AVERTISSEMENTS

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRÉCAUTIONS

Infections graves

Les patients traités par SIMPONI courent un risque accru de développer des infections graves impliquant divers systèmes et sites d’organes pouvant entraîner une hospitalisation ou la mort.

Des infections opportunistes dues à des organismes bactériens, mycobactériens, fongiques invasifs, viraux ou parasitaires, y compris l’aspergillose, la blastomycose, la candidose, la coccidioïdomycose, l’histoplasmose, la légionellose, la listériose, la pneumocystose et la tuberculose, ont été rapportées avec des anti-TNF. Les patients ont souvent présenté une maladie disséminée plutôt que localisée. L’utilisation concomitante d’un bloqueur du TNF et de l’abatacept oranakinra était associée à un risque plus élevé d’infections graves; par conséquent, l’utilisation concomitante de SIMPONI et de ces produits biologiques n’est pas recommandée.

Le traitement par SIMPONI ne doit pas être instauré chez les patients présentant une infection active, y compris des infections localisées cliniquement importantes. Les patients de plus de 65 ans, les patients présentant des conditions de co-morbidité et / ou les patients prenant des immunosuppresseurs concomitants tels que les ascorticostéroïdes ou le méthotrexate peuvent présenter un risque plus élevé d’infection. Considérez les risques et les avantages du traitement avant d’initier SIMPONI chez les patients:

• avec une infection chronique ou récurrente;
• qui ont été exposés à la tuberculose;
• avec des antécédents d’infection opportuniste;
• qui ont résidé ou voyagé dans des zones de tuberculose endémique ou de mycoses endémiques, telles que l’histoplasmose, la coccidioïdomycose ou la blastomycose; ou
• avec des conditions sous-jacentes qui peuvent les prédisposer à l’infection.

Surveillance

Surveillez de près le développement de signes et de symptômes d’infection chez les patients pendant et après le traitement par SIMPONI. DiscontinueSIMPONI si un patient développe une infection grave, une infection opportuniste ou une septicémie. Pour un patient qui développe une nouvelle infection pendant le traitement avecSIMPONI, effectuez un bilan diagnostique rapide et complet approprié au patient animmunocompromisé, initiez un traitement antimicrobien approprié et surveillez-les étroitement.

Infection grave Dans les essais cliniques

Dans les essais contrôlés de phase 3 jusqu’à la semaine 16 chez des patientsavec PR, PsA et AS, des infections graves ont été observées chez 1,4% des patients traités par Desimponi et 1,3% des patients traités par des témoins. Dans les essais de phase 3 contrôlés jusqu’à la semaine 16 chez des patients atteints de PR, de PSA et de SA, l’incidence d’infections graves par 100 patients-années de suivi était de 5,7 (IC à 95%: 3,8, 8,2) pour le groupe SIMPONI et de 4,2 (IC à 95%: 1,8, 8,2) pour le groupe placebogroupe. Dans l’essai contrôlé de phase 2/3 jusqu’à la semaine 6 de l’inUC d’induction de SIMPONI, l’incidence des infections graves chez les patients traités par SIMPONI à 200/100 mg était similaire à l’incidence des infections graves chez les patients traités par placebo.Jusqu’à la semaine 60, l’incidence des infections graves était similaire chez les patientsqui ont reçu l’induction de SIMPONI et 100 mg pendant l’entretien par rapport aux patients qui ont reçu l’induction de SIMPONI et le placebo pendant l’entretien de l’essai UC. Les infections graves observées chez les patients traités par SIMPONI comprenaient une septicémie, une pneumonie, une cellulite, un abcès, une tuberculose, des infections fongiques invasives et une infection à l’hépatite B.

Tuberculose

Des cas de réactivation de la tuberculose ou de nouvelles infections tuberculeuses ont été observés chez des patients recevant des inhibiteurs du TNF, y compris des patients ayant déjà reçu un traitement contre la suberculose latente ou active. Évaluer les facteurs de risque de tuberculose chez les patients et tester l’infection latente avant d’initier SIMPONI et périodiquement pendant le traitement.

Il a été démontré que le traitement de l’infection tuberculeuse latente avant le traitement par des inhibiteurs du TNF réduisait le risque de réactivation de la tuberculose pendant le traitement. Avant d’initier SIMPONI, évaluez si un traitement pour la tuberculose latente est nécessaire; une induration de 5 mm ou plus est un test cutané à la tuberculine positif, même chez les patients préalablement vaccinés avecBacille Calmette-Guérin (BCG).

Envisager un traitement antituberculeux avant l’initiation deSIMPONI chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active dans lesquels un traitement adéquat ne peut pas être confirmé, et chez les patients présentant un test négatif de tuberculose latente mais présentant des facteurs de risque d’infection à la tuberculose tuberculeuse. La consultation d’un médecin spécialisé dans le traitement de la tuberculose est recommandée pour aider à décider si l’initiation d’un traitement antituberculeux convient à un patient.

Des cas de tuberculose active sont survenus chez des patients traités par SIMPONI pendant et après le traitement de la tuberculose latente.Surveiller le développement de signes et de symptômes de la tuberculose chez les patients, y compris les patients qui ont été testés négatifs pour une infection tuberculeuse latente avant l’initiation du traitement, les patients qui sont sous traitement pour une tuberculose latente ou les patients qui ont déjà été traités pour une infection tuberculeuse.

Considérez la tuberculose dans le diagnostic différentiel les patients hospitalisés qui développent une nouvelle infection pendant le traitement par SIMPONI, en particulier les patients hospitalisés qui ont déjà ou récemment voyagé dans des pays à hautprévalence de la tuberculose, ou qui ont eu un contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose activetuberculose.

Dans les parties contrôlées et non contrôlées des essais de Phase2 RA et de phase 3 RA, PsA et AS, l’incidence de la tuberculose active était de 0,23 et 0 pour 100 patients-années chez 2347 patients traités par SIMPONI et 674 patients traités par placebo, respectivement. Les cas de tuberculose comprenaient des cas pulmonaires etbtb extrapulmonaire. La très grande majorité des cas de tuberculose sont survenus danspays où le taux d’incidence de la tuberculose est élevé. Au cours de l’essai contrôlé de phase 2/3 d’induction de SIMPONI jusqu’à la semaine 6 chez les patients UC, aucun cas de tuberculose n’a été observé chez les patients traités par 200/100 mg d’Imponi ou chez les patients traités par placebo. Au cours de la semaine 60, l’incidence de la tuberculose sur 100 patients-années chez les patients ayant reçu une induction de l’insuline et 100 mg pendant la partie d’entretien de l’essai UC était de0,52 (IC à 95%: 0,11, 1,53). Un cas de tuberculose a été observé dans le lieugroupe d’entretien chez un patient ayant reçu une induction intraveineuse (IV) de SIMPONI.

Infections fongiques invasives

Si les patients développent une maladie systémique grave et qu’ils séjournent ou voyagent dans des régions où les mycoses sont endémiques, envisager une infection fongique invasive dans le diagnostic différentiel. Envisager un traitement antifongique empirique approprié et prendre en compte à la fois le risque d’infection fongique sévère et les risques d’un traitement antifongique lors d’un examen diagnostique. Le test d’antigène et d’anticorps pour l’histoplasmose peut êtregatif chez certains patients présentant une infection active. Pour faciliter la prise en charge de ces patients, envisagez de consulter un médecin spécialisé dans le diagnostic et le traitement des infections fongiques invasives.

Réactivation du virus de l’hépatite B

L’utilisation de bloqueurs du TNF, y compris SIMPONI, a été associée à la réactivation du virus de l’hépatite B (VHB) chez les patients porteurs de l’hépatite B chronique (c’est-à-dire antigène de surface positif). Dans certains cas, la réactivation du VHB en conjonction avec un traitement anti-TNF a été fatale. La majorité de ces rapports sont survenus chez des patients qui ont reçu des immunosuppresseurs concomitants.

Tous les patients doivent subir un test de dépistage de l’infection par le VHB avant d’initier un traitement anti-TNF. Pour les patients dont le test de dépistage de l’antigène de surface de l’hépatite B est positif, il est recommandé de consulter un médecin spécialisé dans le traitement de l’hépatite B avant d’initier un traitement anti-TNF. Les risques et les avantages du traitement doivent être pris en compte avant de prescrire des anti-TNF, y compris SIMPONI, aux patients porteurs du VHB. Des données adéquates ne sont pas disponibles pour savoir si un traitement antiviral peut réduire le risque de réactivation du VHB chez les porteurs du VHB traités par des inhibiteurs du TNF. Les patients porteurs du VHB et nécessitant un traitement par des inhibiteurs du TNF doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes cliniques et de laboratoire d’infection active au VHB tout au long de la thérapie et pendant plusieurs mois après l’arrêt du traitement.

Chez les patients qui développent une réactivation du VHB, les inhibiteurs du TNF doivent être arrêtés et un traitement antiviral avec un traitement de soutien approprié doit être instauré. L’innocuité de la reprise des inhibiteurs du TNF après la réactivation du VHB a été contrôlée n’est pas connue. Par conséquent, les prescripteurs doivent exercer des précautions lors de l’examen de la reprise des bloqueurs du TNF dans cette situation et surveiller de près les patients.

Des tumeurs malignes

Des tumeurs malignes, dont certaines mortelles, ont été rapportées chez des enfants, des adolescents et des jeunes adultes ayant reçu un traitement par des agents bloquant le TNF (début du traitement ≤ 18 ans), dont l’Imponi fait partie. Environ la moitié des cas étaient des lymphomes, y compris les lymphomes Hodgkiniens et non Hodgkiniens. Les autres cas représentaient une variété de tumeurs malignes, y compris des tumeurs malignes rares qui sont généralement associées à une immunosuppression et des tumeurs malignes qui ne sont généralement pas observées chez les enfants et les adolescents. Les tumeurs malignes sont survenues après une médiane de 30 mois (entre 1 et 84 mois) après la première dose de traitement anti-TNF. La plupart des patientsont reçu des immunosuppresseurs concomitants. Ces cas ont été signalés après la commercialisation et proviennent de diverses sources, y compris des registres et des rapports post-commercialisation spontanés.

Les risques et les avantages du traitement anti-TNF, y compris SIMPONI, doivent être pris en compte avant d’initier le traitement chez les patients présentant une tumeur maligne connue autre qu’un cancer de la peau non mélanome (NMSC) traité avec succès ou lors de la poursuite d’un traitement anti-TNF chez les patients présentant une amalignité.

Dans les parties contrôlées des essais cliniques sur les inhibiteurs du TNF, y compris SIMPONI, un plus grand nombre de cas de lymphome ont été observés chez les patients recevant un traitement anti-TNF par rapport aux patients des groupes témoins. Au cours des parties contrôlées des essais de phase 2 dans la PR et des essais de phase 3 dans la PR, le PsA et la SA, l’incidence du lymphome par 100années de suivi des patients était de 0,21 (IC à 95%: 0,03, 0,77) dans le groupe Simponi combiné par rapport à une incidence de 0 (IC à 95%: 0, 0,96) dans le groupe placebogroupe. Dans les parties contrôlées et non contrôlées de ces essais cliniques chez 2347 patients traités par SIMPONI avec un suivi médian de 1,4 an, l’indice de lymphome était 3,8 fois plus élevé que prévu dans la population générale des États-Unis selon la base de données SEER (ajustée en fonction de l’âge, du sexe et de la race).1à la 60e semaine des essais UC, il n’y a eu aucun cas de lymphome avec SIMPONI.Les patients atteints de PR et d’autres maladies inflammatoires chroniques, en particulier les patientsavec une maladie très active et / ou une exposition chronique à des thérapies immunosuppressantes, peuvent présenter un risque plus élevé (jusqu’à plusieurs fois) que la population générale de développer un lymphome, même en l’absence de thérapie bloquant le TNF. Des cas de leucémie aiguë et chronique ont été rapportés avec l’utilisation de bloqueurs de TNF, y compris SIMPONI, dans la polyarthrite rhumatoïde et d’autres applications. Même en l’absence de traitement anti-TNF, les patients atteints d’arthrite rhumatoïde peuvent présenter un risque plus élevé (environ 2 fois) que la population générale pour le développement de la leucémie.

De rares cas post-commercialisation de lymphome hépatosplénique à cellules T (HSTCL) ont été rapportés chez des patients traités par des agents bloquant le TNF. Ce type rare de lymphome à cellules T a une évolution très agressive et est généralement fatale. Presque tous les cas associés au bloqueur du TNF rapportés sont survenus chez des patients atteints de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse. La majoritéétait chez les adolescents et les jeunes hommes adultes. Presque tous ces patients avaient reçu un traitement par l’azathioprine (AZA) ou la 6-mercaptopurine (6â € » MP) en concomitance avec un bloqueur du TNF au moment ou avant le diagnostic. Le risque potentielavec la combinaison d’AZA ou de 6-MP et de SIMPONI doit être soigneusement examiné.Un risque de développement d’un lymphome à cellules T hépatosplénique chez les patients traités par des inhibiteurs du TNF ne peut être exclu.

Au cours des parties contrôlées de l’essai de phase 2 de l’inRA et des essais de phase 3 dans la PR, l’ApS et l’AS, l’incidence de tumeurs malignes autres que le lymphome pour 100 années-patients de suivi n’a pas été élevée dans le groupe SIMPONI combiné par rapport au groupe placebo. Dans les parties contrôlées et non contrôlées de ces essais, l’incidence des tumeurs malignes, autres que les lymphomes, chez les patients traités par SIMPONI était similaire à celle attendue dans la population générale des États-Unis selon la base de données SEER (ajustée en fonction de l’âge, du sexe et de la race).1 Dans les parties contrôlées par placebo de 6 semaines des essais cliniques de phase 2/3 de theSIMPONI en UC, l’incidence des tumeurs non lymphomamales (à l’exclusion du cancer de la peau non mélanome) était similaire entre theSIMPONI et le groupe placebo. Jusqu’à la semaine 60, l’incidence des tumeurs non lymphomamales (à l’exclusion du cancer de la peau non mélanome) était similaire à celle du cancer généralU.S. population selon la base de données SEER (ajustée en fonction de l’âge, du sexe et de l’espace).1 De courtes périodes de suivi, telles que celles d’un an ou moins dans les études ci-dessus, peuvent ne pas refléter adéquatement l’incidence réelle des tumeurs malignes.

On ne sait pas si le traitement par SIMPONI influence le risquepour développer une dysplasie ou un cancer du côlon. Tous les patients atteints de colite ulcéreuse qui présentent un risque accru de dysplasie ou de carcinome du côlon (par exemple, les patients atteints de colite ulcéreuse de longue date ou de cholangite sclérosante primitive), ou qui avaient des antécédents de dysplasie ou de carcinome du côlon devraient être dépistés pour la dysplasie à intervalles réguliers avant le traitement et tout au long de l’évolution de leur maladie. Cette évaluation devrait inclure une coloscopie et des biopsiespar des recommandations locales. Chez les patients présentant une dysplasie nouvellement diagnostiquée et traités avec SIMPONI, les risques et les avantages pour chaque patient doivent être soigneusement examinés et il convient de déterminer si le traitement doit être poursuivi.

Des cas de mélanome et de carcinome à cellules de Merkel ont été rapportés chez des patients hospitalisés traités avec des agents bloquant le TNF, dont SIMPONI. Un examen périodique de la peau est recommandé pour tous les patients, en particulier ceux présentant des facteurs de risque de cancer de la peau.

Dans les essais contrôlés d’autres inhibiteurs du TNF chez des patients présentant un risque plus élevé de tumeurs malignes (p. ex., patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique, patients atteints de granulomatose de Wegenerâ € ™ traités par concomitantcyclophosphamide) une plus grande partie des tumeurs malignes est survenue dans le groupe anti-TNF par rapport au groupe contrôlé. Dans un essai clinique exploratoire de 1 an évaluant l’utilisation de 50 mg, 100 mg et 200 mg de SIMPONI chez 309 patients souffrant d’asthme persistant sévère, 6 patients ont développé des tumeurs malignes autres que le NMSC dans les groupes SIMPONI contre aucun dans le groupe témoin. Trois des 6 patients faisaient partie du groupe SIMPONI à 200 mg.

Insuffisance cardiaque congestive

Des cas d’aggravation de l’insuffisance cardiaque congestive (ICC) et de l’ICC newonset ont été rapportés avec des inhibiteurs du TNF, dont SIMPONI. Certains cas ont eu une issue fatale. Dans plusieurs essais exploratoires d’autres inhibiteurs du TNF dans le traitement de l’ICC, il y avait une plus grande proportion de patients traités par des inhibiteurs du TNF qui présentaient des exacerbations de l’ICC nécessitant une hospitalisation ou une mortalité accrue. SIMPONI n’a pas été étudié chez des patients ayant des antécédents d’ICC Etsimponi doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’ICC. Si une décision est prise pour administrer SIMPONI à des patients atteints d’ICC, ces patients doivent être étroitement surveillés pendant le traitement et SIMPONI doit être arrêté si de nouveaux symptômes ou une aggravation de l’ICC apparaissent.

Troubles démyélinisants

L’utilisation de bloqueurs du TNF, dont SIMPONI est membre, a été associée à de rares cas de nouvelle apparition ou d’exacerbation de troubles démyélinisants du système nerveux central (SNC), dont la sclérose en plaques (SEP) et les troubles démyélinisants périphériques, dont le syndrome de Guillain-barré. Des cas de démyélinisation centrale, de SEP, de névrite optique et de polyyneuropathie démyélinisante périphérique ont rarement été rapportés chez des patients traités par SIMPONI. Les prescripteurs doivent faire preuve de prudence lorsqu’ils envisagent d’utiliser des bloqueurs de la TNN, y compris SIMPONI, chez les patients présentant des troubles démyélinisants du système nerveux central ou périphérique. L’arrêt du traitement par SIMPONI doit être considérési ces troubles se développent.

Auto-immunité

Le traitement par des inhibiteurs du TNF, y compris SIMPONI, peut résulter de la formation d’anticorps antinucléaires (ANA) et, rarement, du développement d’un syndrome de type lupique. Si un patient développe des symptômes évocateurs d’un syndrome de type lupus à la suitetraitement par SIMPONI, le traitement doit être interrompu.

Utilisation avec l’Abatacept

Dans les essais contrôlés, l’administration concomitante d’un autre bloqueur du TNF et de l’abatacept a été associée à une plus grande proportion d’infections graves que l’utilisation d’un bloqueur du TNF seul; et la thérapie combinée, comparée à l’utilisation d’un bloqueur du TNF seul, n’a pas démontré d’avantage clinique amélioré dans le traitement de la PR. Par conséquent, la combinaison des bloqueurs du TNF, y compris SIMPONI, et de l’abatacept n’est pas recommandée.

L’utilisation avec l’Anakinra

L’administration concomitante d’anakinra (un antagoniste de l’interleukine-1) et d’un autre bloqueur du TNF a été associée à une plus grande proportion d’infections graves et de neutropénie et aucun bénéfice supplémentaire par rapport au bloqueur du TNF seul. Par conséquent, la combinaison d’anakinra avec des inhibiteurs du TNF, y compris SIMPONI, n’est pas recommandée.

Passage d’un médicament antirhumatismal modifiant la maladie à un autre Produit biologique

Des précautions doivent être prises lors du passage d’un produit biologique à un autre produit biologique, car le chevauchement de l’activité biologique peut augmenter davantage le risque d’infection.

Cytopénies hématologiques

Des cas de pancytopénie, de leucopénie, de neutropénie, d’agranulocytose, d’anémie aplasique et de thrombocytopénie ont été rapportés chez des patients recevant du golimumab. Des précautions doivent être prises lors de l’utilisation d’inhibiteurs du TNF, y compris SIMPONI, chez les patients ayant ou ayant eu des cytopénies importantes.

Vaccinations / Agents infectieux thérapeutiques

Vaccins vivants

Les patients traités par SIMPONI peuvent recevoir des vaccins, à l’exception des vaccins vivants. Chez les patients recevant un traitement anti-TNF, des données limitées sont disponibles sur la réponse à la vaccination vivante ou sur la transmission secondaire de l’infection par des vaccins vivants. L’utilisation de vaccins vivants pourrait entraîner des infections cliniques, y compris des infections disséminées.

Agents infectieux thérapeutiques

Autres utilisations d’agents infectieux thérapeutiques tels que les bactéries vivantes (p. ex., l’instillation vésicale du BCG pour le traitement du cancer) pourrait entraîner des infections cliniques, notamment disséminées infections.It il est recommandé de ne pas administrer d’agents infectieux thérapeutiques en même temps que SIMPONI.

Vaccins non vivants

Dans l’essai PsA de phase 3, après la vaccination antipneumococcique, une proportion similaire de patients traités par SIMPONI et de patients traités par placebo ont pu monter une réponse immunitaire adéquate d’au moins 2 fois plus d’antibodytitres par rapport au vaccin polysaccharidique antipneumococcique. Chez les patients traités par SIMPONI et les patients traités par placebo, les proportions de patients ayant répondu au vaccin topneumococcique étaient plus faibles chez les patients recevant du MTX que chez les patients ne recevant pas de MTX. Les données suggèrent que SIMPONI ne supprime pas la réponse immunitaire humorale au vaccin antipneumococcique.

Réactions d’hypersensibilité

Après la commercialisation, des réactions systématiques graves de hypersensibilité (y compris une réaction anaphylactique) ont été rapportées suite à l’administration de SIMPONI. Certaines de ces réactions sont survenues après la première administration de SIMPONI. En cas de réaction anaphylactique ou allergique grave, l’administration de SIMPONI doit être interrompue immédiatement et un traitement approprié doit être instauré.

Information sur les conseils aux patients

Voir l’étiquetage des patients approuvé par la FDA (Guide des médicaments et Instructions d’utilisation)

Les patients doivent être informés des avantages et des inconvénients potentiels de SIMPONI. Les médecins doivent demander à leurs patients de lire le Guide de médication avant de commencer le traitement par SIMPONI et de le lire à chaque renouvellement de la prescription.

Infections

Informez les patients que SIMPONI peut réduire la capacité de leur système immunitaire à combattre les infections. Informez le patient de l’importance de contacter son médecin s’il développe des symptômes d’infection, y compris la tuberculose, les infections fongiques invasives et la réactivation de l’hépatite B.

Tumeurs malignes

Les patients doivent être informés du risque de lymphome et d’autres tumeurs malignes pendant le traitement par SIMPONI.

Réactions allergiques

Aviser les patients sensibles au latex que le couvercle de l’aiguille sur la seringue préremplie ainsi que la seringue préremplie dans l’auto-injecteur Smartject pré-rempli contiennent du caoutchouc naturel sec (un dérivé du latex).

Autres affections médicales

Il est conseillé aux patients de signaler tout signe d’affections médicales nouvelles ou aggravantes telles que l’insuffisance cardiaque congestive, les troubles démyélinisants, les maladies auto-immunes, les maladies du foie, les cytopénies ou le psoriasis.

Instructions Pour une administration sûre

La première auto-injection doit être effectuée sous la supervision d’un professionnel de santé qualifié. Si un patient ou un soignant doit administrer SIMPONI, il doit être informé des techniques d’injection et sa capacité à injecter par voie sous-cutanée doit être évaluée pour garantir la bonne administration de SIMPONI.

Conseiller au patient de lire les instructions d’utilisation approuvées par la FDA et de fournir les instructions suivantes aux patients:

• Avant utilisation, retirez la seringue préremplie ou l’auto-injecteur SmartJect prérempli du réfrigérateur et laissez SIMPONI reposer à température ambiante à l’extérieur de la boîte pendant au moins 30 minutes et hors de la portée des enfants.
• Ne réchauffez pas SIMPONI d’une autre manière. Par exemple, ne chauffez pas SIMPONI au micro-ondes ou dans de l’eau chaude.
• Ne retirez pas le couvercle de l’aiguille de la seringue préremplie ou le capuchon de l’auto-injecteur SmartJect tout en permettant à SIMPONI d’atteindre la température ambiante. Retirez-les immédiatement avant l’injection.
• Ne tirez pas l’auto-injecteur loin de la peau jusqu’à ce que vous entendiez un premier « clic”, puis un second « clic” (l’injection est terminée et l’aiguille est tirée vers l’arrière). Cela prend généralement environ 3 à 6 secondes, mais peut prendre jusqu’à 15 secondes pour que vous entendiez le deuxième « clic” après le premier « clic”. Si l’auto-injecteur est retiré de la peau avant la fin de l’injection, une dose complète de SIMPONI peut ne pas être administrée.
• Un contenant résistant à la perforation pour l’élimination des aiguilles et des seringues doit être utilisé. Les patients ou les soignants doivent être informés de la technique d’élimination appropriée des seringues et des aiguilles et il est conseillé de ne pas réutiliser ces articles.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Aucune étude à long terme sur l’animal du golimumab n’a été menée pour évaluer son potentiel cancérigène. Des études de mutagénicité n’ont pas été menées avec le golimumab. Une étude de fertilité menée chez la souris en utilisant un anticorps anti-TNFa ananalogique administré par voie intraveineuse à des doses allant jusqu’à 40 mg / kg une fois par semaine n’a montré aucune altération de la fertilité.

Utilisation Dans des Populations spécifiques

Grossesse

Résumé du risque

Il n’existe pas d’essais adéquats et bien contrôlés d’Imponi chez la femme enceinte. Les anticorps monoclonaux, tels que le golimumab, sont transposés dans le placenta au cours du troisième trimestre de la grossesse et peuvent affecter la réponse immunitaire du nourrisson exposé in utero. Dans une étude sur la reproduction animale, le golimumab administré par voie sous-cutanée à des singes gravides, au cours de la période d’organogenèse, à des doses qui ont produit des expositions environ 360 fois la dose maximale recommandée chez l’homme (DMRH) n’a eu aucun effet indésirable sur le fœtus.Dans une étude de développement pré et postnatal avec des singes gravides, l’administration sous-cutanée de golimumab, au cours des périodes de gestation et de lactation ultérieures, à des doses produisant des concentrations sanguines maternelles maximales d’environ 460 fois celles trouvées avec la DMRH n’a eu aucun effet indésirable sur le développement des nourrissons. SIMPONI ne doit être utilisé pendant la grossesse que sile besoin évident.

Toutes les grossesses présentent un risque de malformation congénitale, de perte ou d’autres effets indésirables. Le risque de fond estimé de problèmes de naissance majeurs et de fausses couches pour les populations indiquées est inconnu. Dans la population générale des États-Unis, les risques de fond estimés de malformations congénitales majeures et de mariages mixtes dans les grossesses cliniquement reconnues sont de 2 à 4% et de fausses couches de 15 à 20%, respectivement.

Considérations cliniques

Effets indésirables fœtaux/néonataux

Le Golimumab traverse le placenta pendant la grossesse. Un autre anticorps monoclonal bloquant le TNF administré pendant la grossesse a été détecté jusqu’à 6 mois dans le sérum des nourrissons. Par conséquent, ces nourrissons peuvent présenter un risque accru d’infection. L’administration de vaccins vivants aux nourrissons exposés in utero à SIMPONI n’est pas recommandée pendant les 6 mois suivant l’injection de la dernière injection de la mère pendant la grossesse.

Données

Données humaines

Les données limitées sur l’utilisation de SIMPONI chez les femmes enceintes issues d’études d’observation, de rapports de cas publiés et de surveillance post-commercialisation sont insuffisantes pour informer un risque associé au médicament.

Données animales

Dans une étude de toxicologie du développement embryofétal dans laquelle des singes cynomolgus enceintes ont été traités avec du golimumab au cours de la périodeorganogenèse allant des jours de gestation (JG) 20 à 51, des expositions jusqu’à 360 fois supérieures à l’exposition à la DMRH (sur une zone sous la courbe (ASC) avec des doses maternelles sous-cutanées allant jusqu’à 50 mg/kg deux fois par semaine) n’ont produit aucune preuve de malformations fœtales ou d’embryotoxicité. Il n’y avait aucune preuve de toxicité maternelle. Des échantillons de sang de cordon ombilical prélevés à la fin du deuxième trimestre ont montré que les fœtus étaient exposés au golimumab pendant la gestation.

Dans une étude de développement pré et postnatale dans laquelle des singes cynomolgus enceintes ont été traités par du golimumab du 50e jour de gestation au 33e jour postnatal, des concentrations maximales de médicament environ 460 fois supérieures à celles trouvées avec la DMRH (sur la base d’une concentration sanguine maximale (Cmax) à l’état d’équilibre avec des doses maternelles sous-cutanées allant jusqu’à 50 mg/kg deux semaines par semaine) n’ont été associées à aucun signe d’anomalies du développement chez les nourrissons. Il n’y avait aucune preuve de toxicité maternelle. Le golimumab était présent dans le sérum fœtal à la fin du deuxième trimestre et dans le sérum néonatal dès la naissance et jusqu’à 6 mois après l’accouchement.

Lactation

Résumé du risque

Il n’existe aucune information concernant la présence de Simponiine dans le lait maternel, les effets sur les nourrissons allaités ou les effets sur la production de lait. Les IgG maternelles sont connues pour être présentes dans le lait maternel. Si le golimumab est transféré dans le lait maternel, les effets d’une exposition locale dans le tractus gastro-intestinal et d’une exposition systémique limitée potentielle chez le togolimumab infantile sont inconnus. Les avantages pour le développement et la santé de l’allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de SIMPONI de la mère et les effets indésirables potentiels sur les nourrissons allaités de SIMPONI, ou de la condition maternelle sous-jacente.

Données

Données animales

Dans l’étude sur le développement pré et postnatal de cynomolgusmonkeys, dans laquelle le golimumab a été administré par voie sous-cutanée pendant la grossesse et la lactation, le golimumab a été détecté dans le lait maternel à des concentrations environ 400 fois inférieures aux concentrations sériques maternelles.

Utilisation pédiatrique

L’efficacité de SIMPONI chez les enfants de moins de 18 ans n’a pas été établie.

L’innocuité et l’efficacité de SIMPONI ont été évaluées dans une étude en parallélogramme à amulticentre, contrôlée par placebo, en double aveugle, avec retrait randomisé, chez 173 enfants (âgés de 2 à 17 ans) atteints d’arthrite idiopathique juvénile polyarticulaire active (AJP) malgré un traitement par MTX pendant au moins 3mois. Les sujets ont été maintenus à leur dose stable de MTX à la même dose (mg / semaine) à l’entrée dans l’étude. L’utilisation concomitante de doses stables d’oralcorticostéroïdes (≤10 mg/jour ou 0,2 mg/kg/jour de prednisone ou l’équivalent, selon la valeur la moins élevée) et/ou d’AINS était autorisée. Au cours de la phase de labellisation ouverte de 16 semaines, tous les patients ont reçu MTX et SIMPONI 30 mg / m2 (maximum 50 mg) par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines. Les patients ayant obtenu une réponse ACR Ped 30 à la semaine 16 sont entrés dans la phase de sevrage randomisé de l’étude et ont reçu MTX et SIMPONI 30 mg / m2 (maximum 50 mg) ou un placebo toutes les 4 semaines à la semaine 48.

Le critère d’évaluation principal de l’étude était la proportion de patients qui n’ont pas eu de poussée entre la semaine 16 et la semaine 48, parmi tous les sujets entrés dans la phase de sevrage randomisé. L’efficacité de Simponi dans le traitement de l’AJP n’a pas été démontrée dans cette étude car il n’y avait aucune preuve statistique de différences de taux de poussée entre les patients traités par SIMPONI et les patients sous placebo entre les semaines 16 et 48.

Dans cette étude, la fréquence et le type des effets indésirables observés chez les enfants étaient généralement similaires à ceux observés chez les adultes.

Utilisation gériatrique

Dans les essais de phase 3 sur la PR, l’ApS et l’AS, il n’y avait aucune différence dans les EI, les infections graves et les EI chez les patients de 65 ans ou plus traités par SIMPONI (N = 155) par rapport aux patients plus jeunes traités par SIMPONI. En UC, le nombre de patients âgés de 65 ans était insuffisant et trop pour déterminer s’ils répondaient différemment des patients âgés de 18 à 65 ans.Parce qu’il y a une incidence plus élevée d’infections dans la population gériatriceen général, la prudence doit être de mise dans le traitement des patients gériatriques avec SIMPONI.