Résumé

Introduction. L’haptoglobine lie la portion de globine de l’hémoglobine libre. La mesure de l’haptoglobine sérique est utilisée comme marqueur de laboratoire pour le diagnostic de l’anémie hémolytique. Étant donné que le sang stocké contient de l’hémoglobine libre, la transfusion peut affecter les taux d’haptoglobine. Objectifs de l’étude. Le but de l’étude était d’évaluer si l’haptoglobine sérique pouvait être mesurée pour évaluer l’hémolyse chez les patients récemment transfusés. Patients et méthodes. Vingt et un patients, recevant plus d’une unité de globules rouges emballés (PRBC) pour des indications présumées non hémolytiques, ont été enrôlés. Les taux sériques d’haptoglobine ont été enregistrés avant, immédiatement après et 24 et 48 heures après la transfusion. Observations et résultats. L’analyse de la variance avec des mesures répétées a été utilisée pour examiner les taux sériques d’haptoglobine à différentes périodes et aucune différence significative n’a été trouvée (). Conclusion. Les résultats suggèrent que l’haptoglobine sérique peut être utilisée dans le diagnostic de l’hémolyse chez les patients recevant plusieurs unités de PRBC.

1. Introduction

L’haptoglobine, une globuline alpha2, qui agit pour lier la portion de globine de l’hémoglobine libre dans le sang, est un réactif de phase aiguë. La demi-vie de l’haptoglobine sérique est d’environ cinq jours, mais en présence d’hémoglobine libre (par exemple, hémolyse intravasculaire), le complexe hémoglobine-haptoglobine qui se forme est rapidement éliminé du sérum par le système monocyte-macrophage avec des taux d’haptoglobine sérique qui sont faibles ou absents. Le complexe hémoglobine-haptoglobine prévient également les lésions tubulaires rénales en inhibant la fuite de l’hémoglobine à travers le glomérule. Ainsi, une charge accrue d’hémoglobine plasmatique libre entraîne rapidement une diminution marquée de l’haptoglobine sérique mesurée (taux normaux de 36 à 195 mg / dL).

La mesure de l’haptoglobine sérique est utilisée comme l’un des marqueurs de laboratoire pour le diagnostic de l’anémie hémolytique. Des études ont révélé l’effet d’un stockage prolongé sur la quantité d’hémoglobine libre dans le sang stocké. Nishiyama a examiné l’effet de la transfusion sanguine sur l’haptoglobine et l’hémoglobine libre. L’auteur a noté qu’à mesure que l’âge du sang stocké augmentait, le taux de détection de l’hémoglobine libre augmentait également.

Dans cette étude, nous avons enregistré les taux d’haptoglobine avant et après la transfusion chez les patients recevant des transfusions sanguines multiples pour une anémie présumée non hémolytique afin de voir si les transfusions multiples abaissaient suffisamment les valeurs d’haptoglobine pour annuler son utilité dans le diagnostic de l’anémie hémolytique chez les patients transfusés.

2. Objectifs de l’étude

L’objectif de l’étude était d’évaluer si l’haptoglobine sérique pouvait être mesurée pour évaluer l’hémolyse chez les patients récemment transfusés.

3. Méthodes

3.1. Patients

Les patients pour lesquels une demande de type et de correspondance croisée pour deux unités ou plus de transfusion de PRBC a été faite de septembre 2007 à juin 2008 ont été identifiés à la banque de sang de l’Hôpital universitaire de Staten Island. Parmi ceux-ci, les patients âgés de dix-huit ans ou plus ont été approchés pour l’inscription à l’étude. Les patients ayant des antécédents de transfusion sanguine au cours des quatre derniers mois, des antécédents de remplacement valvulaire cardiaque, des preuves d’hépatomégalie, de splénomégalie et / ou d’ictère lors d’un examen physique, ceux ayant des tests de fonction hépatique anormaux ou de toute autre preuve d’hémolyse au moment de l’inscription à l’étude ont été exclus. Le consentement éclairé écrit pour la participation à l’étude et pour la transfusion sanguine a été obtenu. Les patients peuvent se retirer de l’étude à tout moment. Tout patient présentant des signes d’hémolyse au cours de la période d’étude a été retiré et les taux sériques d’haptoglobine n’ont pas été utilisés dans l’analyse statistique.

3.2. Procédure

Une fois le consentement éclairé obtenu et une indication appropriée pour la transfusion sanguine documentée, des échantillons de sang ont été prélevés sur les patients par ponction veineuse périphérique, réalisée en maintenant une technique aseptique. Les taux sériques d’haptoglobine ont été mesurés quatre fois pour chaque patient: une fois avant la première transfusion et trois fois après la dernière transfusion (immédiatement après la transfusion et vingt-quatre et quarante-huit heures après la transfusion). Ces temps ont été décidés en fonction de la demi-vie de l’haptoglobine et du complexe hémoglobine-haptoglobine. Pour la mesure prétransfusion de l’haptoglobine sérique, l’échantillon pour le type et l’appariement croisé a été utilisé aussi souvent que possible pour éviter des ponctions veineuses supplémentaires. L’âge de chaque unité de globules rouges emballés transfusés a également été enregistré.

3.3. Transfusion de CBR

La transfusion de CBR a été effectuée par l’infirmière qui s’occupait du patient conformément aux directives recommandées. Les PRBC ont été obtenus auprès de la banque de sang de l’hôpital. Le conservateur utilisé dans les PRBC était le CPD (citrate phosphate dextrose). Les unités transfusées ont été identifiées après un type approprié et une correspondance croisée dans la banque de sang. Les chercheurs de l’étude n’ont pas participé à la sélection ou à la transfusion des PRBC.

3.4. Mesure de l’Haptoglobine sérique

Les taux sériques d’haptoglobine ont été mesurés en laboratoire hospitalier à l’aide d’un Beckmen Coulter Unicel DXC en combinant un anticorps antihaptoglobine avec la molécule d’haptoglobine, formant un complexe insoluble. Ce complexe antigène-anticorps a été mesuré par absorbance optique à 340 nanomètres en utilisant le principe de turbidimétrie. L’haptoglobine sérique a été rapportée en milligrammes par décilitre. La gamme normale d’haptoglobine sérique dans notre laboratoire hospitalier est de 36 à 195 mg / dL.

3.5. Statistiques

Nous avons utilisé l’analyse de la variance avec une mesure répétée pour examiner les différences de groupe dans les taux sériques d’haptoglobine sur les différents intervalles de temps. Un test apparié univarié a été utilisé pour examiner les différences entre les taux d’haptoglobine pré-transfusionnels et post-transfusionnels. Fisher Exact a été utilisé pour les données catégorielles. La signification statistique a été fixée à 0,05 ou moins. Les données ont été examinées à l’aide du système statistique Number Cruncher (2004). La taille de l’échantillon de vingt et un patients mesurée quatre fois avec les mesures répétées Anova a été calculée sur la base d’une taille d’effet modérée de 0,2.

4. Observations et résultats

Au total, vingt et un patients ont reçu quarante-sept unités de PRBC. L’indication la plus courante de transfusion était une perte de sang aiguë pour des saignements gastro-intestinaux observée chez quinze patients, dont onze patients présentaient des saignements hémorroïdaires et quatre patients présentaient une source gastro-intestinale non identifiée. Trois patientes ont eu des saignements menstruels abondants dus à des fibromes utérins, une patiente a été impliquée dans un accident de voiture entraînant une perte de sang massive et deux patientes ont été admises à l’unité de soins intensifs avec une insuffisance respiratoire aiguë due à une pneumonie par aspiration. Bien que les taux d’haptoglobine sérique puissent être augmentés dans des conditions inflammatoires, des deux patients de notre étude qui ont été admis avec une insuffisance respiratoire aiguë, aucun n’a été noté pour avoir des taux d’haptoglobine sérique anormalement élevés au départ.

Chez les vingt et un patients, les taux sériques d’haptoglobine prélevés avant la transfusion, immédiatement après, 24 heures et quarante-huit heures après la transfusion, ont été examinés pour déceler des différences significatives à l’aide d’une analyse de la variance avec des mesures répétées. Aucune différence significative n’a été trouvée après ajustement à l’aide de l’estimation de Greenhouse-Geisser, ,,.

La figure 1 et le tableau 1 montrent les taux d’haptoglobine des vingt et un patients aux différents intervalles de temps. Le tableau 2 présente la moyenne, l’écart type et les différences moyennes des taux d’haptoglobine à chaque intervalle de temps. Les différences ont été examinées à l’aide d’un test apparié univarié avec seulement une différence significative entre les taux d’haptoglobine avant la transfusion et les taux d’haptoglobine immédiatement après la transfusion (, recto-verso).

Figure 1

Taux d’haptoglobine des 21 patients à différents intervalles de temps.

Chez les vingt et un patients, les taux d’haptoglobine avant transfusion étaient tous dans la plage normale. Immédiatement après la transfusion, trois patients présentaient des taux inférieurs à la normale et deux de ces patients présentaient une baisse persistante des taux d’haptoglobine à 24 et 48 heures. De plus, un patient a présenté une baisse du taux d’haptoglobine sérique à 24 heures et un à 48 heures. Ces deux patients présentaient des taux normaux à d’autres périodes.

Nous avons également noté qu’un total de quatre patients avaient reçu du sang de plus de 30 jours. Parmi ceux-ci, 2 présentaient des taux d’haptoglobine inférieurs à 36 mg / dL 48 heures après la transfusion. Ce n’était pas statistiquement significatif à, Fisher Exact.

Nous avons également observé que trois patients avec une faible haptoglobine normale à l’inclusion (moins de 60 mg / DL) avaient un taux inférieur à 36 mg / dL à 48 heures. Aucun patient présentant un taux supérieur à 60 mg / dL avant la transfusion n’avait un taux anormal inférieur à 36 mg / dL à 48 heures. C »était important à, Fisher Exact.

Notre étude n’a pas permis d’examiner l’effet de quantités massives de transfusions de PRBC sur les taux sériques d’haptoglobine. Cependant, nous avons noté que sur les trois patients ayant reçu plus de deux unités de PRBC, un seul avait un taux posttransfusion inférieur à la normale et cette baisse a été observée 48 heures après la transfusion. Ce patient avait reçu quatre unités de PRBC toutes âgées de plus de 30 jours.

5. Discussion

La mesure de l’haptoglobine sérique est utilisée pour diagnostiquer l’hémolyse. Cependant, la précision de la mesure de l’haptoglobine sérique chez les patients ayant reçu PRBC n’est pas connue.

Dans notre étude, nous notons une baisse statistiquement significative du taux moyen d’haptoglobine sérique immédiatement après la transfusion (). Cependant, cette baisse, sauf lorsque les taux d’haptoglobine avant la transfusion sont inférieurs à 60 mg / dL, n’avait aucune pertinence clinique puisque les chiffres absolus se sont maintenus dans la plage normale. Dans leur étude, Nishiyama et Hanaoka ont rapporté une proportionnalité inverse entre les taux sériques d’haptoglobine et l’âge du sang transfusé. Ils ont observé que les taux sériques d’haptoglobine diminuaient avec une transfusion d’au moins 1000 ml ou plus de sang total avec un temps de stockage moyen de 12.2 jours. Dans notre étude, la quantité maximale de PRBC transfusés était de 800 ml (deux patients). Aucun des patients de notre étude n’a reçu de sang total. Cependant, pour des indications telles que l’anémie, la transfusion de sang total ainsi que la transfusion d’une quantité massive de PRBC sont rares.

Notre étude n’a pas été propulsée pour étudier l’effet de quantités massives de transfusions de PRBC sur les taux sériques d’haptoglobine. Cependant, chez les trois patients ayant reçu plus de deux unités de PRBC, nous avons noté une baisse de l’haptoglobine sérique chez un seul patient ayant reçu quatre unités de sang, toutes âgées de plus de trente jours. Cette baisse a été constatée à 48 heures. La demi-vie du complexe haptoglobine-hémoglobine est de quelques minutes, de sorte que cette baisse de l’haptoglobine sérique à 48 heures ne peut pas s’expliquer par l’élimination rapide du complexe hémoglobine-haptoglobine formé après la transfusion.

Nous avons observé une légère baisse du taux sérique d’haptoglobine au-dessous de la normale chez deux des quatre patients ayant été transfusés avec du sang à plus de 30 jours. On a également noté chez ces deux patients un faible taux d’haptoglobine sérique normale avant la transfusion. La cause de ce déclin reste incertaine. Cependant, cette baisse était transitoire et ne semblait pas compromettre de manière significative l’utilité de la mesure de l’haptoglobine sérique dans le diagnostic de l’hémolyse chez les receveurs de PRBC.

6. Conclusion

Ces résultats suggèrent que les taux sériques d’haptoglobine peuvent être utilisés comme outil pour évaluer l’hémolyse chez les patients ayant reçu plusieurs unités de PRBC. Une légère baisse transitoire des taux sériques d’haptoglobine peut être notée chez ces patients, en particulier si les taux d’haptoglobine avant la transfusion sont normalement faibles. Bien que la cause en soit inconnue, cela peut suggérer une hémolyse de bas grade et ce déclin, à moins qu’il ne soit persistant, peut ne pas être cliniquement pertinent.

En outre, il y a eu un intérêt considérable pour les effets de l’hémoglobine libre sur l’oxyde nitrique et les complications vasculaires qui en résultent observées dans l’hémolyse aiguë et chronique et ces résultats méritent une étude plus approfondie.

Il s’agissait d’une petite étude prospective visant à identifier le rôle de la mesure de l’haptoglobine sérique chez les patients recevant plusieurs unités de transfusion sanguine. D’autres études, avec une taille d’échantillon plus grande, visant à étudier les taux d’hémoglobine sans sérum et les taux d’haptoglobine sérique sont nécessaires pour corroborer nos résultats et pour évaluer plus avant si la quantité de transfusion ou l’âge du sang transfusé a un effet sur les taux d’haptoglobine sérique.

Conflits d’intérêts

Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts à divulguer.