Le CYD-TDV a été évalué dans deux essais cliniques de phase 3 (CYD14 dans cinq pays d’Asie et CYD15 dans cinq pays d’Amérique latine). Ensemble, ces essais ont inclus plus de 35 000 participants âgés de 2 à 16 ans: les âges de la première vaccination étaient de 2 à 14 ans chez CYD14, de 9 à 16 ans chez CYD15. Dans chacun de ces essais, les participants ont été randomisés en vaccin et placebo dans un rapport de 2: 1. Les protocoles d’étude comprenaient une phase active de suivi pendant un an après la dernière dose de vaccin de la série (25 mois à compter de la dose 1) et une période de suivi en milieu hospitalier de quatre années supplémentaires, qui est en cours.
L’efficacité du vaccin contre la dengue confirmée regroupée dans les deux essais était de 59,2 % l’année suivant la série primaire (par analyse du protocole). Au cours de cette période initiale, l’efficacité du vaccin combiné contre la dengue sévère était de 79,1 %. L’efficacité variait selon le sérotype : l’efficacité du vaccin était plus élevée contre les sérotypes 3 et 4 (71,6 % et 76.9%, respectivement) que pour les sérotypes 1 et 2 (54,7% et 43,0%). L’efficacité du vaccin variait également selon l’âge au moment de la vaccination et le sérostat au début (c.-à-d. une exposition antérieure à la dengue avant la vaccination).
Dans le sous-ensemble randomisé de participants pour lesquels des échantillons de sang ont été prélevés avant la vaccination, l’efficacité du vaccin combiné contre le VCD chez les séropositifs pour une exposition antérieure au virus de la dengue était de 78,2%, tandis que chez les séronégatifs au départ, elle était de 38,1% (non statistiquement significative). Dans une analyse post-hoc chez les personnes âgées de ≥9 ans, l’efficacité du vaccin chez les personnes séronégatives à l’inclusion était de 52,5 % (IC à 95 % 5,9 %, 76,1 %).
Bien que l’efficacité ait été rapportée contre la dengue hospitalisée et sévère au cours des années 1 et 2 après la dose 1, un excès de cas de dengue hospitalisée et sévère chez les personnes recevant du CYD-TDV a été observé au cours de l’année 3 dans certains sous-groupes, bien qu’il soit basé sur un nombre relativement faible de cas. L’excès a été principalement observé chez les personnes vaccinées âgées de 2 à 5 ans dans CYD14 en Asie, pour lesquelles le risque relatif de dengue hospitalisée chez les vaccinés était de 7,45 (IC à 95% 1,15 313.80) au cours de l’année 3, sur la base de 15 cas dans le groupe CYD-TDV et 1 cas dans le groupe témoin. Ce groupe d’âge plus jeune n’a pas été inclus dans l’indication d’âge du vaccin. Aucun signal d’innocuité n’a été signalé dans les groupes plus âgés au moment des recommandations du SAGE d’avril 2016. SAGE a noté que la preuve de l’absence de problème d’innocuité chez les personnes séronégatives âgées de 9 ans et plus était basée sur l’ensemble de données limité de 10% à 20% de la population de l’essai, et a souligné le besoin urgent de mieux décrire le rapport bénéfice-risque à long terme du CYD-TDV chez les personnes séronégatives.
Le 29 novembre 2017, Sanofi Pasteur a annoncé les résultats d’études supplémentaires visant à mieux décrire le rapport bénéfice-risque chez les personnes séronégatives. Cela a été rendu possible grâce à l’utilisation d’un nouveau test d’anticorps à base de NS1 appliqué à des échantillons de sang prélevés 13 mois après la vaccination pour déduire rétrospectivement le sérotype de la dengue au moment de la première vaccination.