corps. Les symptômes neurologiques comprennent des maux de tête, une dépression clinique, des convulsions, un dysfonctionnement cognitif, un trouble de l’humeur, une maladie cérébrovasculaire, une polyneuropathie, un trouble anxieux, une psychose et, dans certains cas extrêmes, des troubles de la personnalité.

Reproductif

LE LES provoque un taux accru de mort fœtale in utero et de fausse couche. Le taux global de natalité vivante chez les personnes atteintes de LED a été estimé à 72%. L’issue de la grossesse semble être pire chez les personnes atteintes de LED dont la maladie se déclare pendant la grossesse.

Le lupus néonatal est la survenue de symptômes de LED chez un nourrisson né d’une mère atteinte de LED, présentant le plus souvent une éruption cutanée ressemblant à un lupus érythémateux discoïde et parfois des anomalies systémiques telles qu’un bloc cardiaque ou une hypertrophie du foie et de la rate. Le lupus néonatal est généralement bénin et auto-limité.

La fatigue systémique

dans le LED est probablement multifactorielle et a été liée non seulement à l’activité de la maladie ou à des complications telles que l’anémie ou l’hypothyroïdie, mais aussi à la douleur, à la dépression, à une mauvaise qualité du sommeil, à une mauvaise forme physique et à un manque de soutien social.

Causes

Le LED est vraisemblablement causé par un déclencheur environnemental inconnu, agissant sur des personnes présentant une susceptibilité génétique et des défauts du système immunitaire.

Le LED est associé à des défauts de clairance apoptotique et à l’effet pathogène des débris apoptotiques. Les cellules apoptotiques précoces expriment des signaux « mange-moi », de protéines de surface cellulaire telles que la phosphatidylsérine, qui incitent les cellules immunitaires à les engloutir. Les cellules apoptotiques expriment également des signaux « find-me », pour attirer les macrophages et les cellules dendritiques. Lorsque le matériel apoptotique n’est pas correctement éliminé par les phagocytes, ils sont capturés à la place par les cellules présentatrices d’antigènes, ce qui conduit au développement d’anticorps antinucléaires.

Les personnes atteintes de LED ont une activation polyclonale intense des lymphocytes B, avec un déplacement de la population vers les lymphocytes B immatures. Les cellules mémoire B avec une augmentation de CD27 + / IgD – sont moins sensibles à l’immunosuppression. Les cellules B de mémoire CD27- / IgD sont associées à une activité accrue de la maladie et au lupus rénal. Les lymphocytes T, qui régulent les réponses des lymphocytes B et infiltrent les tissus cibles, présentent des défauts de signalisation, d’adhésion, de co-stimulation, de transcription génique et d’épissage alternatif. Le stimulateur de lymphocytes B cytokines (BLys), interleukine 6, interleukine 17. l’interleukine 18, les interférons de type I et le facteur de nécrose tumorale α (TNFa) sont impliqués dans le processus inflammatoire et sont des cibles thérapeutiques potentielles.

Génétique

Le premier mécanisme peut survenir génétiquement. La recherche indique que LE LED peut avoir un lien génétique. Le LED existe dans les familles, mais aucun gène causal unique n’a été identifié. Au lieu de cela, plusieurs gènes semblent influencer les chances d’une personne de développer un lupus lorsqu’ils sont déclenchés par des facteurs environnementaux. Les gènes de classe I, de classe II et de classe III de HLA sont associés au LED, mais seules les classes I et II contribuent indépendamment à un risque accru de LED.

Les autres gènes qui contiennent des variantes de risque pour le LED sont IRF5, PTPN22, STAT4, CDKN1A, ITGAM, BLK, TNFSF4 et BANK1.

Certains des gènes de susceptibilité peuvent être spécifiques à la population.

Réactions médicamenteuses

Le lupus érythémateux induit par le médicament est une affection (généralement) réversible qui survient généralement chez les personnes traitées pour une maladie de longue durée.

Le lupus induit par le médicament imite LE LED. Cependant, les symptômes du lupus induit par le médicament disparaissent généralement une fois que le médicament qui a déclenché l’épisode est arrêté. Plus de 38 médicaments peuvent causer cette affection, dont les plus courants sont le procaïnamide, l’isoniazide, l’hydralazine, la quinidine et la phénytoïne.

Formes non systémiques de lupus

Le lupus discoïde (cutané) se limite aux symptômes cutanés et est diagnostiqué par biopsie d’éruption cutanée sur le visage, le cou, le cuir chevelu ou les bras. Environ 5 % des personnes atteintes de DEL passent au DEL.

Physiopathologie

Une manifestation du LED est des anomalies de l’apoptose, un type de mort cellulaire programmée dans lequel les cellules vieillissantes ou endommagées sont soigneusement éliminées dans le cadre d’une croissance ou d’un fonctionnement normal. Dans le LED, le système immunitaire du corps produit des anticorps contre lui-même, en particulier contre les protéines du noyau cellulaire. Le LED est déclenché par des facteurs environnementaux inconnus.

Le système immunitaire doit trouver un équilibre entre être suffisamment sensible pour se protéger contre l’infection et devenir sensibilisé pour attaquer les propres protéines de l’organisme (auto-immunité). Lors d’une réaction immunitaire à un stimulus étranger, tel qu’une bactérie, un virus ou un allergène, les cellules immunitaires qui seraient normalement désactivées en raison de leur affinité pour les tissus de soi peuvent être activées anormalement par des séquences de signalisation des cellules présentatrices d’antigène. Ainsi, les déclencheurs peuvent inclure des virus, des bactéries, des allergènes (gE et autres hypersensibilités) et peuvent être aggravés par des stimulants environnementaux tels que la lumière ultraviolette et certaines réactions médicamenteuses. Ces stimuli déclenchent une réaction qui conduit à la destruction d’autres cellules du corps et à l’exposition de leur ADN, de leurs histones et d’autres protéines, en particulier des parties du noyau cellulaire. Les lymphocytes B sensibilisés de l’organisme produiront désormais des anticorps contre ces protéines liées au nucléaire. Ces anticorps s’agglutinent en complexes anticorps-protéines qui adhèrent aux surfaces et endommagent les vaisseaux sanguins dans les zones critiques du corps, telles que les glomérules du rein; ces attaques d’anticorps sont la cause du LED.

Les chercheurs identifient maintenant les gènes individuels, les protéines qu’ils produisent et leur rôle dans le système immunitaire. Chaque protéine est un maillon de la chaîne auto-immune, et les chercheurs tentent de trouver des médicaments pour briser chacun de ces maillons.

Le LED est une maladie inflammatoire chronique supposée être une réponse d’hypersensibilité de type III avec une atteinte potentielle de type II.

La pigmentation acrale réticulée et étoilée doit être considérée comme une manifestation possible du LED et des titres élevés d’anticorps anti-cardiolipines, ou une conséquence du traitement.

Anomalies de la signalisation de la mort cellulaire

• L’apoptose est augmentée dans les monocytes et les kératinocytes
• L’expression du ligand FAS par les lymphocytes B et les lymphocytes T est augmentée
• Il existe des corrélations entre les taux d’apoptose des lymphocytes et l’activité de la maladie.
• La nécrose est augmentée dans les lymphocytes T.

Macrophages corporels tingibles (TBM) – grandes cellules phagocytaires dans les centres germinaux des ganglions lymphatiques secondaires – expriment la protéine CD68. Ces cellules engloutissent normalement les cellules B qui ont subi une apoptose après une hypermutation somatique. Chez certaines personnes atteintes de LED, beaucoup moins de TBM peuvent être trouvés, et ces cellules contiennent rarement du matériel provenant de cellules B apoptotiques. En outre, des noyaux apoptotiques non testés peuvent être trouvés en dehors des TBM. Ce matériau peut présenter une menace pour la tolérance des lymphocytes B et des lymphocytes T. Les cellules dendritiques du centre germinal peuvent endocyter ce matériau antigénique et le présenter aux lymphocytes T, en les activant. De plus, la chromatine et les noyaux apoptotiques peuvent s’attacher aux surfaces des cellules dendritiques folliculaires et rendre ce matériau disponible pour activer d’autres cellules B qui peuvent avoir acquis au hasard une auto-spécificité par hypermutation somatique. La nécrose, une forme pro-inflammatoire de la mort cellulaire, est augmentée dans les lymphocytes T, en raison d’un dysfonctionnement mitochondrial, d’un stress oxydatif et d’une déplétion de l’ATP.

Déficit de clairance

Une clairance altérée des cellules mourantes est une voie potentielle pour le développement de cette maladie auto-immune systémique. Cela inclut une activité phagocytaire déficiente et des composants sériques maigres en plus d’une apoptose accrue.

Les monocytes isolés du sang total de personnes atteintes de LED montrent une expression réduite des molécules de surface du CD44 impliquées dans l’absorption des cellules apoptotiques. La plupart des monocytes et des macrophages corporels tingibles (TBM), qui se trouvent dans les centres germinaux des ganglions lymphatiques, présentent même une morphologie nettement différente; ils sont plus petits ou rares et meurent plus tôt. Les composants sériques tels que les facteurs du complément, la protéine C-réactive et certaines glycoprotéines sont, en outre, d’une importance décisive pour une phagocytose efficace. Avec le LED, ces composants sont souvent manquants, diminués ou inefficaces.

Des recherches récentes ont mis en évidence une association entre certaines personnes atteintes de lupus (en particulier celles atteintes de néphrite lupique) et une altération de la dégradation des pièges extracellulaires neutrophiles (TNE). Ceux-ci étaient dus à des facteurs inhibiteurs de la désoxyribonucléase I (DNAse1), ou à des facteurs protecteurs NETS dans le sérum des personnes, plutôt qu’à des anomalies dans le DNAse1 lui-même. Jusqu’à présent, des mutations du DNAse1 dans le lupus n’ont été trouvées que dans certaines cohortes japonaises.

La clairance des cellules apoptotiques précoces est une fonction importante chez les organismes multicellulaires. Elle conduit à une progression du processus d’apoptose et enfin à une nécrose secondaire des cellules si cette capacité est perturbée. Les cellules nécrotiques libèrent des fragments nucléaires en tant qu’autoantigènes potentiels, ainsi que des signaux de danger internes, induisant la maturation des cellules dendritiques (CD), car elles ont perdu l’intégrité de leurs membranes. L’apparition accrue de cellules apoptotiques simule également une clairance inefficace. Cela conduit à la maturation des CD et également à la présentation d’antigènes intracellulaires de cellules apoptotiques tardives ou nécrotiques secondaires, via des molécules de CMH. L’auto-immunité résulte probablement d’une exposition prolongée aux autoantigènes nucléaires et intracellulaires dérivés de cellules apoptotiques tardives et nécrotiques secondaires. La tolérance des cellules B et T pour les cellules apoptotiques est abrogée et les lymphocytes sont activés par ces autoantigènes; l’inflammation et la production d’autoanticorps par les plasmocytes sont initiées. Un déficit de clairance cutanée des cellules apoptotiques a également été observé chez les personnes atteintes de lupus érythémateux cutané (LEC).

Accumulation dans les centres germinaux

Dans des conditions saines, les lymphocytes apoptotiques sont éliminés dans les centres germinaux (GC) par des phagocytes spécialisés, les macrophages corporels tingibles (TBM), c’est pourquoi aucun matériel apoptotique libre et autoantigénique potentiel n’est visible. Chez certaines personnes atteintes de LED, une accumulation de débris apoptotiques peut être observée dans la GC en raison d’une clairance inefficace des cellules apoptotiques. À proximité immédiate de la TBM, les cellules dendritiques folliculaires (FDC) sont localisées dans la GC, qui fixent le matériau antigénique à leur surface et, contrairement à la DC dérivée de la moelle osseuse, ne le prennent ni ne le présentent via des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité.

Les cellules B autoréactives peuvent émerger accidentellement pendant l’hypermutation somatique et migrer dans la zone lumineuse centrale germinale. Les cellules B autoréactives, mûries par coïncidence, ne reçoivent normalement pas de signaux de survie par l’antigène planté sur les cellules dendritiques folliculaires et périssent par apoptose. En cas de déficit de clairance, des débris nucléaires apoptotiques s’accumulent dans la zone lumineuse du GC et se fixent au FDC. Cela sert de signal de survie du centre germinal pour les cellules B autoréactives. Après migration dans la zone du manteau, les cellules B autoréactives nécessitent d’autres signaux de survie des cellules T auxiliaires autoréactives, qui favorisent la maturation des plasmocytes producteurs d’auto-anticorps et des cellules mémoire B. En présence de lymphocytes T autoréactifs, une maladie auto-immune chronique peut en être la conséquence.

Auto-immunité anti-pNRN

Les auto-anticorps dirigés contre la pNRN A et la pNRN C ciblaient initialement des motifs de séquence restreints riches en prolines. La liaison aux anticorps s’est ensuite propagée à d’autres épitopes. La similitude et la réactivité croisée entre les cibles initiales des auto-anticorps de la protéine nRNP et de la protéine Sm identifient une cause commune probable et un point focal pour la propagation des épitopes intermoléculaires.

Autres

Une expression élevée de HMGB1 a été trouvée dans les sérums de personnes et de souris atteintes de lupus érythémateux disséminé, le groupe à mobilité élevée box 1 (HMGB1) est une protéine nucléaire participant à l’architecture de la chromatine et à la régulation transcriptionnelle. Récemment, il existe de plus en plus de preuves que l’HMGB1 contribue à la pathogenèse des maladies inflammatoires et auto-immunes chroniques en raison de ses propriétés pro-inflammatoires et immunostimulantes.

Diagnostic

Tests de laboratoire

Les tests d’anticorps antinucléaires (ANA) et d’antigène nucléaire anti-extractible (anti-ENA) constituent le pilier des tests sérologiques pour LE LED.

Plusieurs techniques sont utilisées pour détecter les ANAs. Cliniquement, la méthode la plus utilisée est l’immunofluorescence indirecte (IF). Le schéma de fluorescence suggère le type d’anticorps présent dans le sérum des personnes. L’immunofluorescence directe peut détecter des dépôts d’immunoglobulines et de protéines complémentaires dans la peau des personnes. Lorsque la peau non exposée au soleil est testée, un IF direct positif (le test dit de bande de lupus) est une preuve de lupus érythémateux disséminé.

Le dépistage ANA donne des résultats positifs dans de nombreux troubles du tissu conjonctif et d’autres maladies auto-immunes, et peut survenir chez des individus normaux.

Les sous-types d’anticorps antinucléaires comprennent les anticorps LSm (anti-Smith) et anti-ADN double brin (ADNDSD) (qui sont liés au LED) et les anticorps anti-histones (qui sont liés au lupus induit par un médicament). Les anticorps anti-ADNc sont hautement spécifiques du LED; ils sont présents dans 70% des cas, alors qu’ils n’apparaissent que chez 0,5% des personnes sans LED. Les titres d’anticorps anti-ADNc ont également tendance à refléter l’activité de la maladie, mais pas dans tous les cas. D’autres ANA pouvant survenir chez les personnes atteintes de LED sont la RNP anti-U1 (qui apparaît également dans la sclérose systémique et la maladie mixte du tissu conjonctif), la SS-A (ou anti-Ro) et la SS-B (ou anti-La; les deux sont plus fréquents dans le syndrome de Sjögren). SS-A et SS-B confèrent un risque spécifique de blocage de la conduction cardiaque dans le lupus néonatal.

Les autres tests régulièrement effectués dans les cas suspects de LED sont les niveaux du système du complément (de faibles niveaux suggèrent une consommation par le système immunitaire), les électrolytes et la fonction rénale (perturbée si le rein est impliqué), les enzymes hépatiques et la numération formule sanguine complète.

Le test des cellules du lupus érythémateux (LE) était couramment utilisé pour le diagnostic, mais il n’est plus utilisé car les cellules du LE ne sont trouvées que dans 50 à 75% des cas de LED, et on les trouve également chez certaines personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde, de sclérodermie et de sensibilités médicamenteuses. Pour cette raison, le test de la cellule LE n’est maintenant effectué que rarement et revêt surtout une importance historique.

Critères diagnostiques

Certains médecins établissent un diagnostic sur la base des critères de classification de l’American College of Rheumatology (ACR). Les critères, cependant, ont été établis principalement pour une utilisation dans la recherche scientifique, y compris dans des essais contrôlés randomisés qui nécessitent des niveaux de confiance plus élevés, de sorte que de nombreuses personnes atteintes de LED peuvent ne pas réussir tous les critères.

Critères

L’American College of Rheumatology (ACR) a établi onze critères en 1982, qui ont été révisés en 1997 en tant qu’instrument de classification pour opérationnaliser la définition du LED dans les essais cliniques. Ils n’étaient pas destinés à être utilisés pour diagnostiquer des individus et ne réussissent pas bien à ce titre. Dans le but d’identifier des personnes pour des études cliniques, une personne souffre de LED si 4 symptômes sur 11 sont présents simultanément ou en série à deux occasions distinctes. La mnémonique utile pour se souvenir des résultats diagnostiques ou des symptômes du LED est SOAP BRAIN MD (S = sérosite, O = ulcères buccaux, A = arthrite, P = photosensibilité, fibrose pulmonaire, B = cellules sanguines, R = rénal, Raynauds, A = ANA, I = immunologique (anti-Sm, anti-adNDD), N = neuropsychique, M = éruption malaire, D = éruption discoïde), cependant, pas par ordre d’importance diagnostique.

1. Éruption malaire (éruption cutanée sur les joues); sensibilité = 57%; spécificité = 96%.
2. Éruption discoïde (taches rouges et squameuses sur la peau qui provoquent des cicatrices); sensibilité = 18%; spécificité = 99%.
3. Sérosite: Pleurésie (inflammation de la membrane autour des poumons) ou péricardite (inflammation de la membrane autour du cœur); sensibilité = 56%; spécificité = 86% (la plèvre est plus sensible; le cœur est plus spécifique).
4. Ulcères buccaux (y compris les ulcères buccaux ou nasopharyngés); sensibilité = 27%; spécificité = 96%.
5. Arthrite: arthrite non érosive de deux articulations périphériques ou plus, avec sensibilité, gonflement ou épanchement; sensibilité = 86%; spécificité = 37%.
6. Photosensibilité (l’exposition à la lumière ultraviolette provoque une éruption cutanée ou d’autres symptômes de flambées de LED); sensibilité = 43%; spécificité = 96%.
7. Trouble hématologique sanguin — anémie hémolytique (faible numération des globules rouges), leucopénie (numération des globules blancs < 4000/µl) lymphocytopénie (< 1500/µl) ou faible numération plaquettaire (< 1500/µl) > 100000 / µl) en l’absence de médicament incriminé; sensibilité = 59%; spécificité = 89%. Une hypocomplémentémie est également observée, due soit à la consommation de C3 et de C4 par une inflammation induite par un complexe immunitaire, soit à une carence en complément congénital, qui peut prédisposer au LED.
8. Troubles rénaux: Plus de 0.5 g par jour protéinurie ou moulages urinaires cellulaires observés dans l’urine au microscope; sensibilité = 51%; spécificité = 94%.
9. Test d’anticorps antinucléaires positif; sensibilité = 99%; spécificité = 49%.
10. Trouble immunologique: Anti-Smith positif, ADN anti-ds, anticorps antiphospholipidique et / ou test sérologique faussement positif pour la syphilis; sensibilité = 85%; spécificité = 93%. Présence d’ADN anti-ss dans 70% des cas (mais également positif pour les maladies rhumatismales et les personnes en bonne santé). Trouble neurologique: Convulsions ou psychose; sensibilité = 20%; spécificité = 98%.

Outre les critères ACR, les personnes atteintes de lupus peuvent également avoir:

• fièvre (plus de 37,7 ° C /100 ° F)
• fatigue extrême
• perte de cheveux
• les doigts deviennent blancs et/ ou bleus lorsqu’ils ont froid (phénomène de Raynaud)

Critères de diagnostic individuel

Certaines personnes, en particulier celles qui ont syndrome des antiphospholipides, peut avoir un LED sans quatre des critères ci-dessus, et le LED peut également présenter des caractéristiques autres que celles énumérées dans les critères.

Le partitionnement récursif a été utilisé pour identifier des critères plus parcimonieux. Cette analyse a présenté deux arbres de classification diagnostique:

1. Arbre de classification le plus simple: LE LED est diagnostiqué si une personne a un trouble immunologique (anticorps anti-ADN, anticorps anti-Smith, test de syphilis faussement positif ou cellules LE) ou une éruption malaire. Il a une sensibilité = 92% et une spécificité = 92%.
2. Arbre de classification complet : Utilise 6 critères. Il a une sensibilité = 97% et une spécificité = 95%.

D’autres critères alternatifs ont été proposés, par exemple les critères  » alternatifs  » de l’Hôpital St. Thomas en 1998.

Traitement

Le traitement du LED consiste à prévenir les éruptions et à réduire leur gravité et leur durée lorsqu’elles surviennent.

Le traitement peut inclure des corticostéroïdes et des médicaments antipaludiques. Certains types de néphrite lupique tels que la glomérulonéphrite proliférative diffuse nécessitent des épisodes de médicaments cytotoxiques. Ces médicaments comprennent le cyclophosphamide et l’acide mycophénolique.

L’hydroxychloroquine (HCQ) a été approuvée par la FDA pour le lupus en 1955. Certains médicaments approuvés pour d’autres maladies sont utilisés pour le LED « hors étiquette ». En novembre 2010, un groupe consultatif de la FDA a recommandé d’approuver le belimumab (Benlysta) comme traitement de la douleur et des poussées fréquentes dans le lupus. Le médicament a été approuvé par la FDA en mars 2011.

Médicaments

En raison de la variété des symptômes et de l’implication du système organique dans le LED, sa gravité chez un individu doit être évaluée afin de traiter avec succès le LED. Une maladie bénigne ou à transmission de fonds peut parfois être laissée sans risque non traitée. Si nécessaire, des anti-inflammatoires non stéroïdiens et des antipaludéens peuvent être utilisés. Des médicaments tels que la prednisone, l’acide mycophénolique et le tacrolimus ont été utilisés dans le passé.

Médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie

Les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) sont utilisés à titre préventif pour réduire l’incidence des éruptions, le processus de la maladie et réduire le besoin d’utilisation de stéroïdes; lorsque des éruptions se produisent, ils sont traités avec des corticostéroïdes. Les ARMM couramment utilisés sont les antipaludéens tels que l’hydroxychloroquine et les immunosuppresseurs (par exemple, le méthotrexate et l’azathioprine). L’hydroxychloroquine est un antipaludéen approuvé par la FDA utilisé pour les manifestations constitutionnelles, cutanées et articulaires. L’hydroxychloroquine a relativement peu d’effets secondaires, et il existe des preuves qu’elle améliore la survie chez les personnes atteintes de LED.

Le cyclophosphamide est utilisé pour la glomérulonéphrite sévère ou d’autres complications dommageables aux organes. L’acide mycophénolique est également utilisé pour le traitement de la néphrite lupique, mais il n’est pas approuvé par la FDA pour cette indication, et la FDA étudie des rapports selon lesquels il pourrait être associé à des malformations congénitales lorsqu’il est utilisé par les femmes enceintes.

Médicaments immunosuppresseurs

Dans les cas plus graves, des médicaments qui modulent le système immunitaire (principalement des corticostéroïdes et des immunosuppresseurs) sont utilisés pour contrôler la maladie et prévenir la récurrence des symptômes (appelés éruptions cutanées). Selon la posologie, les personnes qui ont besoin de stéroïdes peuvent développer le syndrome de Cushing, dont les symptômes peuvent inclure l’obésité, le visage rond bouffi, le diabète sucré, l’augmentation de l’appétit, la difficulté à dormir et l’ostéoporose. Ceux-ci peuvent s’atténuer si et lorsque la forte dose initiale est réduite, mais l’utilisation à long terme de doses même faibles peut entraîner une pression artérielle élevée et des cataractes.

De nombreux nouveaux médicaments immunosuppresseurs sont activement testés pour LE LED. Plutôt que de supprimer le système immunitaire de manière non spécifique, comme le font les corticostéroïdes, ils ciblent les réponses des cellules immunitaires individuelles. Certains de ces médicaments sont déjà approuvés par la FDA pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.

Analgésie

Comme un grand pourcentage de personnes atteintes de LED souffrent de douleurs chroniques en quantités variables, des analgésiques sur ordonnance plus puissants peuvent être utilisés si les médicaments en vente libre (principalement les AINS) ne soulagent pas efficacement. Les AINS puissants tels que l’indométacine et le diclofénac sont relativement contre-indiqués chez les personnes atteintes de LED car ils augmentent le risque d’insuffisance rénale et d’insuffisance cardiaque.

La douleur est généralement traitée avec des opioïdes, dont la puissance varie en fonction de la gravité des symptômes. Lorsque les opioïdes sont utilisés pendant de longues périodes, une tolérance aux drogues, une dépendance chimique et une dépendance peuvent survenir. La dépendance aux opiacés n’est généralement pas une préoccupation, car la maladie ne risque pas de disparaître complètement. Ainsi, un traitement à vie aux opioïdes est assez courant pour les symptômes de douleur chronique, accompagné d’un titrage périodique typique de tout régime opioïde à long terme.

Immunoglobulines intraveineuses (IGIV)

Les immunoglobulines intraveineuses peuvent être utilisées pour contrôler le LED avec atteinte d’organes ou vascularite. On pense qu’ils réduisent la production d’anticorps ou favorisent l’élimination des complexes immuns du corps, même si leur mécanisme d’action n’est pas bien compris.

Contrairement aux immunosuppresseurs et aux corticostéroïdes, les IGIV ne suppriment pas le système immunitaire, il y a donc moins de risque d’infections graves avec ces médicaments.

Changements de mode de vie

Éviter la lumière du soleil est le principal changement du mode de vie des personnes atteintes de LED, car la lumière du soleil est connue pour exacerber la maladie, tout comme l’effet débilitant d’une fatigue intense. Ces deux problèmes peuvent conduire les gens à rester enfermés pendant de longues périodes. Les médicaments sans rapport avec le LED ne doivent être prescrits que s’ils sont connus pour ne pas exacerber la maladie. L’exposition professionnelle à la silice, aux pesticides et au mercure peut également aggraver la maladie.

Transplantation rénale

Les transplantations rénales sont le traitement de choix pour la maladie rénale terminale, qui est l’une des complications de la néphrite lupique, mais la récurrence de la maladie complète est fréquente chez jusqu’à 30% des personnes.

Syndrome des antiphospholipides

Le syndrome des antiphospholipides est également lié à l’apparition de symptômes de lupus neural dans le cerveau. Dans cette forme de la maladie, la cause est très différente du lupus: des thromboses (caillots sanguins ou « sang collant ») se forment dans les vaisseaux sanguins, qui s’avèrent fatales s’ils se déplacent dans le flux sanguin. Si les thromboses migrent vers le cerveau, elles peuvent potentiellement provoquer un accident vasculaire cérébral en bloquant l’apport sanguin au cerveau.

Si ce trouble est suspecté chez les personnes, des analyses cérébrales sont généralement nécessaires pour une détection précoce. Ces analyses peuvent montrer des zones localisées du cerveau où l’apport sanguin n’a pas été adéquat. Le plan de traitement de ces personnes nécessite une anticoagulation. Souvent, de l’aspirine à faible dose est prescrite à cette fin, bien que dans les cas impliquant des anticoagulants de thrombose tels que la warfarine soient utilisés.

Prise en charge de la grossesse

Bien que la plupart des nourrissons nés de mères atteintes de LED soient en bonne santé, les femmes enceintes atteintes de LED doivent rester sous traitement médical jusqu’à l’accouchement. Le lupus néonatal est rare, mais l’identification des mères les plus à risque de complications permet un traitement rapide avant ou après la naissance. De plus, le LED peut flamber pendant la grossesse et un traitement approprié peut maintenir la santé de la mère plus longtemps. Les femmes enceintes et connues pour avoir des anticorps anti-Ro (SSA) ou anti-La (SSB) ont souvent des échocardiogrammes pendant les 16e et 30e semaines de grossesse pour surveiller la santé du cœur et du système vasculaire environnant.

La contraception et d’autres formes fiables de prévention de la grossesse sont systématiquement conseillées pour les femmes atteintes de LED, car il s’est avéré nocif de tomber enceinte pendant une maladie active. La néphrite lupique était la manifestation la plus fréquente.

Pronostic

Aucun remède n’est disponible pour le LED, mais il existe de nombreux traitements pour la maladie.

Dans les années 1950, la plupart des personnes diagnostiquées avec LE LED vivaient moins de cinq ans. Aujourd’hui, plus de 90% survivent maintenant pendant plus de dix ans, et beaucoup vivent relativement asymptomatiquement. 80 à 90% peuvent s’attendre à vivre une durée de vie normale.

Le pronostic est généralement pire chez les hommes et les enfants que chez les femmes; cependant, si les symptômes sont présents après l’âge de 60 ans, la maladie a tendance à évoluer de manière plus bénigne. La mortalité précoce, dans les 5 ans, est due à une défaillance d’organe ou à des infections accablantes, qui peuvent toutes deux être modifiées par un diagnostic et un traitement précoces. Le risque de mortalité est multiplié par cinq par rapport à la population normale aux derniers stades, ce qui peut être attribué aux maladies cardiovasculaires dues à l’athérosclérose accélérée, la principale cause de décès chez les personnes atteintes de LED.

Pour réduire le risque de problèmes cardiovasculaires, l’hypertension artérielle et l’hypercholestérolémie doivent être prévenues ou traitées de manière agressive. Les stéroïdes doivent être utilisés à la dose la plus faible pendant la période la plus courte possible, et d’autres médicaments pouvant réduire les symptômes doivent être utilisés dans la mesure du possible.

Une créatinine sérique élevée, une hypertension, un syndrome néphrotique, une anémie et une albumine sanguine faible sont des facteurs de mauvais pronostic.

L’ANA est le test de dépistage le plus sensible pour l’évaluation, tandis que l’anti-Sm (anti-Smith) est le plus spécifique. L’anticorps adNDD (ADN double brin) est également assez spécifique et fluctue souvent avec l’activité de la maladie; en tant que tel, le titre adNDD est parfois utile pour surveiller les poussées de maladie ou la réponse au traitement.

Épidémiologie

Le taux de LED varie considérablement selon les pays, l’origine ethnique, le sexe et change au fil du temps. Aux États-Unis, une estimation du taux d’ELS est de 53 pour 100 000; d’autres estimations vont de 322 000 à plus de 1 million. En Europe du Nord, le taux est d’environ 40 pour 100 000 habitants. Le LED survient plus fréquemment et avec plus de gravité chez les personnes d’origine non européenne. Ce taux atteint 159 pour 100 000 personnes parmi les personnes d’ascendance afro-caribéenne.

Alors que l’apparition et la persistance du LED peuvent montrer des disparités entre les sexes, le statut socioéconomique joue également un rôle majeur. Il a été démontré que les femmes atteintes de LED et de statut socio-économique inférieur avaient des scores de dépression plus élevés, un indice de masse corporelle plus élevé et un accès plus restreint aux soins médicaux que les femmes de statut socio-économique supérieur atteintes de la maladie. Les personnes atteintes de LED avaient plus de scores d’anxiété et de dépression autodéclarés si elles venaient d’un statut socio-économique inférieur.

La prévalence mondiale du LED est d’environ 20-70 / 100 000 personnes. La répartition par âge du LED varie de 2 à 80 ans et plus. Chez les femmes, le taux est le plus élevé entre 45 et 64 ans. Le taux global le plus bas existe en Islande et au Japon. Les taux les plus élevés existent aux États-Unis et en France. Cependant, il n’y a pas de preuves suffisantes pour conclure que le LED est moins fréquent dans certains pays que dans d’autres, car il existe une variabilité environnementale importante dans ces pays. Par exemple, différents pays reçoivent différents niveaux de lumière solaire et l’exposition aux rayons UV affecte les symptômes dermatologiques du LED. Certaines études émettent l’hypothèse qu’il existe un lien génétique entre la race et le lupus qui affecte la prévalence de la maladie. Si cela est vrai, la composition raciale des pays affecte la maladie et entraînera une évolution de l’incidence dans un pays au fur et à mesure que la composition raciale change. Afin de comprendre si cela est vrai, les pays dont les populations sont largement homogènes et racialement stables devraient être étudiés pour mieux comprendre l’incidence.

Les taux de maladie sont le travail en développement n’est pas clair.

Ethnicité

Il y a des affirmations selon lesquelles la race affecte le taux de LED. Cependant, une revue d’études en 2010 qui établissent une corrélation entre la race et le LED a identifié plusieurs sources d’erreurs systématiques et méthodologiques, indiquant que le lien entre la race et le LED peut être faux. Par exemple, des études montrent que le soutien social est un facteur de modulation qui protège contre les dommages liés au LED et maintient la fonctionnalité physiologique. Aucune étude n’a été menée pour déterminer si les personnes d’origines raciales différentes reçoivent différents niveaux de soutien social. S’il y a une différence, cela pourrait agir comme une variable confondante dans les études corrélant la race et le LED. Une autre mise en garde à noter lors de l’examen des études sur le LED est que les symptômes sont souvent autodéclarés. Ce processus introduit des sources supplémentaires d’erreur méthodologique. Des études ont montré que les données autodéclarées sont affectées par plus que les patients atteints de la maladie – le soutien social, le niveau d’impuissance et les comportements anormaux liés à la maladie sont également pris en compte dans une auto-évaluation. De plus, d’autres facteurs tels que le degré de soutien social qu’une personne reçoit, le statut socio-économique, l’assurance maladie et l’accès aux soins peuvent contribuer à la progression de la maladie d’une personne. Il est important de noter que les différences raciales dans la progression du lupus n’ont pas été trouvées dans les études qui contrôlent le statut socio-économique des participants. Des études qui contrôlent le SES de ses participants ont révélé que les personnes non blanches ont une apparition plus brutale de la maladie que les personnes blanches et que leur maladie progresse plus rapidement. Les patients non blancs signalent souvent plus de symptômes hématologiques, sérologiques, neurologiques et rénaux. Cependant, la gravité des symptômes et la mortalité sont similaires chez les patients blancs et non blancs. Les études qui font état de différents taux de progression de la maladie au stade avancé du LED reflètent très probablement les différences de statut socio-économique et d’accès aux soins correspondant. Les personnes qui reçoivent des soins médicaux ont souvent accumulé moins de dommages liés à la maladie et sont moins susceptibles d’être en dessous du seuil de pauvreté.

Sexe

Le LED, comme de nombreuses maladies auto-immunes, affecte plus fréquemment les femmes que les hommes, à un taux de près de 9 à 1. Le chromosome X porte des gènes liés à l’immunologie, qui peuvent muter et contribuer à l’apparition du LED. Le chromosome Y n’a pas de mutations identifiées associées à une maladie auto-immune.

Les mécanismes hormonaux pourraient expliquer l’augmentation de l’incidence du LED chez les femelles. L’apparition du LED pourrait être attribuée à l’hydroxylation élevée des œstrogènes et à la diminution anormale des taux d’androgènes chez les femelles. En outre, des différences dans la signalisation de la GnRH ont également contribué à l’apparition du LED. Alors que les femmes sont plus susceptibles de rechuter que les hommes, l’intensité de ces rechutes est la même pour les deux sexes.

En plus des mécanismes hormonaux, des influences génétiques spécifiques trouvées sur le chromosome X peuvent également contribuer au développement du LED. Des études indiquent que le chromosome X peut déterminer les niveaux d’hormones sexuelles. Une étude a montré une association entre le syndrome de Klinefelter et le LED. Les mâles XXY atteints de LED ont une translocation X-Y anormale entraînant la triplication partielle de la région du gène PAR1.

Évolution du taux de maladie

Le taux de LED aux États-Unis est passé de 1,0 en 1955 à 7,6 en 1974. On ignore si l’augmentation est due à un meilleur diagnostic ou à une fréquence croissante de la maladie.

Histoire

L’histoire de l’ELS peut être divisée en trois périodes : classique, néoclassique et moderne. Au cours de chaque période, la recherche et la documentation ont fait progresser la compréhension et le diagnostic du LED, menant à sa classification comme maladie auto-immune en 1851, et aux différentes options diagnostiques et traitements désormais disponibles pour les personnes atteintes de LED. Les progrès de la science médicale dans le diagnostic et le traitement du LED ont considérablement amélioré l’espérance de vie d’une personne diagnostiquée avec le LED.

Étymologie

Il existe plusieurs explications pour le terme lupus érythémateux. Lupus signifie « loup » en latin, et « erythro » est dérivé de « ερυθρός », du grec « rouge ». »Toutes les explications proviennent de l’éruption malaire rougeâtre en forme de papillon que la maladie présente classiquement sur le nez et les joues.

1. Dans divers récits, certains médecins pensaient que l’éruption ressemblait au motif de fourrure sur le visage d’un loup. Il est plus probable qu’il soit dérivé de la similitude de distribution avec le lupus vulgaire ou la tuberculose faciale chronique où les lésions sont déchiquetées et perforées et ressembleraient à la morsure d’un loup
2. Un autre récit affirme que le terme « lupus » ne vient pas directement du latin, mais du terme désignant un masque à la française que les femmes porteraient pour dissimuler l’éruption sur leur visage. Le masque est appelé un « loup », en français pour « loup ». »

Période classique

La période classique a commencé lorsque la maladie a été reconnue pour la première fois au Moyen Âge. Le terme lupus est attribué au médecin italien du 12ème siècle Rogerius, qui l’a utilisé pour décrire les plaies ulcéreuses sur les jambes des personnes. Il n’existait aucun traitement officiel pour la maladie et les ressources disponibles pour les médecins pour aider les gens étaient limitées.

Période néoclassique

La période néoclassique a commencé en 1851 lorsque la maladie de la peau maintenant connue sous le nom de lupus érythémateux discoïde a été documentée par le médecin français Pierre Cazenave. Cazenave a appelé la maladie lupus et a ajouté le mot érythémateux pour distinguer cette maladie des autres maladies qui affectaient la peau sauf qu’elles étaient infectieuses. Cazenave a observé la maladie chez plusieurs personnes et a pris des notes très détaillées pour aider les autres dans son diagnostic. Il a été l’un des premiers à documenter que le lupus a affecté les adultes de l’adolescence au début des années trente et que l’éruption faciale est sa caractéristique la plus distinctive.

La recherche et la documentation de la maladie se sont poursuivies à l’époque néoclassique avec les travaux de Ferdinand von Hebra et de son gendre, Moritz Kaposi. Ils ont documenté les effets physiques du lupus ainsi que quelques idées sur la possibilité que la maladie ait causé un traumatisme interne. von Hebra a observé que les symptômes du lupus pouvaient durer de nombreuses années et que la maladie pouvait devenir « dormante » après des années d’activité agressive, puis réapparaître avec des symptômes suivant le même schéma général. Ces observations ont conduit Hebra à qualifier le lupus de maladie chronique en 1872.

Kaposi a observé que le lupus prenait deux formes: les lésions cutanées (maintenant connues sous le nom de lupus discoïde) et une forme plus aggravée qui affectait non seulement la peau, mais provoquait également de la fièvre, de l’arthrite et d’autres troubles systémiques chez les personnes. Ce dernier présentait également une éruption cutanée confinée au visage, apparaissant sur les joues et à travers l’arête du nez; il a appelé cela l ‘ »éruption du papillon ». Kaposi a également observé que les patients qui développaient l ‘ »éruption du papillon » (ou éruption malaire) étaient souvent atteints d’une autre maladie telle que la tuberculose ou l’anémie qui causait souvent la mort. Kaposi a été l’une des premières personnes à reconnaître ce que l’on appelle maintenant le lupus érythémateux disséminé dans sa documentation sur la nature rémittente et récurrente de la maladie et la relation entre les manifestations cutanées et systémiques pendant l’activité de la maladie.

Les recherches sur le lupus du XIXe siècle se sont poursuivies avec les travaux de Sir William Osler qui, en 1895, a publié le premier de ses trois articles sur les complications internes de l’érythème exsudatif multiforme. Tous les cas de patients dans son article ne présentaient pas de LED, mais les travaux d’Osler élargissaient les connaissances sur les maladies systémiques et documentaient des complications viscérales importantes et critiques pour plusieurs maladies, dont le lupus. Notant que de nombreuses personnes atteintes de lupus avaient une maladie qui affectait non seulement la peau, mais également de nombreux autres organes du corps, Osler a ajouté le mot « systémique » au terme lupus érythémateux pour distinguer ce type de maladie du lupus érythémateux discoïde. Le deuxième article d’Osler a noté que la récurrence est une caractéristique particulière de la maladie et que les attaques peuvent durer des mois, voire des années. Une étude plus approfondie de la maladie a conduit à un troisième article, publié en 1903, documentant des afflictions telles que l’arthrite, la pneumonie, l’incapacité de former des idées cohérentes, le délire et les lésions du système nerveux central, qui affectent tous les patients diagnostiqués avec LE LED.

Période moderne

La période moderne, à partir de 1920, a vu des développements majeurs dans la recherche sur la cause et le traitement du lupus discoïde et disséminé. Des recherches menées dans les années 1920 et 1930 ont conduit aux premières descriptions pathologiques détaillées du lupus et ont démontré comment la maladie affectait les tissus rénaux, cardiaques et pulmonaires. Une percée majeure a été faite en 1948 avec la découverte de la cellule LE (la cellule du lupus érythémateux — un terme impropre, car elle se produit également avec d’autres maladies). Découvert par une équipe de chercheurs de la clinique Mayo, ils ont découvert que les globules blancs contenaient le noyau d’une autre cellule qui poussait contre le noyau propre des globules blancs. Notant que le noyau envahissant était recouvert d’anti-corps qui lui permettait d’être ingéré par une cellule phagocytaire ou charognarde, ils ont nommé l’anticorps qui provoque l’ingestion d’une cellule par une autre le facteur LE et la cellule à deux noyaux la cellule LE. La cellule LE, il a été déterminé, faisait partie d’une réaction d’anticorps antinucléaires (ANA); le corps produit des anticorps contre son propre tissu. Cette découverte a conduit à l’un des premiers tests définitifs pour le lupus puisque les cellules LE sont trouvées chez environ 60% de toutes les personnes diagnostiquées avec le lupus. Le test des cellules LE est rarement effectué comme test de lupus définitif aujourd’hui car les cellules LE ne se produisent pas toujours chez les personnes atteintes de LED et peuvent survenir chez les personnes atteintes d’autres maladies auto-immunes. Leur présence peut être utile pour établir un diagnostic, mais n’indique plus un diagnostic définitif de LED.

La découverte de la cellule LE a conduit à d’autres recherches et cela a abouti à des tests plus définitifs pour le lupus. S’appuyant sur les connaissances que les personnes atteintes de LED avaient des auto-anticorps qui se fixeraient aux noyaux des cellules normales, provoquant l’envoi par le système immunitaire de globules blancs pour combattre ces « envahisseurs », un test a été développé pour rechercher l’anticorps antinucléaire (ANA) plutôt que la cellule LE spécifiquement. Ce test ANA a été plus facile à réaliser et a conduit non seulement à un diagnostic définitif du lupus, mais également à de nombreuses autres maladies connexes. Cette découverte a conduit au développement de ce que l’on appelle maintenant des maladies auto-immunes.

Pour s’assurer que la personne est atteinte du lupus et non d’une autre maladie auto-immune, l’American College of Rheumatology (ACR) a établi une liste de critères cliniques et immunologiques qui, dans n’importe quelle combinaison, indiquent le LED. Les critères comprennent les symptômes que la personne peut identifier (par exemple, la douleur) et les éléments qu’un médecin peut détecter lors d’un examen physique et à l’aide des résultats de tests de laboratoire. La liste a été établie à l’origine en 1971, initialement révisée en 1982, puis révisée et améliorée en 2009.

Les historiens de la médecine ont théorisé que les personnes atteintes de porphyrie (une maladie qui partage de nombreux symptômes avec le LED) ont généré des histoires folkloriques de vampires et de loups-garous, en raison de la photosensibilité, des cicatrices, de la croissance des cheveux et des dents tachées de brun-rouge à la porphyrine dans les formes récessives sévères de porphyrie (ou des combinaisons de la maladie, connues sous le nom de porphyries doubles, homozygotes ou hétérozygotes composées).

Des médicaments utiles pour la maladie ont été trouvés pour la première fois en 1894, lorsque la quinine a été signalée pour la première fois comme un traitement efficace. Quatre ans plus tard, l’utilisation de salicylates (p. ex. aspirine) en conjonction avec la quinine a été notée comme étant encore plus bénéfique. C’était le meilleur traitement disponible jusqu’au milieu du XXe siècle, lorsque Hench a découvert l’efficacité des corticostéroïdes dans le traitement du LED.

Recherche

La recherche vise à trouver une cause possible, un remède et des traitements plus efficaces pour les personnes atteintes de lupus.

Une étude appelée BLISS-76 a testé le médicament, le bélimumab, un anticorps monoclonal anti-BAFF (ou anti-BLyS) entièrement humain.

Cas notables

• Charles Kuralt, ancien présentateur de CBS Sunday Morning, est décédé de complications du LED en 1997.
• Donald Byrne, joueur d’échecs américain décédé des suites de complications de l’ELS en 1976.
• Ferdinand Marcos, ancien président philippin, est décédé de complications liées à l’ELS en 1989.
• Flannery O’Connor, écrivain de fiction américain mort de complications de l’ELS en 1964.
• Hugh Gaitskell, homme politique britannique décédé des complications de l’ELS en 1963 à l’âge de 56 ans.
• Inday Ba (également connue sous le nom de N’Deaye Ba), une actrice d’origine suédoise décédée des suites de complications du LED à l’âge de 32 ans.
• J Dilla (également connu sous le nom de Jay Dee), un producteur de hip-hop et beat maker décédé de complications de SLE en 2006.
• Lauren Shuler Donner, productrice de cinéma américaine.
• Lucy Vodden, inspiration pour la chanson Lucy In The Sky With Diamonds des Beatles. Rencontrant Vodden plus tard dans sa vie et réalisant sa maladie, Julian Lennon a fait campagne pour sensibiliser le public au lupus et, après la mort de Vodden en 2009, a été un membre actif de la Lupus Foundation of America.

• Mercedes Scelba-Shorte, finaliste et mannequin de la Deuxième saison du prochain Top Model américain.
• Michael Jackson avait à la fois le LED et le vitiligo. Diagnostiqué en 1986, et confirmé par son dermatologue, Arnold Klein, qui a présenté des documents juridiques lors des dépositions au tribunal.

• Michael Wayne, réalisateur et producteur hollywoodien, copropriétaire de Batjac Productions, fils de l’acteur légendaire John Wayne, est décédé d’une insuffisance cardiaque résultant de complications du LED en 2003.

• Pumpuang Duangjan, « Reine de la musique country thaïlandaise »
• Ray Walston, acteur de personnage décédé de complications du LED en 2001 après une bataille de six ans contre la maladie.
• Selena Gomez, actrice et chanteuse américaine.
• Sophie Howard, mannequin glamour britannique
• Teddi King, chanteur américain, est décédé de complications au DEL en 1977.
• Tim Raines, ancien joueur de la ligue majeure de baseball
• Toni Braxton a été hospitalisé à Los Angeles en décembre 2012 en raison de « problèmes de santé mineurs  » liés au Lupus.

Sur la série

Le lupus a rapidement été reconnu par les fans et les critiques comme le diagnostic différentiel le plus souvent suggéré sur la série. Près de la Maison, M.D. – DVD de la deuxième saison, les créateurs de la série ont décidé d’embrasser cela en créant le supercut « Ça pourrait être du Lupus » contenant tous les cas où le lupus a été suggéré, ainsi que d’être immédiatement rejeté par House.

Cependant, cela a servi un dispositif rhétorique très important dans la série, soulignant la relation entre Gregory House et la personne qui a toujours suggéré lupus, Allison Cameron. Il nous a constamment montré comment House essayait d’enseigner à ses camarades tout en nous rappelant combien Cameron devait apprendre.

Bien sûr, Cameron a toujours suggéré le lupus parce qu’elle était une spécialiste en immunologie. Le lupus est un exemple parfait de « maladie de l’école de médecine ». Bien qu’il soit assez rare, les étudiants en médecine le connaissent universellement lorsqu’ils quittent l’école de médecine car il est souvent mal diagnostiqué et apparaît dans de nombreuses études de cas. En immunologie, le problème s’aggrave encore – les immunologistes sont régulièrement formés pour inclure le lupus dans un différentiel car, ironiquement, si un immunologiste a un patient atteint d’une maladie mystérieuse, le lupus est le candidat le plus probable. Elle est plus fréquente que la plupart des autres affections auto-immunes graves.

House, naturellement, essaie de briser Cameron de cette habitude. Il a rappelé à ses camarades dès la Méthode socratique que dans de nombreux cas, lorsque vous choisissez votre spécialiste, vous choisissez votre diagnostic car les spécialistes envisagent rarement des possibilités en dehors de leur spécialité. De plus, bien que le lupus soit un zèbre et que House appelle souvent les autres médecins des idiots, House pense en fait que dans la plupart des cas, les médecins sont compétents pour atteindre des symptômes raisonnables. Il a du mal à croire qu’un médecin serait suffisamment incompétent pour manquer le lupus comme possibilité avant qu’un cas ne soit porté à son attention. Son message à Cameron est également « pensez-vous que tous les autres médecins qui ont vu ce patient en premier n’ont pas non plus considéré le lupus? ». L’idiotie, aux yeux de House, n’étire pas son imagination pour considérer le rare et l’inhabituel.

C’est enfin le lupus

Ce n’était qu’une question de temps avant qu’un cas de lupus ne vienne à l’attention de House, le magicien Flynn dans You Don’t Want to Know. Cependant, il est entré par la porte arrière et c’est le spécialiste en médecine du sport Lawrence Kutner qui n’y a pas pensé. De plus, la présentation était atypique, sans les signes évidents tels que l’éruption malaire. De plus, ils n’ont atteint le diagnostic que par un coup de chance de traitement.

Flynn avait subi une crise cardiaque et saignait de la bouche alors qu’il effectuait un tour de magie dans une cabine en verre remplie d’eau. Cependant, chaque test de ce cœur a montré qu’il était normal sans signe de maladie cardiaque. Rétrospectivement, Flynn a peut-être souffert d’une poussée de son état qui a affecté son cœur – une présentation rare de lupus.

La transfusion sanguine n’était pas liée à l’état de santé de Flynn – il souffrait d’une hémorragie interne à la suite d’une erreur d’IRM. Cependant, il a eu une réaction indésirable à la transfusion parce que c’était le mauvais type. Cela a déterminé la cause – son test de typage sanguin était erroné car il a été testé positif pour des anticorps qu’il n’aurait pas dû avoir.

Malheureusement, très peu de médicaments dans cet épisode étaient corrects. Le critique médical Polite Dissent a donné un D à la médecine de l’épisode et a souligné qu’à peu près tout, y compris l’explication de House sur les erreurs de frappe et les réactions transfusionnelles, était faux.

Ailleurs dans le différentiel

• Ezra Powell – une possible cicatrisation des poumons et des anomalies de la moelle osseuse suggéraient un certain type de maladie auto-immune. House a mis le lupus dans le différentiel à ce stade et ordonne l’IVIG.
• Jeff Forrester – la fatigue du patient indique une maladie systémique et Chase suggère le lupus comme l’une des possibilités. House accepte et autorise un test ANA.
• Anica Jovanovich-Cameron suggère le lupus et quelques autres conditions pour expliquer les ecchymoses d’Anica. House va avec un test pour la maladie de Cushing à la place parce que le lupus n’expliquerait pas la crise.
• Fletcher Stone-Cameron suggère que la fièvre du patient est causée par une maladie auto-immune et mentionne le lupus. Cependant, House pense qu’une infection est plus probable et commande des antibiotiques et des antiviraux.
• Maggie Archer – Lorsque les yeux du patient commencent à saigner, Kutner suggère le lupus ainsi que deux autres possibilités. House décide d’une aspiration de moelle osseuse pour obtenir plus d’informations sur les raisons de la chute de ses plaquettes.
• Bob Palko-Foreman suggère le lupus pour expliquer les démangeaisons et une éruption cutanée. Cependant, House s’est également rendu compte que l’empoisonnement aux métaux lourds expliquait tous les symptômes et s’y est retourné comme une possibilité.
• Keith Foster-Cameron a suggéré le lupus pour expliquer l’anémie. House a permis les tests, mais l’ANA, le manque de sensibilité à la lumière, l’absence d’éruption cutanée et l’absence d’antécédents familiaux l’ont exclu.
• Megan Bradberry-Leon le concierge a suggéré le lupus parce que sa grand-mère en souffrait. House a en fait accepté et a commandé un panel auto-immun.
• Abigail Ralphean – Quand il est devenu clair que la maladie était systémique, Cameron a suggéré une maladie auto-immune comme le lupus et a recommandé des stéroïdes. Cuddy a convenu avec Wilson que les stéroïdes étaient trop risqués et a permis un test ANA à la place.
• Lucy – La double vision et les problèmes cardiaques du patient suggéraient une maladie auto-immune et Cameron a noté que le lupus était l’un des plus fréquents chez les enfants de six ans. House pensait que c’était une maladie auto-immune différente et a commandé une ANA et des stéroïdes.
• Lupe – Une accumulation de globules blancs a suggéré une maladie auto-immune étant donné que Lupe n’avait pas de fièvre. Foreman a noté que, quelle que soit la maladie auto-immune, même le lupus, les stéroïdes étaient le traitement approprié. Maison d’accord.
• Matty-Cameron a suggéré que les tissus fibreux de ses muscles étaient probablement le résultat d’une maladie auto-immune. House a commandé des tests pour le lupus.
• Casey Alfonso – Lorsque le patient a commencé à avoir de la fièvre et du delerium, Taub a noté que la vitesse de sa progression suggérait que le lupus et l’ambre étaient d’accord parce que tous les symptômes du cerveau et du corps indiquaient une maladie auto-immune. Cependant, Foreman a noté que le patient ne souffrait pas d’insuffisance rénale, ce qui est généralement le cas lorsque le lupus progresse aussi rapidement. Il a commandé de l’interféron pour la sclérose en plaques mais a permis aux demandeurs de tester le lupus. L’ANA était un faible positif et le taux de sed était également révélateur de lupus, mais Foreman a noté que les résultats du test indiquaient de manière plus concluante la SEP, il n’autorisait donc pas les stéroïdes. Taub et Amber ont ignoré Foreman et lui ont quand même donné des stéroïdes. Bien que la fièvre de Casey ait baissé, elle a développé une paralysie.
• Roz-House suggère le lupus pour expliquer ses problèmes cardiaques et ce qu’il ressent est son état mental altéré. Il ordonne un test de résistance, mais cela exclut la condition.
• Cate Milton – L’inflammation et l’insuffisance rénale du patient indiquaient un lupus. La patiente a refusé d’utiliser son approvisionnement limité en stéroïdes, et House a refusé de la laisser sortir pour voir si son état s’améliorerait. Incapable d’effectuer une ANA, Wilson se rend compte que tout ce dont ils ont besoin pour faire une préparation au LE est de mélanger son sang avec quelque chose qui endommagera les cellules sanguines, comme un trombone.
• Evan Greer – Après que le patient a subi de multiples défaillances d’organes, Taub s’est rendu compte qu’il s’agissait d’une maladie auto-immune. House a réalisé que le lupus était l’une des possibilités, mais ne voulait pas perdre de temps sur une ANA. Cependant, le patient a rapidement développé une forte fièvre, ce qui semblait exclure le lupus.
• Jackson Smith-Thirteen a pensé que les suppléments de testostérone du patient avaient déclenché une réaction auto-immune et a suggéré le lupus comme possibilité. House a accepté et a commandé des stéroïdes et de la progestérone.
• Jack Randall-Cameron pensait que l’éruption cutanée sur la poitrine du patient indiquait une combinaison de lupus et de vascularite. Cependant, House a rejeté le diagnostic car le patient n’avait pas de raideur au cou et une vascularite aurait pu apparaître lors d’une biopsie précédente.
• James Sidas-Taub a suggéré le lupus pour expliquer la paralysie du patient, mais l’ANA du patient était normale.
• Carnell Hall – L’équipe a effectué de nombreux tests pour expliquer la perception des chocs électriques par le patient, mais l’ANA normale a exclu le lupus.
• Adam Kelvey-House pense qu’Adam pourrait souffrir de douleurs thoraciques étant donné qu’il se serrait la poitrine et criait. Il commande une ANA au cas où il s’agirait d’un lupus.
• Arlene Cuddy – Dans le différentiel secret, Taub a suggéré que les éruptions cutanées récurrentes et la fièvre du patient indiquaient un lupus. Cependant, son assistant, le Dr Kaufman, l’avait déjà commencée à prendre de la prednisone parce qu’il était arrivé à la même conclusion.
• Alice Tanner-Taub note que dans le manuscrit du patient, l’alter ego littéraire du patient souffre de douleurs articulaires, de fatigue, de photosensibilité et de dépression. Cela indique un lupus. House ne veut pas lui diagnostiquer cela car c’est incurable et elle choisira inévitablement le suicide plutôt que de vivre avec la douleur. Cependant, il accepte une ANA. Quand il en parle à la patiente, elle devient paralysée, ce qui indique une autre condition.
• Stevie Weathers – Lorsque les poumons se sont décolorés au début de l’immunoglobuline, le Dr Simpson a suggéré le lupus, que House a immédiatement rejeté.
• Nick-House croyait que les douleurs articulaires et la légère fièvre de Nick étaient un signe de lupus. Plus tard, il a trouvé une éruption cutanée sur la cuisse de Nick et Adams a accepté de lui donner de la prednisone. Cependant, lorsque Nick s’est cassé le bras lorsqu’il a été poussé contre un mur, il s’est rendu compte qu’il avait tort.
• Drew Lemayne-House croit que la mystérieuse maladie de Drew pourrait avoir été le lupus et demande à Emory si Drew a déjà eu une éruption cutanée. Emory nie.
• Moira Parker – Après que Chase ait trouvé des nodules sur une artère, House suggère un lupus, mais l’ANA du patient était normale.
• Will Westwood-Adams suggère le lupus pour expliquer l’hypercoagulabilité du patient. Cependant, House s’est rendu compte que la maladie de Behcet était plus probable et qu’ils auraient manqué de symptômes visuels parce que le patient était aveugle.
• Emily Lawson – Quand les mains d’Emily deviennent bleues (phénomènes de Reynauds) Taub suggère le lupus comme cause évidente. Cependant, sa mère, le Dr. Elizabeth Lawson a estimé que l’empoisonnement aux métaux lourds était plus probable, même si Chase a souligné que le lupus correspondait mieux aux symptômes.

Ailleurs dans la série

• Dans Finding Judas, nous découvrons que House garde une réserve de Vicodine dans un manuel lupique dans son bureau parce que « Ce n’est jamais du lupus »
• Dans les bonnes choses, Les jumeaux commencent à se disputer entre eux sur des diagnostics possibles, mais quand ils atteignent le lupus, House les coupe et leur dit qu’ils distraient les mâles dans la pièce parce qu’ils pensent tous à avoir des relations sexuelles avec eux. Cela faisait partie d’un running gag au début de la saison 4 où quelqu’un suggérait toujours le lupus.

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Lupus at Mayo Clinic

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R. Lee Ermey	Lupus	House, M.D.