Mécanisme d’action du nitroprussiate de sodium:

Après injection parentérale, le nitroprussiate de sodium pénètre dans les globules rouges, où il reçoit un électron du fer (Fe2 +) de l’oxyhémoglobine. Ce transfert d’électrons non enzymatique entraîne un radical nitroprussiate instable et de la méthémoglobine (Hgb Fe3+). La première fraction se décompose spontanément en cinq ions cyanure et le groupe nitroso (NO) actif.

Les ions cyanure peuvent être impliqués dans l’une des trois réactions possibles: 1) se liant à la méthémoglobine pour former de la cyanméthémoglobine; 2) subir une réaction dans le foie et les reins catalysée par l’enzyme rhodanase (thiosulfate + cyanure thiocyanate); 3) ou se lier à la cytochrome oxydase tissulaire, ce qui interfère avec l’utilisation normale de l’oxygène.

Le nitroprussiate de sodium provoque une toxicité par trois mécanismes principaux: 1) l’effet indésirable le plus courant est une vasodilatation directe entraînant une hypotension et des dysrythmies; 2) la toxicité du thiocyanate se produit rarement, entraînant des acouphènes, des changements d’état mental altérés, des nausées et des douleurs abdominales; 3) dans de rares cas, une toxicité au cyanure peut survenir, entraînant un coma, une acidose métabolique ou un arrêt respiratoire. Dans de très rares cas, et chez les patients sensibles, une méthémoglobinémie peut survenir, ce qui, si les taux atteignent plus de 15%, peut entraîner une hypoxie cellulaire symptomatique.

La toxicité associée au nitroprussiate de sodium est généralement liée à une administration prolongée ou survient chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Toxicité au cyanure

La toxicité aiguë au cyanure se produit lorsque les ions cyanure se lient à la cytochrome oxydase tissulaire et interfèrent avec l’utilisation normale de l’oxygène. Cela entraîne une acidose métabolique, des arythmies cardiaques et une augmentation de la teneur en oxygène veineux (en raison de l’incapacité d’utiliser l’oxygène). Un autre signe précoce de toxicité du cyanure est la résistance aiguë aux effets hypotenseurs des doses croissantes de nitroprussiate de sodium (tachyphylaxie). (Il convient de noter que la tachyphylaxie implique une tolérance aiguë au médicament après plusieurs injections rapides, par opposition à la tolérance, qui est causée par une exposition plus chronique). La toxicité du cyanure peut généralement être évitée si la dose cumulée de nitroprussiate de sodium est inférieure à 0,5 mg / kg / h.

Symptômes: La toxicité du cyanure est souvent associée à l’odeur des amandes à l’haleine et peut entraîner une acidose, une tachycardie, des changements d’état mental et la mort.

Comment intervenir: Les patients présentant une toxicité au cyanure doivent être ventilés mécaniquement avec 100% d’oxygène pour maximiser la disponibilité en oxygène.

Traitement pharmacologique: Le traitement de la toxicité du cyanure dépend de l’augmentation de la cinétique des deux réactions en administrant le thiosulfate de sodium (150 mg/kg en 15 min) ou le nitrate de sodium à 3% (5 mg/kg en 5 min), qui oxyde l’hémoglobine en méthémoglobine, ou en limitant l’administration de nitroprussiate.

Méthémoglobinémie

La méthémoglobinémie due à des doses excessives de nitroprussiate de sodium ou de nitrate de sodium peut être traitée avec du bleu de méthylène (1-2 mg / kg d’une solution à 1% en 5 min), ce qui réduit la méthémoglobine en hémoglobine.

Toxicité du thiocyanate

Symptômes: La toxicité du thiocyanate provoque une anorexie, de la fatigue et des changements d’état mental, y compris une psychose, une faiblesse, des convulsions, des acouphènes et une hyperréflexie. Le thiocyanate est généralement excrété dans l’urine. La toxicité peut être minimisée en évitant l’administration prolongée de nitroprussiate et en limitant l’utilisation de médicaments chez les patients présentant une insuffisance rénale. Si nécessaire, le thiocyanate peut être éliminé par dialyse.