Avec l’aide d’un spécialiste de l’information, nous avons cherché les bases de données suivantes indépendamment, en double exemplaire (de la création à décembre 2004): AltHealthWatch, AMED, CancerLit, CinAhl, Registre des essais contrôlés Cochrane (CENTRAL), MedLine et EMBASE. Afin d’identifier des recherches non publiées, nous avons cherché des essais cliniques.gov, Registre national de la recherche (Royaume-Uni) et le Méta-Registre. Les recherches n’étaient pas limitées par la langue. Nous avons également cherché des bibliographies de revues identifiées et contacté des experts dans le domaine. Les termes de recherche suivants ont été utilisés, mais sans s’y limiter: « Médecine Traditionnelle africaine », « Hypox * », « Sutherlandia » et « VIH. »

Hypoxis hemerocallidea

Noms communs

Muthi magique, étoiles jaunes, lis étoilé, pomme de terre africaine (Eng.); sterretjie, Afrika-patat (Afr.); inkomfe, ilabatheka, sterblom, gifbol, lotsane, molikharatsa

Hypoxis est un genre bien connu de la famille des Hypoxidaceae. Facilement reconnaissable à ses fleurs en forme d’étoile jaune vif et ses feuilles en forme de lanières, il a une longue histoire d’utilisation médicinale sur le continent africain. La communauté des soins de santé primaires sud-africaine utilise actuellement l’hypoxis comme immunostimulant pour les patients atteints du VIH / SIDA. Une dose quotidienne de 2 400 mg de plante crue est censée être efficace sur le plan thérapeutique. Au sein du genre, deux espèces, H. hemerocallidea et H. les colchicifolia sont particulièrement populaires à la fois comme remèdes traditionnels africains et pour la préparation de tisanes et de teintures.

Les porte-greffes de cette plante sont utilisés par les guérisseurs traditionnels zoulous depuis des siècles dans le traitement des infections urinaires, des faiblesses cardiaques, des tumeurs internes et des troubles nerveux. D’autres utilisations non prouvées de cette plante incluent l’hypertrophie bénigne de la prostate, le cancer et l’hyperglycémie. Les cormes de H. hemerocallidea sont utilisés pour des maladies immunitaires telles que le rhume, la grippe, l’arthrite, le cancer et le VIH / SIDA. Il existe des preuves indirectes que les stérols et les stérolines, qui se trouvent à la racine de l’hypoxie, ont le potentiel de renforcer l’immunité. La presse populaire en Afrique du Sud fait la promotion des préparations d’Hypoxie en tant qu’agent qui peut renforcer l’immunité chez les patients atteints du VIH / SIDA. Plusieurs sites Web, des magazines populaires et même le ministère sud-africain de la Santé ont soutenu cette affirmation. Indépendamment des preuves, de nombreux Africains affirment bénéficier de la consommation de la racine de H. hemerocallidea.

Constituants chimiques

Un constituant important de la plante est un glycoside nor-lignan appelé hypoxoside, qui, une fois dans l’intestin humain, se transforme facilement en aglycone, le rooperol, un composé biologiquement actif censé avoir des propriétés médicinales. La plante contient également divers stérols (β-sitostérol, stigmastérol) et leurs glycosides (stérolines) tels que le glycoside de β-sitostérol et des stanols tels que le sitostanol également appelé stigmastanol, qui ont également été censés avoir une activité biologique importante.

Pharmacologie et pharmacocinétique

Hypoxoside

L’hypoxoside n’est pas absorbé intact dans la circulation sanguine. Une fois dans le corps, l’hypoxoside est converti en son aglycone, le rooperol, un puissant antioxydant. Cette conversion est médiée par la bêta-glucosidase, une enzyme présente principalement dans le tractus gastro-intestinal. Cette enzyme particulière est libérée par la division rapide des cellules cancéreuses.

La biotransformation de phase I de l’Hypoxoside et du rooperol se produit probablement via le système P450 et très probablement par le CYP 3A4. Un essai à doses multiples n’a révélé que le diglucuronide, le disulfate et des métabolites mixtes glucuronide-sulfate de ces deux constituants principaux dans le sérum des receveurs. L’élimination des métabolites suit une cinétique du premier ordre avec des demi-vies allant de 20 heures pour les deux métabolites mineurs (c.-à-d. diglucuronide et disulfate), à 50 heures pour le métabolite principal (c.-à-d. le mélange glucuronide-sulfate).

Notre groupe a récemment signalé l’effet de l’hypoxie sur l’enzyme CYP 3A4 du système P-450, le transporteur de médicaments P-glycoprotéine (P-gp) et le récepteur du prégnane X (PXR). L’hypoxie a inhibé jusqu’à 86% de l’activité isoforme normale du CYP 3A4. La glycoprotéine P a montré une activité modérée de l’exposition à l’hypoxie, montrant 42 à 51% de la force d’activité par rapport à l’inhibiteur connu de la P-gp, le vérapamil. L’exposition à l’hypoxie a entraîné une activation presque 2 fois du PXR (p< 0,05). Cette activation était dose-dépendante. Alors que les concentrations utilisées dans les expériences in vitro étaient relativement élevées, l’étude a néanmoins démontré que l’Hypoxie possède le potentiel d’interagir avec les enzymes métabolisant les médicaments du VIH, ce qui pourrait par la suite entraîner une résistance aux médicaments, une toxicité des médicaments et / ou un échec du traitement. Il convient cependant de noter que cette preuve ne provient que d’un modèle in vitro et peut ne pas se traduire par le même effet in vivo.

Toxicité

Un essai de phase I chez des patients cancéreux n’a permis d’établir aucune toxicité clinique, hématologique ou biochimique pouvant être attribuée à l’ingestion d’hypoxoside. Un receveur a eu un épisode d’anxiété, de nausées, de vomissements et de diarrhée qui était peut-être lié à l’hypoxoside. Le comité de surveillance des données et de l’innocuité a récemment mis fin à un essai clinique d’efficacité thérapeutique chez des patients atteints du VIH/sida en invoquant une suppression apparente de la moelle osseuse. Les partisans de cette phytothérapie ont contesté ces inférences.

L’hypoxoside, lorsqu’il est perfusé chez des babouins chacma anesthésiés, n’a eu aucun effet sur le système cardiovasculaire, alors que le rooperol a exercé une stimulation modérée pendant l’administration du médicament. Le débit cardiaque a augmenté en même temps que les pressions artérielles systémiques et pulmonaires et ces changements ne se sont pas accompagnés de modifications de la fréquence cardiaque, des résistances vasculaires ou des pressions de remplissage du cœur. Ces résultats suggèrent une augmentation de la contractilité myocardique, peut-être liée à la structure du catéchol du rooperol. Il est probable que ces effets cardio-stimulateurs se révéleront cliniquement bénins. La base moléculaire de la toxicité du rooperol doit encore être clarifiée. Des études biochimiques ont montré que le rooperol est un puissant inhibiteur de la synthèse des leucotriènes dans les leucocytes polymorphonucléaires à une concentration de 1 µM ou moins.

Sous-espèce Sutherlandia Frutescens Microphylla

Noms communs

Insiswa, Unwele, Mukakana, Phetola, Lerumo-lamadi, buisson cancéreux, kankerbos, kankerbossie

Contexte

L’arbuste à fleurs S. frutescens fait partie de la famille des fabacées. La dose thérapeutique recommandée de Sutherlandia chez l’homme est de 9 mg / kg / jour. Sutherlandia a été utilisé dans le traitement du cancer, de la tuberculose, du diabète, du syndrome de fatigue chronique, de la grippe, de la polyarthrite rhumatoïde, de l’arthrose, des ulcères gastro-duodénaux, de la gastrite, de l’œsophagite par reflux, des symptômes de la ménopause, de l’anxiété, de la dépression clinique et de l’infection par le VIH. Le ministère sud-africain de la Santé a conclu que ce produit est sûr sur la base d’études sur la sécurité des primates.

Cependant, les données scientifiques relatives au mécanisme par lequel Sutherlandia agit sur le système immunitaire n’ont pas été documentées de manière exhaustive. Fernandes et al ont récemment décrit le potentiel antioxydant de Sutherlandia frutescens où les extraits d’eau chaude possédaient des activités de piégeage du superoxyde ainsi que du peroxyde d’hydrogène qui pourraient expliquer des propriétés anti-inflammatoires. Dans une étude de Tai et al, les extraits éthanoliques ont montré un effet anti-prolifératif sur plusieurs lignées de cellules tumorales humaines, mais n’ont pas montré d’activité antioxydante significative.

Phyto Nova, d’Afrique du Sud, est le principal distributeur des formes en poudre et encapsulées de cette plante, et a tenté d’évaluer les avantages supposés de ce remède dans le traitement du VIH / SIDA. Une conclusion définitive n’a pas encore été tirée. Malgré le manque de données, le ministère sud-africain de la Santé et les États membres recommandent actuellement l’utilisation de ce remède à base de plantes pour le traitement du VIH / SIDA.

Constituants

Les principaux constituants de S. frutescens censés être actifs comprennent la L-canavanine, le GABA et le D-pinitol. La L-canavanine est un acide aminé non protéique qui est l’analogue structurel L-2-amino-4-guanidinooxy de la L-arginine. Il y a environ 30 à 40 mg de L-canavanine par gramme sec de la feuille de S. frutescens. Le D-pinitol est un type de sucre présent dans de nombreux types de légumineuses et est classé comme chiro-inositol. Il est également connu sous le nom de 3-O-méthyl-D-chiro-inositol, ou 3-0-méthyl-1,2,4 cis-3,5,6 trans-hexahydroxy-cyclohexanol. Le GABA (acide butyrique gabba-aminé) est à la fois un acide aminé et un neurotransmetteur inhibiteur. On le trouve à des taux de 14 mg par gramme de feuilles sèches de S. frutescens.

L’un des constituants chimiques de Sutherlandia, la L-canavanine, est un analogue de l’arginine. Il a été rapporté que la L-canavanine avait une activité antivirale contre la grippe et les rétrovirus, y compris le VIH. Un brevet américain enregistré en 1988 affirmait que 95% des lymphocytes infectés par le VIH étaient détruits sélectivement in vitro. Malheureusement, aucune autre étude de l’effet de cette plante sur le VIH n’a confirmé cette affirmation. D-pinitol un autre constituant important de Sutherlandia a également été suggéré pour le traitement de l’émaciation chez les patients atteints de cancer et de sida, bien que les preuves soient rares.

Pharmacocinétique et pharmacologie

Les propriétés pharmacocinétiques de Sutherlandia n’ont en grande partie pas été évaluées. Nous avons démontré des effets in vitro de Sutherlandia sur le CYP3A4, la P-gp et la PXR. Sutherlandia a produit une inhibition presque complète du CYP3A4 (96%). L’activité de la P-gp était modérée sous l’exposition à Sutherlandia, montrant 19 à 31% de la force de l’activité par rapport au vérapamil. Un test PXR a montré une activation plus de 2 fois plus forte avec une exposition à Sutherlandia qui était dose-dépendante (P< 0,01). Encore une fois, malgré les concentrations relativement élevées utilisées dans les expériences in vitro, ces résultats suggèrent provisoirement que la consommation humaine de Sutherlandia pourrait affecter le métabolisme des médicaments antirétroviraux, entraînant des interactions médicamenteuses bidirectionnelles et une perte d’efficacité thérapeutique. Des études humaines in vivo sont nécessaires pour déterminer s’il existe une interaction médicament / herbe cliniquement pertinente et, le cas échéant, quelle est la véritable étendue de l’interaction.

Toxicité

Sutherlandia a une longue histoire d’utilisation apparemment sûre en Afrique. Les effets secondaires connus incluent une diarrhée légère occasionnelle, une bouche sèche, une diurèse légère et une somnolence chez les patients cachectiques. Un dépistage toxicologique approfondi dans un modèle de primate utilisant des doses jusqu’à 9 fois supérieures à la dose recommandée de 9 mg / kg / jour n’a pas permis d’identifier une toxicité clinique, hématologique ou physiologique avec Sutherlandia.

La L-canavanine peut être associée à des toxicités importantes, y compris un syndrome de lupus érythémateux disséminé. L’acide aminé non protéique peut être incorporé dans la protéine à la place de l’arginine et peut, après une utilisation à long terme, entraîner une auto-immunité. De rares rapports de tératogénicité et d’induction d’avortement existent.