Idéalement, le clinicien devrait déterminer le bêta-bloquant spécifique impliqué, la quantité et le moment du surdosage. Malheureusement, ces détails ne sont souvent pas immédiatement disponibles. En l’absence d’antécédents de surdosage intentionnel, la toxicité des bêta-bloquants peut ne pas être reconnue comme une cause de bradycardie et d’hypotension.

Les informations concernant l’état de santé sous-jacent du patient peuvent constituer un indice clinique de la possibilité d’un surdosage.

Hoot et al notent le risque de toxicité chronique des bêta-bloquants chez les patients présentant une clairance altérée. Ils rapportent un tel cas chez une jeune femme atteinte d’une insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse péritonéale qui recevait un traitement antihypertenseur avec de l’aténolol, qui contrairement à la plupart des bêta-bloquants est excrété principalement par le rein, et qui est mal éliminé par la dialyse péritonéale. Elle présentait une apparition soudaine de douleurs abdominales et une instabilité hémodynamique avec hypotension et bradycardie relative.

Évaluation initiale

L’évaluation initiale d’un patient comateux doit inclure la prise en compte d’un surdosage occulte. Si un patient est bradycardique et hypotenseur, le clinicien doit envisager un surdosage en bêta-bloquant ou en bloquant les canaux calciques. D’autres symptômes associés peuvent inclure l’hypothermie, l’hypoglycémie et les convulsions. L’hypoglycémie est relativement rare, mais elle est décrite chez les patients atteints de diabète instable et chez les enfants; les médicaments bêta-bloquants peuvent provoquer une hypoglycémie en inhibant la glycogénolyse.

Des retards de conduction myocardique avec diminution de la contractilité caractérisent l’ingestion aiguë de bêta-bloquants.

Le débit cardiaque peut diminuer avec une hypotension résultant d’une bradycardie et d’une inotropie négative. L’hypotension due au blocage du récepteur beta2 peut être profonde et compromettre la perfusion myocardique, créant une spirale descendante d’événements.

Les bêta-bloquants qui ne sont pas des formulations à libération prolongée sont tous rapidement absorbés par le tractus gastro-intestinal. Les premiers signes critiques de surdosage peuvent apparaître 20 minutes après la prise, mais sont plus fréquemment observés dans les 1 à 2 heures. Dans toutes les surdoses de bêta-bloquants cliniquement significatives, les symptômes se développent dans les 6 heures.

Bien que la demi-vie de ces composés soit généralement courte (2 à 12 h), la demi-vie du patient surdosé peut être prolongée en raison d’un débit cardiaque déprimé, d’une diminution du flux sanguin vers le foie et les reins ou de la formation de métabolites actifs.

La cinétique de saturation prolonge l’élimination au type de concentrations plasmatiques élevées qui surviennent généralement en cas de surdosage. L’absorption retardée des préparations à action prolongée peut augmenter considérablement la demi-vie apparente d’élimination. Ainsi, les effets prolongés (> 72 h) après des surdoses massives ne sont pas rares.

L’intoxication asymptomatique survient principalement chez les personnes en bonne santé ayant une tolérance à ces médicaments qui ingèrent des bêta-bloquants dépourvus d’effets stabilisateurs de la membrane ou ayant un effet agoniste partiel (pindolol, par exemple). La sensibilité individuelle au bêta-blocage peut être significativement réduite chez les patients ayant toléré des doses thérapeutiques allant jusqu’à 4 g de propranolol par jour et chez les patients ayant subi une surdose délibérée de practolol et de propranolol sans effets indésirables graves.

Inversement, un collapsus circulatoire peut survenir chez les patients présentant une insuffisance cardiaque préexistante lorsque la pulsion sympathique est inhibée par une dose même faible d’un bêta-bloquant particulier.

Intermediate toxicity results in a moderate drop in blood pressure (systolic BP >80 mm Hg) and/or bradycardia (heart rate < 60 bpm).

Bradycardia

Bradycardia with associated hypotension and shock (systolic BP < 80 mm Hg, heart rate < 60 bpm) defines severe beta-blocker toxicity. Patients with severe toxicity often manifest extracardiac manifestations of intoxication. La bradycardie, en elle-même, n’est pas nécessairement utile comme signe d’avertissement car un ralentissement de la fréquence cardiaque et un amortissement de la tachycardie en réponse au stress sont observés à des doses thérapeutiques.

Bien que les rapports de cas aient documenté une hypotension en l’absence de bradycardie, la pression artérielle ne baisse généralement pas avant le début de la bradycardie. La bradycardie peut être isolée ou accompagnée de légères perturbations de la conduction.

Symptômes du SNC

Un niveau de conscience déprimé et des convulsions peuvent survenir à la suite d’une hypoxie cellulaire due à un mauvais débit cardiaque, d’un effet direct du SNC causé par le blocage des canaux sodiques, ou même à la suite d’une hypoglycémie. Les agents liposolubles ont une distribution accrue dans le cerveau et ces agents sont associés à une toxicité sévère du SNC.

Les patients qui ont pris des bêta-bloquants liposolubles, tels que le propranolol, présentent fréquemment des convulsions après un surdosage. Les crises sont généralisées et peuvent être multiples, mais sont généralement brèves, d’une durée de quelques secondes à quelques minutes. Des convulsions ont parfois été rapportées après une utilisation thérapeutique d’esmolol et avec un surdosage d’alprénolol, de métoprolol et d’oxprénolol. Les crises sont beaucoup plus fréquentes après une surdose de propranolol.

Le coma peut être prolongé, en fonction de la demi-vie de l’agent impliqué et de la morbidité coexistante.

L’utilisation à long terme de bêta-bloquants a été liée à un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation du temps et du lieu, une perte de mémoire à court terme, une labilité émotionnelle, un sensorium légèrement trouble et une diminution des performances en neuropsychométrie. Par exemple, des troubles graves de la mémoire se sont développés chez une femme de 81 ans prenant du propranolol 20 mg 3 fois par jour (notez que la demi-vie du propranolol est plus longue chez les personnes âgées et chez les femmes). Les effets ont été associés à un taux sanguin élevé de propranolol (163 mcg / L) et ont été résolus après l’arrêt du médicament.

Bronchospasme

Le bronchospasme est une complication rare du traitement par bêta-bloquants ou d’un surdosage, mais est plus probable chez les patients qui ont déjà une maladie bronchospastique. Un décès soudain suite à l’administration de doses thérapeutiques de bêta-bloquant a été rapporté chez quatre patients asthmatiques. Un œdème pulmonaire avait été signalé à la suite d’une insuffisance cardiaque. Un arrêt respiratoire a également été décrit avec une intoxication aux bêta-bloquants, en particulier avec le propranolol, et serait secondaire à un effet médicamenteux central.