Je ne sais pas si Edvard Munch (1863 – 1944) avait la femme de Lot en tête, mais je le fais et je pensais que c’était une image appropriée.

Elle s’est cristallisée, peut-être en carbonate de calcium, d’où ma mise ici au début de notre séjour dans les vastes territoires du métabolisme du calcium et des états hypercalciuriques. Si je devais distinguer une condition qui domine la prévention des maladies de la pierre en raison de la simple banalité et des moyens de traitement fiables, ce serait celle-ci.

J’ai repoussé le sujet crucial de l’hypercalciurie pour la première année de ce site car je voulais construire une base appropriée.

Nous avons maintenant de bons matériaux sur les pierres et les cristaux de pierre, la sursaturation et certains traitements critiques tels que le citrate de potassium et un apport hydrique élevé.

Il est temps de s’attaquer au problème du taux élevé de calcium dans l’urine lui-même, ce qui se passe lorsqu’il est élevé, pourquoi il pourrait être élevé, quels niveaux posent un risque de calculs et comment il est le mieux traité à notre connaissance.

Cet article expose les relations entre le calcium urinaire et le risque de calculs, nomme les causes importantes de la teneur élevée en calcium urinaire chez les personnes formant des calculs, et les autres problèmes auxquels une teneur élevée en calcium urinaire peut être liée.

C’est une introduction: Longue, mais brève par rapport à ce qui est une composante majeure de la maladie de la pierre et de sa prise en charge clinique.

Qu’est-ce que l’hypercalciurie?

Risque de calculs

Pour moi, la définition la plus immédiate concerne les calculs: À quel niveau de calcium urinaire le risque d’apparition de nouveaux calculs augmente-t-il?

Les meilleures informations à ce jour proviennent de données longitudinales à long terme fournies par deux cohortes d’infirmières et une de médecins exploitées par le Dr Gary Curhan. Dans chaque cohorte, certaines personnes sont devenues des formeurs de pierre, et la plupart ne l’ont pas fait. Gary a obtenu des urines de 24 heures en coupe transversale des trois cohortes et a pu établir un lien entre le niveau d’excrétion de calcium dans l’urine et le risque de formation de calculs.

Le long de l’axe horizontal, les excrétions urinaires de calcium sont groupées en 6 bacs; au-dessus de chaque bac, le risque relatif de devenir un ancien de pierre est présenté pour les deux cohortes d’infirmières (toutes les femmes et en barres rouges) et la cohorte de médecins (tous les hommes et en barres bleues). La ligne pointillée est à 1, ce qui signifie la ligne de base du risque pour la population qui a été prise à < 100 mg / jour de perte de calcium dans l’urine.

Les risques relatifs sont donnés dans le manuscrit sous la forme d’une valeur moyenne (moyenne) et d’une limite de confiance supérieure et inférieure à 95 %. Mais je ne montre que la limite de confiance inférieure à 95% (barres solides) et les moyennes (barres plus légères).

Par exemple, dans le bac 100-149, le risque relatif moyen pour la première des deux cohortes de femmes (rouges) est de 1,26 (au lieu de 1 comme barre lumineuse), la limite inférieure est de 0,84 (au lieu de 1 dans une barre rouge solide) et la limite supérieure est de 1,91 (non représentée).

Je suis à la recherche d’une mesure de risque robuste: Dans quel compartiment est-il très probable que le risque augmente au-dessus de la valeur de référence de 100 mg / jour?

Pour moi, c’est lorsque la limite inférieure du risque relatif est supérieure à 1.

Par exemple, la valeur de la limite inférieure de confiance en risque de 95% du bac 100-149, dans la première des deux cohortes d’infirmières – 0,84 – n’indique pas une probabilité élevée de risque significatif par rapport à 100 mg / jour de calcium urinaire.

En revanche, le risque est très probablement présent au-dessus de 200 mg / jour de calcium urinaire, car la limite inférieure de 95% est supérieure à 1 dans les trois cohortes. Il est intéressant de noter que les femmes et les hommes ne semblent pas différer, de sorte que ce critère s’applique également aux deux sexes.

Également intéressant et d’une grande importance, il existe une réponse posologique.

Des taux de calcium de plus en plus élevés dans l’urine sont associés à un risque relatif de plus en plus élevé. C’est une bonne preuve d’un lien de causalité et mieux visible par la position des moyens qui se trouvent au sommet des barres..

La direction de la causalité n’est pas déterminable à partir de l’observation, mais je vote pour un calcium urinaire plus élevé causant des calculs, ce qui n’est pas un ancien calcium urinaire en quelque sorte élevé.

Mon vote est dû à l’autre science.

Ce site a démontré que la sursaturation entraîne la cristallisation et que les pierres sont faites de cristaux. En préparation de cette nouvelle série d’articles sur le calcium urinaire, j’ai rassemblé les principaux articles sur les pierres elles-mêmes et sur la sursaturation dans une paire de « visites à pied » qui les présentent dans leur contexte et avec des commentaires. Ce sont les articles fondamentaux sur lesquels les effets du calcium urinaire et d’autres constituants urinaires peuvent être assemblés pour produire une image fiable de la formation des calculs et de la façon dont ils peuvent être évités.

Ici, je note simplement qu’une perte de calcium dans l’urine plus élevée augmentera la concentration moyenne de calcium dans l’urine pour un débit d’urine donné, et des concentrations de calcium plus élevées produiront en général des valeurs SS plus élevées pour le phosphate de calcium et l’oxalate de calcium et donc un risque plus élevé de calculs. Donc l’hypercalciurie, pour moi, et pour de bonnes raisons, est presque certainement une cause de calculs calciques via l’augmentation de SS qui est la principale mesure de l’énergie qui conduit à la cristallisation.

Extrémité supérieure de la plage normale

Une définition valable et alternative de l’hypercalciurie est qu’elle consiste en une excrétion urinaire de calcium très élevée, et un moyen d’évaluer la signification de « très élevé » serait des valeurs à l’extrémité supérieure de la plage normale. Cette idée de « l’extrémité supérieure » est généralement considérée comme supérieure aux 95% supérieurs des valeurs rencontrées dans les enquêtes auprès de personnes sans maladie connue.

Les données de Curhan donnent en fait une mesure raisonnable de cette « extrémité supérieure » à partir des moyennes et des limites de 95% des formeurs sans pierre dans les trois cohortes. Le point inférieur marque la position du 95e centile inférieur du graphique à barres calcium urinaire pour les deux cohortes d’infirmières et la cohorte de médecins. Le point supérieur donne le 95e centile supérieur (deux écarts types au-dessus de la moyenne pour ceux techniquement inclinés). Les barres intermédiaires sont pour l’effet visuel.

Pour ceux qui veulent étudier l’hypercalciurie, par exemple, et qui veulent une jauge fiable de qui est « vraiment élevé », les trois chiffres sont 374 372 et 351 mg / jour pour les trois groupes.

Conventions plus anciennes

En utilisant des populations plus petites et moins bien sélectionnées, de nombreux chercheurs ont dérivé des limites supérieures quelque peu différentes pour définir l’hypercalciurie. Par exemple, les excrétions urinaires de calcium supérieures à 250 mg / jour ou supérieures à 4 mg / kg de poids corporel sont courantes, comme dans ce type typique de publication de recherche. Dans nos propres revues, nous avons fréquemment utilisé 250 mg / jour pour les femmes, 300 mg / jour pour les hommes et 4 mg / kg de poids corporel quel que soit le sexe comme limites supérieures pour définir l’hypercalciurie.

Aperçu

Je pense que les valeurs de Curhan sont idéales pour la pratique clinique. Les personnes ayant des calculs de calcium et des taux de calcium dans l’urine supérieurs à 200 mg / jour ont un risque accru de calcium dans leur urine et un aspect de leur traitement peut être de réduire le calcium dans l’urine.

C’est-à-dire que les médecins examinent tous les facteurs possibles qui peuvent augmenter le risque chez un patient, les trient et sélectionnent pour le traitement ceux qui sont les plus prometteurs et les plus pratiques à traiter. Parmi eux, il y aura souvent du calcium dans l’urine et Curhan nous a donné de bons objectifs et critères.

Pour la recherche, je suis plus flexible. À proprement parler, les limites supérieures de 95% sont une sorte d’idéal, mais si vous voulez comprendre les mécanismes qui augmentent le calcium dans l’urine, vous pourriez être mieux servi en sélectionnant des cohortes allant de la normale élevée à la très élevée. Ce sont des décisions de conception de recherche, et tout ce que je veux dire ici, c’est que nous avons des idées décentes sur les plages normales et le risque de pierre, et il est possible d’en tirer des approches appropriées de la recherche clinique sur l’hypercalciurie.

Maladies qui Provoquent une Hypercalciurie chez les Formeurs de pierre

Laissez-moi être clair sur les objectifs ici. Chacune de ces maladies aura ses propres articles, ou peut-être de nombreux articles, donc ce n’est pas destiné à être une exposition appropriée mais simplement une introduction.

Pour cette raison, le référencement est léger et je fais principalement des affirmations qui sont monnaie courante et peuvent être trouvées dans n’importe quel manuel ou article de revue. Quand j’aborderai les maladies une à une, j’espère offrir beaucoup plus que ce qui est monnaie courante.

hyperparathyroïdie primaire (PHPT)

Environ 3 à 5% des formeurs de pierre calciques ont cette maladie curable, en moyenne, de sorte que sa détection est cruciale pour les soins appropriés aux patients. Comme référence, j’ai utilisé ma propre publication parce qu’elle oppose les patients atteints de cette maladie aux formeurs de pierre ordinaires, est disponible en pdf gratuit et, peut-être, parce que je l’ai écrite.

Une ou plusieurs glandes parathyroïdes grossissent et produisent un excès d’hormone parathyroïdienne (PTH). La PTH signale aux cellules rénales de retenir le calcium en réabsorbant une fraction plus élevée de calcium qui est filtrée par les glomérules. Il stimule la production de la forme active de la vitamine D (calcitriol) et augmente à son tour l’efficacité de l’absorption gastro-intestinale du calcium provenant des aliments. Enfin, la PTH augmente le renouvellement osseux, de sorte que plus de calcium que la normale quitte l’os et peut être perdu dans l’urine.

L’augmentation de la perte de calcium osseux et l’augmentation de l’absorption du calcium gastro-intestinal sont équilibrées par une augmentation des pertes de calcium dans l’urine, ce qui peut être très impressionnant. Les pertes élevées de calcium dans l’urine augmentent la sursaturation de l’urine par rapport à l’oxalate de calcium et au phosphate de calcium, de sorte que le risque de calculs augmente et que les patients atteints de cette maladie se présentent souvent comme des formeurs de calculs.

Des taux élevés de perte de minéraux par les os entraînent une déplétion des minéraux osseux, et des maladies osseuses sont bien connues. Si la maladie est guérie en temps opportun, une guérison osseuse est attendue.

L’action de la PTH pour augmenter la fraction de calcium filtré qui est réabsorbée provoque une augmentation du calcium sanguin. L’augmentation est souvent modeste.

Étant rarement malignes, les glandes parathyroïdes élargies peuvent être enlevées chirurgicalement dans l’espoir d’une guérison, cette maladie est donc une cause curable de calculs rénaux et de maladies osseuses.

Le diagnostic dépend de la découverte d’une excrétion urinaire élevée de calcium, d’une concentration sérique de calcium supérieure à la normale pour le laboratoire effectuant la mesure et d’une valeur sérique de PTH qui n’est pas supprimée en dessous de la plage normale.

Cependant, quelques précautions doivent toujours être prises en compte. Même si tout ce que je viens de dire est vrai, il y a des artefacts qui conduisent à des erreurs de diagnostic et pourraient conduire à une chirurgie inutile. Tous les diurétiques de type thiazidique peuvent augmenter le taux de calcium sérique, de sorte que les tests doivent être effectués après 2 semaines d’arrêt du médicament. Le lithium peut augmenter à la fois le calcium sérique, la PTH sérique et même le calcium urinaire. L’hyperthyroïdie, y compris celle induite par un trop grand remplacement de l’hormone thyroïdienne, peut augmenter le calcium sérique et urinaire bien qu’elle supprime la PTH sérique. Le sérum pour la PTH doit être celui pour le prélèvement sanguin de calcium – même pour les deux, et doit être prélevé à jeun pendant la nuit.

La relation entre la PTH et le calcium sérique est souvent mal comprise. Les systèmes d’équilibre calcique sont élaborés et ont tendance à s’autoréguler, de sorte qu’une sécrétion accrue de PTH entraîne une augmentation du calcium sérique et du calcitriol qui, par une rétroaction négative sur les glandes, ramènent la PTH vers ou même à la normale, mais jamais en dessous de la normale. Par conséquent, la PHPT est diagnostiquée lorsque le calcium sérique est supérieur à la normale et que la PTH n’est pas inférieure à la normale.

Voici les valeurs de calcium sérique et urinaire des cas de PHPT dans notre publication – toutes éprouvées chirurgicalement – montrées en gros points, chez des personnes normales (points moyens) et des milliers de points provenant de formeurs de pierre sans aucune maladie systémique – pulvérisation fine de petits points (formeurs de pierre communs). Les lignes verticales en pointillés sont la plage normale pour le calcium sanguin dans notre laboratoire de calculs rénaux, la ligne horizontale est juste en dessous du niveau où commence le risque de calculs dus au calcium urinaire (200 mg / jour).

Les patients présentaient tous des valeurs de calcium sérique supérieures à la normale, mais beaucoup étaient légèrement élevées. Le calcium dans l’urine était beaucoup plus élevé que dans les formeurs de pierre ordinaires, mais même dans ceux-ci, le panache de points fins dépassait largement 200 mg / jour. Notez que certaines personnes normales avaient des valeurs supérieures à 200 mg / jour.

Après la guérison chirurgicale (panneau de droite), les cas de PHPT, les normales et les formeurs de pierre communs traités qui n’avaient pas de maladie systémique se sont tous contractés dans une petite région, mais pas quelques valeurs de calcium dans l’urine étaient encore supérieures à la limite fatidique de 200 mg / jour.

Les courbes à l’extérieur des cases montrent les distributions; voyez comment les points d’hyperparathyroïdie (lignes pointillées) s’étalent bien au-dessus de ceux des formeurs de pierre normaux et ordinaires, puis se replient avec une cure chirurgicale.

Hyperparathyroïdie primaire normocalcémique

À proprement parler, il s’agirait d’une excrétion urinaire élevée de calcium, d’un calcium sanguin normal et de raisons de penser qu’une anomalie de la fonction de la glande parathyroïde était responsable de la teneur élevée en calcium urinaire – qui est la seule anomalie. Une de ces raisons pourrait être un niveau élevé de PTH sérique, et de tels niveaux sont rencontrés de temps en temps. Un autre pourrait être le flou de la véritable limite supérieure pour la calcium sérique; tous les laboratoires ne sont pas aussi nets. Un troisième pourrait être, et c’est spéculatif, que le long du cours des glandes PHPT pourraient perdre leur réactivité CaSR normale, de sorte que les niveaux de PTH ne sont plus régulés normalement par le calcium sérique. Dans un autre article, j’explorerai ce problème. En ce moment, je crois qu’il est plus sage d’attendre une hypercalcémie avant de s’engager dans une chirurgie du cou dans l’espoir de guérir et de traiter l’hypercalciurie comme s’il s’agissait d’une hypercalciurie idiopathique – voir ci-dessous. PHPT se déclarera finalement dans la plupart des cas. La référence dans le lien ci-dessus appuie mes suggestions car les auteurs s’attendent à une teneur élevée en calcium sérique dans le PHPT, comme je le fais.

Hyperparathyroïdie secondaire

Étant tellement prises dans le maintien d’une calcium sérique normale, les glandes parathyroïdes réagiront à toute menace avec une augmentation ou une diminution de la sécrétion de PTH si nécessaire pour rétablir cette valeur normale. Régime pauvre en calcium, carence en vitamine D, maladies gastro-intestinales avec malabsorption du calcium pour une raison quelconque, maladie rénale chronique avec sa forme étrange d’aberrations calciques, tout cela entraînera et entraînera une augmentation de la sécrétion de PTH et une augmentation des taux sériques de PTH. Aucun de ces états n’est hypercalcémique et la plupart ont une faible perte de calcium dans l’urine. Des calculs peuvent être présents, mais pour des raisons autres que les anomalies parathyroïdes, et souvent autres que le taux de calcium urinaire. Par exemple, le pH de l’urine acide d’une maladie rénale peut provoquer des calculs d’acide urique; l’oxalate d’urine élevé d’une maladie intestinale peut provoquer des calculs d’oxalate de calcium. Tout ce que je veux dire ici, c’est qu’une augmentation isolée de la PTH sérique avec un taux de calcium urinaire faible ou même normal et un taux de calcium sérique normal ou faible ne sont généralement pas une occasion de parathyroïdectomie, mais nécessitent un diagnostic propre. Comme je l’ai dit à l’excès, c’est une question qui mérite plus qu’une introduction. Le lien pour l’hyperparathyroïdie primaire normocalcémique est utile pour ce sujet et celui ci-dessous.

L’hypercalcémie hypocalciurique familiale (HFH)

Une teneur élevée en calcium sérique avec une faible excrétion urinaire de calcium – inférieure à 100 mg / jour est fréquente – n’est presque jamais une hyperparathyroïdie primaire, mais plutôt une mutation de la glande PT CaSR qui augmente sa sensibilité, de sorte que la calcium sérique peut être faible, la PTH sérique normale et le calcium urinaire assez faible. Lorsque les patients atteints de FHH ont des calculs, les calculs ne sont pas dus à un taux élevé de calcium dans l’urine, mais à une autre cause, et surtout, la chirurgie parathyroïdienne est une erreur.

Sarcoïdose

Dans ma longue expérience, j’ai vu beaucoup moins de 1% des formeurs de pierre calciques présents avec cette condition. Une source d’informations fiable sur la sarcoïdose ne mentionne pas les calculs rénaux pour autant que je puisse voir.

En bref, la sarcoïdose est un trouble du système immunitaire et les cellules qui prolifèrent et agrandissent les ganglions lymphatiques, le foie, la rate et d’autres tissus produisent du calcitriol. La physiologie est donc celle d’une production déséquilibrée de calcitriol élevée.

Comme je l’ai mentionné ci-dessus, le calcitriol augmente l’absorption du calcium gastro-intestinal, de sorte que l’entrée du calcium alimentaire dans le sang augmente. Je n’ai pas mentionné mais je dis maintenant que le calcitriol augmente les pertes nettes de minéraux osseux principalement en réduisant la production osseuse. Le calcitriol est une hormone stéroïde et, comme de nombreux stéroïdes, agit sur les noyaux des cellules. Il agit sur les cellules parathyroïdes pour arrêter la production de PTH, de sorte que la réabsorption du calcium filtré par les tubules est réduite par rapport à l’hyperparathyroïdie primaire.

L’augmentation de la perte minérale osseuse et de l’absorption du calcium gastro-intestinal augmente l’excrétion urinaire de calcium comme dans l’hyperparathyroïdie. Comme la PTH est supprimée en dessous de la normale, le calcium sérique peut ne pas augmenter ou, lorsqu’il le fait, augmenter légèrement au début.

Cela signifie que dans de nombreux cas, la PTH sérique supprimée peut être le seul indice de laboratoire de la sarcoïdose comme cause d’hypercalciurie et de calculs. Cliniquement, la sarcoïdose est souvent diagnostiquée à partir de ses signes et symptômes, comme indiqué dans la référence de l’Institut national du cœur et du poumon. J’ai eu des cas que j’ai diagnostiqués de novo sans signes évidents sinon en raison de la PTH supprimée avec un taux de calcium urinaire très élevé et même une teneur en calcium sérique élevée.

Le calcium sérique augmente lorsque les flux de calcium provenant de l’absorption osseuse et gastro-intestinale sont très marqués ou lorsque l’efficacité de l’élimination du calcium rénal diminue.

Ce dernier peut se produire à cause du calcium lui-même. Il peut réduire la conservation de l’eau et du sel et donc réduire le volume sanguin et donc la filtration. Toute réduction aura tendance à augmenter le calcium sérique, et l’augmentation du calcium sérique réduira la filtration et les pertes d’eau, de sorte qu’une sorte de cycle malheureux commence. Comment le calcium agit pour réduire la réabsorption du calcium et qu’il agit également sur la filtration elle-même vient plus tard, pas dans cet article mais dans ces mois peut-être.

Carence en CYP24A1

La vitamine D3 est produite dans la peau ou consommée en pilules, et dans le foie transformée en 25 hydroxy (OH) vitamine D (25 (OH) D3). Les enzymes responsables de la conversion sont appelées CYP2R1 et CYP27A1.

25 (OH)D3 circule et est lui-même biologiquement actif, mais a un destin plus important. Certains sont convertis par les cellules rénales en 1,25 (OH) 2D3 (calcitriol pour faciliter l’écriture et la lecture) et c’est cette molécule qui active plus puissamment les réponses tissulaires dans le tractus gastro–intestinal, les reins, les os et – comme déjà mentionné – les cellules parathyroïdes. L’enzyme qui active le 25 (OH)D3 en calcitriol est appelée CYP27B1.

Le CYP24A1 est un inactivateur à usage général du 25 (OH)D3 et du calcitriol. Il convertit le premier en molécules inactives dans le foie. Dans le rein, il convertit le calcitriol en d’autres molécules inactives. Si cette enzyme dégradante est déficiente en raison de mutations, les taux de calcitriol augmentent comme dans la sarcoïdose, et on obtient une image similaire de la PTH sérique à haute teneur en calcium dans l’urine et de la calcium sérique normale à élevée, avec formation de calculs rénaux en conséquence de la teneur élevée en calcium dans l’urine.

C’est une maladie rare; dans ma vie de pratique, je n’ai rencontré que 2 cas que je connais.

Excès de vitamine D et de supplément de calcium

Certes, ces matériaux en vente libre sont associés à des augmentations de l’urine et même du calcium sérique, particulièrement notées à la ménopause lorsque leur utilisation est répandue. La causalité n’est pas certaine. Par exemple, les taux sériques de 25 (OH) 2D3 compris entre 20 (un nombre faible) et 100 (un nombre élevé) n’étaient pas associés à des calculs rénaux dans un petit échantillon de personnes de 2012. Cependant, lors d’un vaste essai, il est apparu que les suppléments de calcium, et non le calcium alimentaire, pouvaient présenter un risque spécifique pour les calculs. Les suppléments de calcium peuvent présenter un risque particulier chez les personnes sujettes à une excrétion élevée de calcium dans l’urine par leur génétique.

Acidose tubulaire rénale distale

J’ai fait référence à notre article non pas par fierté communautaire, mais parce que c’est le seul qui décrit la papille et sépare les calculs de la néphrocalcinose. Dans une pratique chirurgicale massive au Centre de calculs rénaux de l’Université de l’Indiana, nous n’avons trouvé que 5 cas sur lesquels nous avons opéré et obtenu des informations de recherche sur les tissus papillaires.

Tous les cinq présentaient une réduction attendue du bicarbonate sérique avec une augmentation du chlorure sérique (pas d’écart d’anions élevé), un pH alcalin de l’urine et une réduction du potassium sérique – de la kalurésie obligatoire entraînée par le bicarbonate. Plusieurs étaient hypercalciuriques.

d’intérêt, la plupart des calcifications observées sur les radiographies étaient, à la chirurgie, des pierres amovibles par opposition à des cristaux incrustés dans les tissus rénaux.

Vous pouvez le dire à partir des rayons X dans les deux panneaux supérieurs. Avant la néphrolithotomie percutanée, la néphrocalcinose était dramatique; par la suite, peu de calcifications étaient présentes.

Dans le panneau du milieu à gauche, vous pouvez voir des pierres dans les calices pendant la chirurgie, et dans le panneau du milieu à droite, vous pouvez voir la papille après que les pierres ont été retirées. Il a quelques calcifications dans le tissu qui sont des bouchons dans les tubules. Ces bouchons sont montrés par une micro–tomodensitométrie d’une petite biopsie de la papille (en bas à gauche) et dans une section histologique (en bas à droite)

Les cultures de pierres étaient positives, peut-être parce que ces patients avaient subi de nombreuses procédures antérieures pour plusieurs pierres.

Les dépôts de cristaux de phosphate de calcium ont affecté pratiquement tous les canaux de Bellini et, bien que chaque dépôt soit de petite taille, un bouchage a remplacé en moyenne une grande partie du tissu papillaire. Malgré cela, la fonction rénale mesurée cliniquement n’était pas remarquablement anormale et le cortex des reins n’était pas remarquablement endommagé.

En 1980, j’ai présenté à nos seuls 6 patients atteints de calculs et de RTA distale sur plus de 1 000 formes de calculs à ce jour, dont 4 d’une même famille. Ils avaient tous un faible taux de bicarbonate et un taux élevé de chlorure dans leur sérum, comme prévu, un pH d’urine alcalin, et étaient incapables d’abaisser le pH de l’urine avec une charge acide. Un seul était hypercalciurique de manière convaincante.

L’essence de la dRTA dans la formation de la pierre est la suivante: Par hérédité ou à cause du syndrome de Sjogren, du LED ou d’autres maladies à médiation immunitaire, la capacité des canaux collecteurs à abaisser le pH de l’urine est normalement altérée de manière diffuse, non pas de la manière inégale à laquelle on pourrait s’attendre du colmatage des tubules avec des cristaux, mais dans toute la moelle et les papilles. Le pH élevé du liquide tubulaire et, lorsqu’il est présent, l’hypercalciurie augmentent la sursaturation par rapport au phosphate de calcium et un colmatage diffus se produit avec des dommages considérables et une perte de tissu.

Peut-être en raison de sa nature diffuse, la dRTA semble entraîner une réduction globale de la fonction rénale si suffisamment de cas peuvent être trouvés et des comparaisons avec d’autres formes de maladie des calculs. Dans cette étude, nous avons eu 1 856 patients avec des analyses de calculs et de la fonction rénale, ainsi que comme diagnostics, tous issus de notre Programme de prévention des calculs rénaux à l’Université de Chicago – le programme qui vous apporte ce site Web.

Les jeux de créatinine mesurés sont présentés comme des moyennes avec des erreurs types pour tous les types de calculs à gauche et par catégorie de diagnostic à droite. Notez que l’ATR, la cystinurie, les patients obèses en pontage et un ensemble d’autres troubles rares (comme la sarcoïdose et les anomalies du CYP 24A1) partageaient une réduction distincte de la fonction rénale, alors que les types de calculs calciques courants sans maladies systémiques, et même l’hyperparathyroïdie primaire (HPT), n’avaient aucune réduction par rapport à la normale (N). ID fait référence à l’hypercalciurie idiopathique, les personnes qui ont des pertes de calcium dans l’urine élevées sans maladie évidente.

Que signifie tout cela ?

L’ATR distal est très rare, coloré, facilement diagnostiqué par des anomalies sanguines, des antécédents familiaux de maladies similaires et la présence de maladies immunitaires. L’étiquette RTA peut être mal appliquée aux patients avec de nombreuses pierres de phosphate de calcium car elles produisent un pH d’urine alcalin; ce n’est pas vrai RTA, mais comment sont les formeurs de pierres de phosphate.

Mutations génétiques plus rares

Ces conditions sont presque toujours évidentes dans l’enfance, très rares, et non ce qu’un clinicien dans la pratique de la prévention des calculs s’attend à rencontrer. Cependant, de temps en temps, ils apparaissent. La meilleure source de lecture pour toutes les hypercalciurias génétiques est OMIM, la merveilleuse bibliothèque en ligne gratuite pour tous. En lisant les minuscules entrefilets ci-dessous, gardez à l’esprit que presque aucun façonneur de pierre n’a ces maladies rares, que ceux qui les ont se présentent généralement comme des enfants malades, même des nourrissons.

Syndromes de Bartter 1-3

Ce sont des défauts génétiques de transporteurs dans les membres ascendants épais des boucles de Henle (Au cas où vous auriez oublié ou jamais connu les segments de néphron, cet article a une belle image). Il y a une hypercalciurie mais aussi une image qui ressemble à l’utilisation du lasix car le lasix agit sur ce segment. Les pertes d’urine sont élevées pour le sodium, le potassium et le chlorure, et les personnes atteintes de ces maladies sont sujettes à une pression artérielle basse si elles ne reçoivent pas suffisamment de remplacement du sodium. Le bicarbonate de sang est élevé, le potassium est faible.

Syndrome de Bartter 5.

Il y a une signalisation excessive du récepteur du calcium de surface cellulaire (CaSR) qui produit une image semblable à celle du lasix, mais en raison du problème spécifique, le calcium sérique est faible, tout comme le magnésium sérique. Les glandes parathyroïdes sont régulées par le calcium sérique via le CaSR, ce qui explique le faible taux de calcium sérique.

Hypocalcémie hypercalciurique autosomique dominante

Le CaSR est modifié génétiquement, mais l’altération spécifique provoque un changement plus marqué de la calcium sérique que de la fonction des membres ascendants épais, de sorte que le potassium sérique et le bicarbonate peuvent être normaux. Ces deux maladies BS 5 et ADHH sont essentiellement sur un spectre et se ressemblent.

Maladie dentaire

Une mutation génétique dans un transporteur de chlorure entraîne une hypercalciurie et, chez les hommes en particulier, une maladie rénale progressive. Les valeurs sériques sont normales en dehors de la fonction rénale réduite.

Rein Éponge médullaire

Compte tenu de la néphrocalcinose et de nombreux calculs, on pourrait penser que la MSK est une cause d’hypercalciurie extrême, mais ce n’est pas le cas. Parmi nos 12 cas qui se sont avérés être MSK lors d’une intervention chirurgicale et d’une biopsie papillaire, le calcium urinaire moyen était de 250 mg / jour, juste au-dessus du seuil de Curhan pour un risque significatif. Les valeurs de SS pour l’oxalate de calcium étaient en moyenne de 7 et pour le CAP 1,3, des valeurs à peine supérieures à celles rencontrées dans les populations normales ou parmi les formeurs de pierres calciques simples courants.

Nous avons remarqué la même chose dans notre article beaucoup plus tôt sur le MSK diagnostiqué à l’ère de la pyélographie intraveineuse. Nous avons déjà mentionné que parmi nos deux séries de MSK, les taux sériques n’ont montré aucune des anomalies de l’acidose tubulaire rénale (faible teneur en bicarbonate et en potassium) et que le pH de l’urine n’était pas élevé (6,1 dans notre série récente). Les calculs canalaires et cliniques étaient en moyenne de l’oxalate de calcium et non du phosphate de calcium. Nous pensons que les calculs se forment dans les cavités stagnantes des kystes du canal collecteur, favorisés par un biais très modeste d’excrétion de calcium dans l’urine au-dessus de la valeur médiane normale. C’est ce à quoi on s’attend lorsque l’urine sursaturée est piégée en place et que la sursaturation s’exprime inévitablement par une cristallisation progressive.

Hypercalciurie Idiopathique (IH)

Qu’est-Ce que c’est?

Dans ces deux mots, vous pouvez trouver la préoccupation majeure de ma vie de chercheur clinique. Aux mécanismes responsables de cette anomalie commune, j’ai consacré mes énergies depuis mes débuts, en 1969.

La référence dans le lien ci-dessus est à une revue de ma collègue, la Dre Elaine Worcester, dont les brillantes recherches ont clarifié la façon dont le rein augmente le calcium de l’urine dans cette condition.

IH n’est pas une maladie.

C’est un risque de pierre.

Et ce risque peut être déterminé chez une personne donnée à partir des données de Curhan dans la première figure de cet article.

Les personnes avec des excrétions urinaires élevées de calcium qui ne souffrent d’aucune des maladies que j’ai mentionnées, ou d’aucune des autres que je n’ai pas mentionnées – par pitié et longueur raisonnable de cet article – mentionnées jusqu’à présent, ont une hypercalciurie « idiopathique », d’elles-mêmes ou d’elles-mêmes si vous le souhaitez. Ils sont le sommet de la marque parmi les normales.

Aucune ligne rouge ou verte ne sépare IH de la normale. Tout comme l’hypertension artérielle est un facteur de risque d’accident vasculaire cérébral et de maladie cardiaque, l’hypercalciurie est un facteur de risque de maladie – les calculs et les maladies osseuses, c’est pourquoi j’ai consacré une grande partie de ma vie à son étude.

Étant une extrémité de la distribution humaine, IH peut être trouvé chez votre voisin d’à côté, ou même votre conjoint et vous ne le sauriez pas à moins qu’ils ne soient testés. Et ils ne seront pas testés à moins qu’ils ne contractent des pierres, ou une maladie osseuse, ou que les membres de leur famille ne contractent ces maladies. Si le test est effectué, on ne trouvera rien d’autre qu’un taux élevé de calcium dans l’urine, énigmatique, distinctif mais fade, mais présentant une physiologie complexe.

D’où vient le Calcium supplémentaire ?

Dans les maladies nommées, l’hypercalciurie provient du calcium osseux et alimentaire, et il en va de même pour l’IH. Il doit en être ainsi, il n’y a pas d’autres sources. Mais IH n’est pas une maladie, nous voyons donc dans IH un grossissement des pertes habituelles de calcium osseux et diététique dans l’urine, ce qui signifie qu’une ou les deux doivent être augmentées. Certes, comme je le montrerai dans d’autres articles, le calcium alimentaire est absorbé plus efficacement dans l’IH que chez les personnes normales. Mais le minéral osseux peut être perdu en excès et une maladie osseuse peut en résulter.

C’est pour cette raison que le Dr David Bushinsky, chercheur distingué sur les os et les minéraux et autorité internationalement reconnue dans le métabolisme du calcium, a proposé que chaque clinique de pierres soit une clinique d’os. Les formeurs de pierre ont le potentiel de développer une maladie osseuse s’ils ne sont pas correctement soignés. Bien que leurs pierres soient un motif immédiat d’attention et un centre de soins privilégié, la santé des os est également une préoccupation incontournable.

Comment Réduire Le Calcium Dans L’Urine?

Vers l’abaissement du calcium urinaire et la prévention des calculs – et la préservation des minéraux osseux – nous avons quelques essais utiles utilisant des médicaments de type diurétique thiazidique. De même, certaines preuves d’essai favorisent la réduction de la consommation de sodium dans l’alimentation, à laquelle j’ai fait allusion sans présenter de preuves.

Pourquoi Se Termine-T-On Ici ?

Cela peut sembler ingrat de se terminer ici, sans plus de détails sur l’IH ou les nombreuses maladies hypercalciuriques nommées, mais cet article est déjà très long, et ce qui reste est une énorme quantité d’informations. Je prévois de nombreux articles sur l’hypercalciurie, les maladies nommées qui la causent, et surtout sur l’IH elle-même en raison de son rôle central dans la maladie de la pierre et parce que c’est un intérêt personnel pour moi et pour ceux avec qui je travaille.

Ici, je veux dire simplement des présentations, comme lors d’un cocktail.

Il me semble probable qu’en traitant correctement ce sujet, les articles de ce site pourraient doubler de nombre, bien que cela puisse être une surestimation.

Vérifiez de temps en temps, et vous en trouverez plus.

Cordialement, Fred Coe