Résumé

La maladie de Machado-Joseph (MJD), ou ataxie spinocérébelleuse de type 3, a été décrite à l’origine chez des membres des familles de Machado, Thomas et Joseph de l’île de São Miguel, aux Açores, au Portugal, en 1972. Le but de cet article est de présenter des descriptions antérieures de l’ataxie héréditaire ressemblant à la présentation intra-familière phénotypique hétérogène de la MJD. Nous suggérons que la condition serait mieux appelée atrophie spino-pontine dominante.

©2020 S. Karger AG, Bâle

Introduction

La maladie de Machado-Joseph (MJD), ou ataxie spinocérébelleuse de type 3 (SCA 3), a été décrite à l’origine chez des membres des familles de Machado (William Machado), Thomas et Joseph, en fait chez les descendants d’Antone Joseph, de l’île de São Miguel, aux Açores, au Portugal. Au début, on l’appelait la maladie des Açores, dégénérescence nigro-spino-dentatale avec ophtalmoplégie nucléaire ou dégénérescence striatonigrale autosomique dominante. William Machado était portugais des Açores. Certains de ses enfants ont émigré au Massachusetts, principalement dans la partie sud-est de l’État, à la fin du 19e et au début du 20e siècle. La description originale est faite sur la base de 6 membres hospitalisés de la famille, et 30 autres ont également été examinés, et 35 autres membres de la famille touchés n’ont pas été examinés, y compris William Machado et sa femme. Antone Joseph, en revanche, était un immigrant açorien aux États-Unis en 1845, et la maladie s’est développée chez lui et chez 51 autres de ses descendants, bien que seuls 13 d’entre eux aient été examinés par les auteurs, y compris une description neuropathologique du cas 1.

En 1977, une neurologue portugaise, Paula Coutinho (1941–), a décrit une maladie des Açores, aux caractéristiques phénotypiques multiples, qui était en fait la même maladie rapportée précédemment aux États-Unis, par les auteurs cités. A cette époque, la maladie était classée en 3 types: type 1, pyramidal et extrapyramidal (15%); type 2, pyramidal et cérébelleux (38%); et type 3, cérébelleux avec atrophie musculaire symétrique distale (47%). En 1980, Coutinho et coll. elle l’a nommée maladie de Machado-Joseph, honorant les premiers patients et descendants qui ont souffert de la maladie (pas les médecins qui l’ont décrite précédemment), et elle a également décrit les critères diagnostiques de la maladie. La distribution mondiale de la maladie semble être associée à la diffusion des gènes à l’époque de la Grande Navigation portugaise suivie de la colonisation migratoire.

Cette entité a la caractéristique de présenter une large variation clinique. L’âge d’apparition de la MJD se situe généralement entre 30 et 50 ans, avec une ataxie cérébelleuse progressive, un déséquilibre et une dysarthrie. Il évolue vers d’autres symptômes, tels que le nystagmus, l’ophtalmoplégie, la rétraction du couvercle (« yeux exorbités”), la diplopie et les saccades lentes. Dans les stades avancés, l’utilisation de l’orthèse pour faciliter la marche est nécessaire, et le patient devient alors lié à un fauteuil roulant ou alité. À ce stade, une dysarthrie sévère et une dysphagie sont fréquentes. D’autres phénotypes sont également possibles, tels que la dystonie, l’amyotrophie, la fasciculation et la spasticité. Les troubles cognitifs graves ne sont pas courants.

De nos jours, le groupe des ataxies spinocérébelleuses (SCA) est marqué selon la séquence de découverte du gène : SCA 1, SCA 2, SCA 3, etc. MJD est le troisième de cette séquence. Dans les années 1990, le variant pathogène s’est localisé sur le chromosome 14 et a été nommé MJD1 (maintenant ATXN3), dans des familles japonaises, en utilisant des polymorphismes d’ADN microsatellites hautement polymorphes. Parallèlement, les familles françaises ont été décrites comme ayant un SCA considéré comme non apparenté, SCA 3. Son gène a été cartographié sur le même chromosome de MJD1, et il est rapidement devenu évident qu’il s’agissait de la même maladie. Dans la majorité des pays, le SCA 3 est la principale cause de SCA autosomique dominante.

Génétiquement, le SCA 3 est causé par une expansion répétée de CAG sur le gène ATXN3, connu sous le nom d’ataxine-3, situé en 14q 32.1, entraînant une polyglutamine expansée. L’ATXN3 code pour l’ataxine-3, qui est censée participer aux voies de contrôle de la qualité des protéines cellulaires, entre autres fonctions, et est exprimée de manière ubiquitaire dans les tissus neuronaux et non neuronaux. Le taux de répétition normal se situe entre 12 et 40 (42 dans certaines études). Des répétitions supérieures à 55 (52 dans certaines études) sont trouvées chez les patients affectés, et la corrélation positive significative entre la durée de répétition de CAG et la gravité de la maladie, et la corrélation négative significative entre la durée de répétition de CAG et l’apparition de la maladie ont été bien établies.

La MJD est considérée comme une maladie neurodégénérative cérébelleuse et extracérébelleuse – impliquant également les systèmes visuel, auditif, vestibulaire, sensoriel, dopaminergique et cholinergique. Au début, même aux stades présymptomatiques, la première altération neuroradiologique trouvée est l’atrophie spinale cervicale. Au fur et à mesure que la maladie évolue, l’imagerie tend à montrer une atrophie cérébrale diffuse.

Il s’est écoulé plus de 40 ans depuis l’identification, la dénomination et la description de la maladie, et l’étude de 1972 est toujours généralement acceptée comme la première description. Néanmoins, il y a eu des descriptions antérieures d’ataxies cérébelleuses avec un modèle d’hérédité autosomique dominante, ressemblant phénotypiquement à la MJD. Dans cet article, les auteurs présentent des descriptions antérieures possibles de la maladie.

La famille Drew de Walworth

En 1895, William Gowers (1845-1915; Hôpital National pour les Paralysés et les épileptiques, Queen Square, Londres, Royaume-Uni) a examiné un patient nommé William Drew, et son diagnostic final était des agitans de paralysie, à l’Hôpital national (maintenant l’Hôpital national de Neurologie et de Neurochirurgie). Depuis lors et jusqu’à récemment, de nombreux cliniciens-chercheurs ont examiné des membres de la famille Drew de Walworth. Avec un modèle d’héritage autosomique dominant clair (pour plus de détails, voir Kang et al. ) et les caractéristiques cliniques pléomorphes chez les patients (euphorie, instabilité émotionnelle et sans déficience cognitive; ophtalmoparésie verticale, nystagmus et rétraction du couvercle; signes pyramidaux; perturbations sensibles; manifestations extrapyramidales – y compris le parkinsonisme; dysarthrie; contrôle altéré des sphincters; et ataxie cérébelleuse), les membres de la famille ont été examinés pendant des décennies par d’autres, dont T. Grainger Stewart, James Collier, Kinnier-Wilson, Aldren Turner, Worster-Drought, Fergunson et Critchley (1929), J. Brown (1975), Anita Harding (1982 et 1984) et Giunti, et Sweeney et Harding (1995). En 1995, Giunti, Sweeney et Harding ont publié une étude présentant le diagnostic de MJD pour la famille.

Ataxie hérédocérébelleuse de Marie

En 1893, Pierre Marie (1853-1940), neurologue français qui deviendra 24 ans plus tard professeur et chef du Département de Neurologie de la Faculté de médecine de Paris, a recueilli des cas d’ataxie progressive familiale décrits par plusieurs auteurs, distincts de l’ataxie de Friedreich (FA). Le trouble a été diagnostiqué chez la famille Haudebourg. Le dernier cas dans cette famille a été signalé en 1941 par Guillain et al. , avec des corrélations cliniques et anatomopathologiques. L’âge d’apparition de la maladie se situait normalement dans les troisième et quatrième décennies de la vie, avec clairement un modèle d’héritage familial. Il a proposé de nommer cette condition comme « hérédo-ataxie cérébelleuse », qui est devenue célèbre sous le nom d’ataxie hérédocérébelleuse de Pierre Marie. Il y a toujours eu des discussions sur l’hérédo-ataxie cérébelleuse de Pierre Marie : S’agit-il d’une collection de maladies différentes ou d’une entité unique? Une chose est certaine: les cas qu’il a décrits sont clairement différents de ceux de FA: début tardif de l’ataxie cérébelleuse avec transmission héréditaire, présentant une accentuation des réflexes tendineux profonds, des troubles sensoriels (douleur et hypesthésie tactile dans les membres), des altérations osseuses et des symptômes oculaires (diplopie, défauts du champ visuel et dyschromatopsie), alors que certaines caractéristiques étaient similaires (troubles de la démarche, de la parole et des mouvements fins). Ici, le processus pathologique est censé se produire dans le cervelet, par opposition à celui de la FA, qui est principalement spinale. Cependant, des autopsies ultérieures des cas de Pierre Marie ont été décrites et elles ont montré une atrophie très légère du cervelet, tandis que les voies spinocérébelleuses et les colonnes postérieures de la colonne vertébrale ont été affectées. Malgré cela, sur une réévaluation de la dernière autopsie, Uchihara et al. (2004) ont conclu que l’ataxie hérédocérébelleuse de Pierre Marie était compatible avec la MJD.

Plusieurs auteurs ont essayé de classer les ataxies hérédocérébelleuses. Il est à noter que les maladies de l’ataxie ont été rassemblées en groupes pour la première fois par Pierre Marie, comme cité précédemment. Une fois que cette distinction n’était pas suffisante (FA vs. non-FA), d’autres auteurs ont mené des études au cours des années suivantes pour tenter de classer les SCA hérités. En 1900, Joseph Jules Dejerine (1849-1917; neurologue français) et André-Thomas (1867-1963; neurologue français) introduisirent le terme d’atrophie olivopontocérébelleuse (OPCA), mais il ne convenait pas à toutes les ataxies dominantes et pouvait également agréger des maladies sporadiques, par exemple une atrophie systémique multiple. Jean-Baptiste (1876-1965; Neurologue britannique), en 1908, a fait la première tentative de classification des maladies cérébelleuses sur la base de la pathologie et de la pathogenèse, ce qui était en quelque sorte simpliste mais constituait un début dans cet effort difficile. En 1954, Greenfield (1884-1958; le « père de la neuropathologie »; le National Hospital, Queen Square, Londres) a proposé le terme dégénérescence spinocérébelleuse dans sa monographie, et décrit la maladie avec une approche pathologique, les maladies héréditaires du cervelet. Konisgmark et Weiner (1970) ont subdivisé l’OPCA en cinq sous-types cliniquement et pathologiquement. Plaitakis (1978) a proposé une autre étude clinicopathologique sur les dégénérescences cérébelleuses. Dans les années 1980, il est devenu évident que la neuropathologie ne devrait pas être le guide pour fournir la classification, et Anita Harding (1952-1995; neurologue britannique et professeur de neurologie clinique à l’Institut de neurologie de l’Université de Londres) a qualifié les ataxies cérébelleuses autosomiques dominantes (1982) et a classé ce groupe de maladies dans les types I–IV (1983), avec applicabilité chez les patients vivants. Actuellement, la classification la plus acceptée est basée sur la génétique, par ordre de découverte des gènes.

Schut et coll.

Entre 1950 et 1953, ces auteurs ont publié le cas d’une famille de 343 membres dans laquelle 22 patients examinés (parmi 45 membres atteints d’ataxie connue) présentaient une ataxie phénotypique hétérogène. Ils ont été divisés en quatre groupes: FA, ataxie cérébelleuse héréditaire avec réflexes tendineux profonds normaux ou diminués, ataxie cérébelleuse héréditaire avec réflexes tendineux profonds accrus et paraplégie spastique héréditaire. Les cas évalués post-mortem présentaient des lésions de la moelle épinière (colonne de Clarke et voies spinocérébelleuses), des olives inférieures, des pédoncules cérébelleux moyens et du cortex cérébelleux et de ses efférents.

Boller et Segarra

En 1969, François Boller et Jose M. Segarra ont décrit une famille (la famille W) présentant une ataxie progressive à l’âge adulte. Dix-sept membres d’une famille de 40 membres ont été touchés, dans un schéma autosomique dominant clair. L’examen post-mortem a montré une atteinte des fibres spinales, ponto-cérébelleuses et des noyaux pontins, mais le parenchyme cérébelleux étant relativement épargné.

Le cas numéro 1 était une personne de 52 ans qui a développé un déséquilibre à l’âge de 39 ans, qui a évolué vers un état d’alitement dans la dernière partie de la progression de la maladie. Aucune preuve de cardiomyopathie ou de déformation osseuse n’a pu être trouvée. Lors de l’examen neurologique, il a montré une ophtalmoplégie du regard vers le haut et un nystagmus sur le regard latéral. Malheureusement, le cervelet a été endommagé lors de l’ablation du cerveau, ce qui a rendu son examen impossible.

Le cas numéro 2 était une personne paraplégique spastique qui a développé une ataxie et une spasticité en 1946. Les autres résultats étaient des tremblements de la langue, une déficience cognitive légère et une incontinence urinaire et fécale. L’examen pathologique a révélé un très petit pons, avec atrophie du pédoncule cérébelleux moyen et de la moelle épinière (Fig. 1). Il y avait une atrophie cérébelleuse minimale.

Les auteurs commencent la discussion de cet article en attirant l’attention sur les variabilités présentées dans ces cas:  » Cette famille diffère cliniquement et surtout pathologiquement des formes ” classiques » de dégénérescence spino-cérébelleuse rencontrées habituellement « .

Au cours des années suivantes, il y a eu des débats scientifiques notables entre les auteurs et Pogacar, dans lesquels une classification correcte de cette famille a été discutée. À cette époque, une classification correcte était impossible à réaliser, car le système de classification était désordonné. Dans l’un de ces articles – une lettre au rédacteur en chef des Archives de Neurologie, Pogacar a présenté un scanner cérébral d’un des membres de la famille W décrits par Boller et Segarra, qui montrait une atrophie marquée du tronc cérébral et du cervelet.

Les auteurs ont récemment tenté d’accéder aux études pathologiques réalisées par Boller et Segarra chez leurs patients, afin de confirmer génétiquement qu’elles représentaient un cas de MJD; cependant, malheureusement, le matériel lié à la famille W n’est plus disponible (McKee A, communication personnelle à FB, 2018).

Boller et Segarra ont écrit plus tard un chapitre de livre intitulé « Dégénérescence spino-pontine”, dans lequel ils ont discuté des différences entre le cas précédent décrit par eux en 1969 et des descriptions précédentes telles que FA, ataxie hérédocérébelleuse de Pierre Marie, atrophie cérébelleuse corticale et OPCA. Au début du chapitre, ils ont attiré l’attention sur leur discussion en divisant les cas en 2 groupes principaux: l’un avec des lésions principalement spinales et l’autre avec des lésions qui affectent principalement le tronc cérébral et le cervelet. Dans les cas des familles Walworth et Haudebourg décrits précédemment, une altération du regard conjugué vers le haut a été remarquée. À la fin de ce chapitre, ils ont attiré l’attention sur les similitudes pathologiques entre les cas décrits par Woods et Schaumburg (1972), qui constitueraient à leur tour la première description bien connue de la MJD, et leur description précédente en 1969, à l’exception d’une atteinte plus sévère des cellules de la corne antérieure et de la substantia nigra.

Taniguchi et Konigsmark

Les auteurs ont décrit une famille de 3 générations, dans laquelle, parmi 16 personnes atteintes d’une ataxie cérébelleuse progressive, 6 ont été étudiées. Les patients semblent présenter une ataxie héréditaire avec des signes de voies cérébelleuses et pyramidales (ataxie, dysarthrie, nystagmus, atrophie et faiblesse musculaires et réflexes hyperactifs), et l’un d’eux présentait une restriction du regard vers le haut. Une nécropsie a été réalisée chez un seul membre affecté de la famille et un type unique d’atrophie spino-pontine a été trouvé.

Les résultats pathologiques étaient une perte neuronale dans les noyaux lentiformes et sous-thalamiques (légère) et la substantia nigra (modérée), avec une gliose marquée des noyaux rouges. Le cervelet était légèrement petit en raison de la perte de substance blanche et les pédoncules cérébelleux supérieurs étaient atrophiques. Il y a eu perte de pontis de base de noyaux. Une perte neuronale et une gliose ont été trouvées dans certains noyaux nerveux crâniens, bien que les noyaux olivaires inférieurs soient normaux. La moelle épinière semblait grossièrement normale, mais une perte de fibres microscopiques dans le funicule gracilis et le funicule latéral a été observée. Une légère perte des cellules de la corne motrice antérieure et une perte modérée des neurones de la colonne de Clarke ont été observées (Fig. 2) .

Les auteurs ont remarqué que cette maladie pouvait être la même que celle décrite précédemment par Boller et Segarra (1969). En outre, ils ont suggéré qu’il devrait être nommé « atrophie spino-pontine dominante ».

Jorge Sequeiros a attiré l’attention sur la similitude entre les deux cas en 1986, et a également suggéré pour la première fois que ces descriptions pourraient être les premiers cas de MJD dans la littérature. Cette similitude a déjà été observée par Boller et Segarra.

Conclusion

Des descriptions antérieures de l’ataxie héréditaire ont été faites, ressemblant à la présentation intra-familière phénotypique hétérogène de la MJD, mais la confirmation génétique était impossible à ce moment-là. Bien que les descriptions pathologiques soient très distinctes, elles pourraient également représenter des cas de MJD. Nous soulignons l’importance des descriptions précédentes dont les auteurs ont fait l’histoire lors de la classification difficile des ataxies cérébelleuses héréditaires. Nous suggérons que la condition serait mieux appelée atrophie spino-pontine dominante.

Reconnaissance

Cet article est dédié à feu José Segarra, MD, et Bruce W. Konigsmark, MD, qui seraient probablement avec nous pour développer cet article s’ils étaient en vie.

Déclaration d’éthique

Le manuscrit a été préparé selon les normes éthiques de l’institut et de la revue.

Déclaration de divulgation

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à déclarer.

Sources de financement

Il n’y avait aucune source de financement pour ce travail.

Contributions de l’auteur

(1A)Conception et (1B)conception de l’œuvre; (2A) rédaction et (2B) révision des travaux; (3) approbation finale. Alex Tiburtino Meira : 1A, 1B, 2A, 2B, 3. José Luiz Pedroso : 1A, 1B, 2A, 2B, 3. François Boller : 1A, 1B, 2A, 2B, 3. Gustavo Leite Franklin : 1B, 2A, 2B, 3. Orlando Graziani Povoas Barsottini : 1A, 1B, 2A, 2B, 3. Hélio Afonso Ghizoni Teive: 1A, 1B, 2A, 2B, 3.

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