4 août 2020 – Plus de trois ans après la fin prématurée d’un essai clinique pour ne pas avoir montré de progrès dans la guérison des cicatrices de crise cardiaque, l’European Heart Journal publie des résultats surprenants montrant que le traitement par cellules cardiaques profite aux patients.

Les données de l’étude ALLSTAR publiées mardi par l’European Heart Journal ont montré que bien que les perfusions de cellules cardiaques allogéniques (appelées cellules dérivées de la cardiosphère ou CDC) ne semblent pas réduire la cicatrice de l’infarctus après une crise cardiaque, d’autres données de l’étude montrent un bénéfice clair.

Par rapport aux patients ayant reçu un traitement placebo, les patients randomisés pour recevoir des perfusions CDC ont montré une diminution du volume de sang dans le cœur avant et après le battement, indiquant que le cœur ne s’était pas dilaté, comme il le fait progressivement en cas d’insuffisance cardiaque.

« Au fur et à mesure qu’il développe une insuffisance cardiaque, le cœur grossit de plus en plus, comme un ballon gonflant », a déclaré l’auteur principal de l’étude, Raj Makkar, MD, vice-président de l’innovation et de l’intervention cardiovasculaires pour Cedars-Sinai et Stephen R. Corday, MD, chaire en cardiologie interventionnelle. « Une façon de mesurer la santé d’un cœur est de mesurer le volume de sang qu’il peut contenir. Plus le volume est grand, plus le cœur est endommagé. »

Les données récemment analysées de l’étude ALLSTAR, parrainée par Capricor Therapeutics, ont montré que les patients recevant un placebo avaient des cœurs qui continuaient à gonfler, contenant de plus grands volumes de sang, tandis que les patients ayant reçu des perfusions CDC avaient des cœurs plus petits avec des volumes plus faibles.

Les nouveaux résultats des données incluent:

•Le volume de sang retenu par le cœur était essentiellement inchangé six mois après la perfusion du CDC, mais augmentait de plus d’une cuillerée à thé chez les patients sous placebo.

•* Une protéine sanguine mesurant la gravité de l’insuffisance cardiaque a été réduite chez les patients ayant reçu des CDC, mais pas chez les patients sous placebo. •* La probabilité que ces résultats soient des douves statistiques n’était que de 2 %.

« Pour moi, ces données sont très rassurantes sur le fait qu’il y a vraiment un bénéfice thérapeutique », a déclaré Eduardo Marbán, MD, Ph.D., directeur exécutif de l’Institut de cardiologie Smidt. « Il existe de plus en plus de preuves que ce traitement cellulaire fonctionne. »

Les résultats de l’essai CADUCEUS précédent, publiés dans The Lancet en 2014, ont montré que l’injection de CDC dans le cœur des survivants d’une crise cardiaque réduisait considérablement la taille de l’infarctus. En 2017, cependant, l’étude multicentrique ALLSTAR a été arrêtée prématurément après six mois de données n’ayant montré aucune diminution de la taille des cicatrices de crise cardiaque, mais des analyses ultérieures ont révélé les résultats bénéfiques rapportés ici.

« Nous pensons que nous avons peut-être choisi le mauvais point de terminaison », a déclaré Marbán, professeur émérite de la Fondation de la famille Mark S. Siegel, dont les découvertes et les technologies ont abouti à des CDC. « Cela se produit en science parce que vous devez concevoir l’essai un an ou plus avant de commencer, et parfois vous pariez sur les mauvais hors… mais cela ne signifie pas nécessairement que la thérapie est inefficace. »

Les cellules utilisées dans l’étude étaient CAP-1002, le produit candidat de Capricor Therapeutic pour cellules dérivées de la cardiosphère (CDC). D’autres essais cliniques et séries de cas, dans lesquels des CDC ont été utilisés pour traiter l’insuffisance cardiaque avancée, la dystrophie musculaire de Duchenne et la COVID-19, ont également montré des résultats positifs. Et de nouvelles études utilisant des CDC sont en cours de planification.

« La Californie est connue comme l’état des cellules souches, mais peu de technologies testées en Californie ont réellement été développées ici », a déclaré Shlomo Melmed, MB, ChB, vice-président exécutif des affaires académiques, doyen de la Faculté de médecine et professeur de médecine.  » De plus en plus de preuves – y compris les résultats de l’essai multicentrique à grande échelle ALLSTAR – valident l’utilité potentielle d’un produit cellulaire conçu par un membre du corps professoral de Cedars-Sinai et testé pour la première fois en clinique ici. »

Lisez l’étude complète publiée par l’European Heart Journal.

Informations à fournir: À l’exception des cellules utilisées dans le CADUCÉE, les cellules dérivées de la cardiosphère utilisées dans ces études ont été dérivées de cœurs de donneurs et fournies par Capricor Therapeutics. Marbán a développé le processus de croissance des CDC lorsqu’il était à la faculté de l’Université Johns Hopkins; le processus a été développé à Cedars-Sinai. Capricor a autorisé le processus de Johns Hopkins et de Cedars-Sinai pour le développement clinique et commercial. Capricor a accordé une licence de propriété intellectuelle supplémentaire à Cedars-Sinai et à l’Université de Rome. Cedars-Sinai et Marbán ont des intérêts financiers dans Capricor.