absztrakt

a vizsgálat célja. A pajzsmirigyműködés és a pajzsmirigy-rendellenességek állapotának, különösen a szubklinikai hypothyreosis (SCH) felmérése policisztás ovárium szindrómában (PCOS) szenvedő betegeknél, valamint az SCH hatása a PCOS különböző klinikai és biokémiai paramétereire és cardiovascularis kockázataira. Módszerek. A rotterdami kritériumok szerint PCOS-t diagnosztizált száz nőstényt és 100 normál kontrollt toboroztak, és alapos antropometriai, klinikai és biokémiai értékelésnek vetették alá őket. Eredmények. A figyelemre méltó eredmények között szignifikánsan magasabb volt a szubklinikai hypothyreosisban (), autoimmun thyreoiditisben () és goitre-ben () szenvedő betegek gyakorisága a policisztás ovárium szindrómás betegeknél, mint a kontroll alanyoknál. További SCH PCOS-alanyok szignifikánsan magasabb HOMA-IR-t () és diszlipidémiában () szenvedő alanyok gyakoriságát mutatták, mint mind az euthyroid PCOS, mind az euthyroid kontroll alanyok. Bár a cardiovascularis kockázati tényezőkkel rendelkező betegek gyakorisága magasabb volt az SCH PCOS csoportban, mint az euthyroid PCOS csoportban, nem érte el a statisztikai szignifikanciát. Következtetés. Arra a következtetésre jutottunk, hogy a PCOS az SCH és az AIT magas előfordulási gyakoriságával jár a normál populációhoz képest, és az SCH a PCOS-ban a kardiovaszkuláris rendellenességek fokozott kockázatát jelenti.

1. Bevezetés

a policisztás ovárium szindrómát (PCOS) különböző menstruációs és hormonális rendellenességek jellemzik, amelyek anovulációval, meddőséggel és hiperandrogenizmussal zárulnak . Az inzulinrezisztencia (IR) és a hiperandrogenizmus a PCOS-ban előforduló leggyakoribb endokrin rendellenességek közé tartozik. A PCOS-ban szenvedő betegek több mint fele IR-vel, hiperglikémiával, súlygyarapodással, végül metabolikus szindrómával (MBS) jár . Hasonló képet mutat a hypothyreosis is a kapcsolódó hiperglikémia, a nemi hormon kötő globulin (SHBG) emelkedett szintje és a diszlipidémia miatt . Nevezetesen cisztás változásokról számoltak be a megnövekedett petefészek tömegével hypothyreosisban is. Két tény teszi érdekesebbé a képet, először is, hogy mindkettőnek eltérő etiopatológiája van, másodszor pedig, hogy állítólag a pajzsmirigy rendellenességek gyakoribbak a PCOS alanyokban . Hypothyreosis miatt emelkedett tirotropin releasing hormon (TRH) okoz megváltozott follikulus stimuláló hormon (FSH)/luteinizáló hormon (LH) arány és emelkedett dehidroepiandroszteron (DHEA-S) szintet. A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) feleslege az FSH receptor stimulálását is okozza. A hypothyreosis és a PCOS együttélése összefüggésbe hozható a PCOS-ban megfigyelt elhízás és IR okozta komplex patofiziológiai változásokkal, bár nem meggyőzően . Ezen a háttéren Vizsgálatunk célja a pajzsmirigy működésének és a pajzsmirigy rendellenességeinek, különösen a szubklinikai hypothyreosis állapotának felmérése volt policisztás ovárium szindrómában szenvedő betegeknél. Megpróbáltuk felmérni a szubklinikai hypothyreosis hatását különböző klinikai és biokémiai paraméterekre, beleértve az inzulinrezisztenciát és a cardiovascularis kockázatot a PCOS – ban.

2. Anyagok és módszerek

jelen tanulmány egy kórházi alapú esettanulmány volt, az esetek a Yantai Yuhuangding Kórház Szülészeti és Nőgyógyászati és meddőségi Klinikáján járó betegek voltak 13-45 éves korcsoportban, hirsutizmus és/vagy oligomenorrhea vagy meddőség panaszaival, és PCOS-ként diagnosztizálták. A vizsgálatot minden ilyen alanynak részletesen elmagyarázták, és az első 100, a vizsgálatba való belépéshez hozzájáruló személyt bevonták a vizsgálatba. Kiskorú alanyok esetében a szülők/gondviselő beleegyezését szerezték meg. Száz kor-és szex-a betegek rokonai vagy a kórházi személyzet rokonainak megfelelő egészséges alanyokat a tájékozott írásbeli beleegyezés után kontrollként vették fel. A tanulmányt az intézményi Etikai Bizottság hagyta jóvá, és a ” Helsinki Nyilatkozat.”

a PCOS-t Rotterdami kritériumok alapján határozták meg, amelyek magukban foglalták a következő 2 3 jelenlétét: (1) rendellenes menstruáció, beleértve az amenorrhoeát (menstruációs ciklusok hiánya az elmúlt 6 hónapban) vagy oligomenorrhea (ciklusok >35 nap); (2) hyperandrogenismus vagy klinikai (hirsutismus által meghatározott Ferriman és Gallwey pontszám > 7 orvos és/vagy akne és/vagy alopecia (androgén minta) ) vagy biokémiai (tesztoszteron > 2,0 nmol/L); (3) jelenléte policisztás petefészkek (tüszők 2-9 mm átmérőjű és a 12 számú vagy petefészek térfogatú) 10 cm3) a transzabdominális kismedencei ultrahangvizsgálaton (USG), miután kizárta más differenciáldiagnózisokat, mint a veleszületett mellékvese hiperplázia (Cah), virilizáló daganatok, Cushing-szindróma és prolaktinomák . Adrenokortikotropin-stimulált 17-hidroxiprogeszteron teszt és dexametazon szuppressziós teszt és / vagy 24 órás vizelet kortizol kiválasztás, Ha a hypercortisolismus klinikailag feltételezhető, arra használták, hogy kizárják a hiperandrogenizmus egyéb etiológiáit. Kizárták azokat az alanyokat, akiknek az anamnézisében endokrin diszfunkciók, például Cushing-szindróma, hiperprolaktinémia, valamint gonadális vagy mellékvese neoplazma szerepelt. 100, életkornak megfelelő, egészséges nőstényt választottak ki kontrollként, akiknek kórtörténetében nem szerepelt PCOS és ismert pajzsmirigy-rendellenesség.

részletes anamnézist tisztáztak, és minden résztvevőt alapos antropometriai és klinikai vizsgálatnak vetettek alá. 5 mL vénás vért kaptunk, amelyet az éhomi plazma glükózszint, a lipidprofil és a hormonális analízis becsléséhez használtunk. Vérmintát vettünk a menstruációs ciklus 2. vagy 3. napján (rendszeres menstruációs ciklusú nőknél) vagy az indukált megvonási vérzés 2.vagy 3. napján (amenorrheás nőknél). Megvonási vérzést váltottak ki amenorrhoeás nőknél orális progesztinnel (medroxiprogeszteron-acetát, 5 mg tabletta) naponta kétszer, 5 napig. Pregnancy was excluded by a negative serum pregnancy test in all subjects. Hormonal analysis included serum free triiodothyronine (T3), free tetraiodothyronine (T4), TSH, anti-thyroperoxidase antibody (anti-TPO ab), LH, FSH, prolactin, insulin, free testosterone, progesterone, estradiol, and SHBG-S using Cobas e-411 analyzer (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Germany) by electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) method as per manufacturer’s protocol (intra-assay and interassay CV <5.0%). A lipidprofilt és a plazma glükózszintet a Cobas C-311 klinikai kémiai analizátorán (Roche Diagnostics Ltd., Mannheim, Németország) szabványos módszerekkel, a gyártó protokollja szerint.

a Diszlipidémiát akkor vették figyelembe, amikor az LDL-koleszterin szintjét >130 mg/dL vagy triglicerid (TG) >150 mg/dl vagy HDL <40 mg/dL találták. Az alanyokat hipertóniásnak tekintették, ha a szisztolés vérnyomást >140 Hgmm-nek vagy a diasztolés vérnyomást >90 Hgmm-nek találták.

USG pajzsmirigyet végeztünk, 7,5 MHz-es jelátalakítóval Duplex szonográfiával, Quadroline 505 alkalmazásával (General Electric, Frankfurt, Németország). Ha a pajzsmirigy echogenitása egyenlőnek vagy alacsonyabbnak bizonyult, mint a környező szövet, akkor hipoechoikusnak jelölték. A HOMA-IR kiszámításához a következő képletet használtuk: éhgyomri inzulin (++/L) éhomi glükóz (mg/dL)/405.

az autoimmun pajzsmirigygyulladást (Ait) az anti-TPO ab jelenléte alapján diagnosztizálták a hypoechoic pajzsmirigy mellett radiológiai vizsgálat ultrahangvizsgálatán (USG). A szubklinikai hypothyreosist (Sch) akkor diagnosztizálták, amikor a TSH szintje >4,25 mIU/mL volt, a T3 és T4 szint pedig a normál tartományon belül volt. A hypothyreosis és a hyperthyreosis diagnózisát az American Thyroid Association ajánlásai alapján állapították meg.

statisztikai elemzés. Az adatokat átlagban fejezték ki. Kolmogorov-Smirnov elemzést végeztünk az adatok linearitásának értékelésére. A hallgató t-tesztjét két csoport közötti statisztikai szignifikancia elérésére használták. A kettőnél több csoport közötti különbség jelentőségének felméréséhez ANOVA-t, majd post hoc elemzést alkalmaztak Tukey HSD-jével, amikor a paramétereket normálisan eloszlottnak találták, a nem normális eloszlású paraméterek esetében pedig Kruskal-Wallis tesztet, majd post hoc elemzést Bonferroni-teszttel használtunk. A Chi-négyzet analízist és a Fischer-féle pontos tesztet különböző kategóriákban használták a frekvencia-Eloszlás tanulmányozására. érték < 0.05 statisztikailag szignifikánsnak tekinthető. Az SPSS 12-es verzióját és a Microsoft Excel-t (2007) használták statisztikai számítások elvégzésére. A vizsgálathoz szükséges minta mérete kielégítően meghaladta a számított mintaméretet, a vizsgálat várható teljesítménye 90%, az 1.típusú hiba pedig 5% volt.

3. Eredmények

a jelenlegi vizsgálatban összesen 100, PCOS-val diagnosztizált beteget és 100 kontrollt értékeltek. Az 1. táblázat a vizsgálati csoportok jellemzőit jelöli. A PCOS-t és a kontrollcsoportokat az életkor és a BMI alapján egyeztették. A hirsutizmus gyakorisága, valamint a Ferriman és Gallwey pontszám szignifikánsan magasabb volt a PCOS-alanyokban a kontrollokhoz képest (). A várakozásoknak megfelelően azt találták, hogy a PCOS-alanyoknál szignifikánsan magasabb volt az LH (), az LH/FSH adag () és a HOMA-IR () a kontrollokhoz képest. A pajzsmirigyprofil értékelése során a kontrollokhoz képest szignifikánsan magasabb TSH () és anti-TPO ab (), valamint szignifikánsan alacsonyabb T3 () szinteket találtak PCOS-alanyokban. Bár a T4 szinteket kissé alacsonyabbnak találták a PCOS – ban ( ng/dL) a kontrollokhoz képest (ng/dL), a különbség nem érte el a statisztikai szignifikanciát (=NS). Ezenkívül a hypoechoic pajzsmirigy gyakorisága az USG-n nagyobb volt a PCOS-alanyok körében (34%), mint a kontrollok (7%) (). A Lipid paraméterek (összkoleszterin, TG és LDL) és az IR szignifikánsan magasabbak voltak, míg a HDL szignifikánsan alacsonyabb volt a PCOS alanyokban a kontroll alanyokhoz képest.

továbbá megfigyelték, hogy a pajzsmirigy rendellenességek gyakorisága szignifikánsan magasabb volt a PCOS-alanyok körében. Míg a PCOS csoportban 3% nyílt hypothyreoid, 25% autoimmun thyreoiditis (ait), 27% szubklinikai hypothyreosisban (Sch) és 25% goitre-ben szenvedő betegek voltak, a kontroll csoportban csak 2% AIT (), 8% SCH () és 2% goitre () volt. Míg a PCOS-alanyok 68% – a euthyroid volt, a kontroll alanyok 91% – a euthyroid volt () (2.táblázat).

Clinical and biochemical parameters were also compared amongst euthyroid PCOS (), SCH PCOS (), and euthyroid controls () (Table 3). A szubklinikai hypothyreosisban szenvedő betegek átlagéletkora szignifikánsan magasabb volt az euthyroid PCOS alanyokhoz képest (). A BMI, az LH, az FSH, az LH/FSH arány, a szabad T3, a szabad T4, az ösztrogén és a progeszteron között nem volt szignifikáns különbség, de számos klinikai (BMI, hipertónia, hirsutizmus, Ferriman és Gallwey pontszám) és biokémiai (TSH, szabad tesztoszteron, progeszteron, HOMA-IR és lipidprofil) paraméter szignifikánsan különbözött három csoport között. Amongst other notable findings anti-TPO ab, HOMA-IR, and lipid profile (total cholesterol, LDL, and TG) were significantly higher in SCH PCOS compared to euthyroid PCOS subjects.

a PCOS hypothyreosis cardiovascularis kockázatra gyakorolt hatásának felméréséhez a cardiovascularis kockázati tényezők eloszlását vizsgáltuk SCH PCOS, euthyroid PCOS és euthyroid kontroll csoportokban (4.táblázat). Megállapítottuk, hogy míg az összes kockázati tényező gyakorisága szignifikánsan különbözött három csoport között (magas vérnyomás, HOMA-IR és dyslipidaemia esetén), a HOMA-IR és a diszlipidémia szignifikánsan magasabb volt az SCH PCOS-ban a szubklinikai hypothyreosishoz képest.

4. Vita

100 PCOS-t és 100 kontroll alanyt vizsgáltunk különböző klinikai, biokémiai és radiológiai paraméterek alapján (1.táblázat), és szignifikánsan nagyobb gyakoriságot találtunk a pajzsmirigy-rendellenességeknél a PCOS-alanyoknál, mint a kontroll alanyoknál. A hypothyreosis volt a leggyakoribb pajzsmirigy diszfunkció, az SCH gyakorisága 27%, a nyílt hypothyreosisé 3% volt. Néhány tanulmány korábban elemezte az SCH-t PCOS alanyokban. Egy tanulmányban Enzevaei et al. Iránban az SCH-ben szenvedő alanyok 25,5% – át figyelték meg , míg Sinha et al. az indiai populációban a PCOS-ban szenvedő betegek 22,5% – ánál kimutatták, hogy szubklinikai hypothyreosisban szenvednek . A távoli múltból származó jelentések szintén emelkedett TSH-szintet jeleztek, mind a bazális, mind a TRH által kiváltott .

szignifikánsan magasabb () az AIT gyakorisága PCOS-alanyokban (25%) a vizsgálatunkban jelentett kontrollokhoz képest (2%) összhangban van a korábbi irodalommal. Az AIT gyakorisága 20,6% (nyílt AIT) és 26,9% (pajzsmirigy specifikus antitest pozitív) volt a Janssen et al. a német lakosság körében . Kachuei et al. szintén szignifikánsan magasabb () prevalenciát találtak anti-tiroglobulin antitest (anti-Tg ab) PCOS alanyokban az iráni populáció normál kontrolljaihoz képest . De egy vizsgálatban, amely nem szervspecifikus antitesteket tartalmazott PCOS alanyokban Petrikova et al. az anti-TPO ab, de nem az AIT prevalenciája szignifikánsan magasabb volt PCOS alanyok a kontrollokhoz képest . Valószínű mechanizmusa szubklinikai hypothyreosis PCOS javasolták, hogy természetesen a kapcsolódó elhízás és a magas BMI. A kapcsolódó proinflammatorikus állapot és az IR, még meghatározatlan mechanizmuson keresztül, csökkent deiodináz-2 aktivitáshoz vezethet, így relatív alacsony T3 és magasabb TSH szinthez vezethet . Alternatív mechanizmus, amely az elhízást jelzi, ami megnövekedett leptinszinthez vezet, amelyek stimulálják a hypothalamust, ami fokozott TRH szekréciót okoz . Ezen vagy mindkét egyidejűleg működő út bármelyike magyarázat lehet az SCH magas előfordulására a PCOS-ban. Az AIT magas előfordulása valószínűleg a PCOS-ban jelen lévő magas ösztrogénnek és alacsony progeszteronnak tulajdonítható, hasonlóan a menopauza során. A magas ösztrogén növeli a th-1 sejtek CC-interferon expresszióját és az IL-6 expresszióját, amely az autoimmunitás hatékony közvetítője, a T-sejtben. Ezeket a gyulladásos mediátorokat javasoljuk továbbá számos funkcionális FAS molekula expressziójának indukálására a pajzsmirigy tüszőiben. Ezt követi a pajzsmirigy apoptózis útján történő pusztulása, akár a pajzsmirigy sejt FAS ligandum (Fasl), akár a Fasl fegyveres TH-1 sejtek és a T-sejt proliferáció .

az SCH hatását a vizsgálati populáció klinikai és biokémiai jellemzőire is értékelték (3.táblázat). Az egyik figyelemre méltó eredmény az volt, hogy bár az SCH PCOS csoport és az euthyroid PCOS csoport megegyezett a BMI-vel, a HOMA-IR szignifikánsan magasabb volt az SCH PCOS csoportban. Emellett az euthyroid PCOS-ban a HOMA-IR szignifikánsan magasabb volt az euthyroid kontrollokhoz képest. Enzevaei et al. beszámoltak a miénknek ellentmondó megállapításokról, amelyek szerint a PCOS-ban az SCH-nek nincs jelentős hatása az IR-re (), de úgy vélték, hogy a HOMA-IR >3.2 az inzulinrezisztencia miatt le kell vágni . Is, Ganie et al. egy indiai populációban végzett vizsgálatban nem jelentettek szignifikáns különbséget az IR-ben az SCH és az euthyroid betegek között PCOS-ban . Celik et al. tanulmányukban arról számoltak be, hogy a pulyka populációban a hypothyroid és az euthyroid csoport PCOS-ban nem különbözött szignifikánsan az IR szempontjából, miután eltávolították a BMI zavaró hatását . Érdekes, hogy ezek a tanulmányok magasabb HOMA-IR-t jelentettek az SCH PCOS-ban az euthyroid PCOS-hoz képest, valamint az IR-k határideje is változott ezek között a vizsgálatok között. De Mueller et al. tanulmányukban a megnövekedett TSH-szint és a BMI-től független IR-szint közötti összefüggésről számoltak be . Néhány tanulmányban is kimutatták, hogy a HOMA-IR megnövekedett az SCH csoportban PCOS nélküli alanyokban . Szintén, Abd El-Hafez et al. szignifikáns összefüggést jelentett a TSH szintje és az inzulinrezisztencia között PCOS-s betegekben .

a megnövekedett inzulinrezisztenciát korábban a vázizomzatban és a zsírszövetben jelen lévő GLUT-4 inzulinreceptorok csökkent transzlokációjának tulajdonították .

szignifikánsan megváltozott lipidprofilokat és magasabb diszlipidémiát találtunk Az SCH PCOS csoportban az euthyroid PCOS csoporthoz képest. A megváltozott lipidprofil rohamosan megfigyelhető a PCOS-alanyok körében, és állítólag az IR következménye . Más környezeti és genetikai tényezők is fontos szerepet játszanak mind az IR, mind a diszlipidémia súlyosságában . Ezek egyike társulhat szubklinikai hypothyreosis a már megvitatott mechanizmusok miatt. Az összkép végül MBS-t eredményez egyes alanyokban, ami maga is a kardiovaszkuláris betegségek másik kockázati tényezője . Tanulmányunkban szignifikánsan magasabb kardiovaszkuláris kockázati tényezőket észleltünk PCOS alanyok a kontrollokhoz képest. Ezen kockázati tényezők gyakorisága szignifikánsan magasabb volt az SCH PCOS csoportban az euthyroid PCOS csoporthoz képest; szintén mindkét PCOS csoportban mindkét kockázati tényező szignifikánsan magasabb gyakoriságot mutatott az euthyroid kontrollokhoz képest (4.táblázat). Hasonló tanulmányokban Tuzcu et al. és Al Sayed et al. szignifikánsan magasabb összkoleszterin-és LDL-szintről számoltak be az SCH-alanyokban a kontrollokhoz képest, de a populáció nem korlátozódott a PCOS-alanyokra . Ellentmondó a megállapítások, Enzevaei et al. nem találtak szignifikáns különbséget a lipidprofilokban az SCH és az euthyroid PCOS csoportban . Laway et al. az SCH és az euthyroid PCOS betegek lipidprofiljában sem sikerült szignifikáns különbséget észlelni ; mindkettő nem hasonlította össze a kockázati tényezők gyakoriságát, és az euthyroid kontroll populációt sem vették figyelembe az összehasonlításban.

az IR-és lipidprofilra vonatkozó megállapítások jelentős különbségei a korábbi szerzők tanulmányában szintén a tanulmányban szereplő különböző populációknak tulajdoníthatók.

meg kell jegyezni, hogy a korábbi korábbi tanulmányokkal ellentétben, amelyek a PCOS-tól eltérő körülmények között a kórházba látogató alanyok kontrolljait tartalmazták, kifejezetten belefoglaltuk a normális egészséges kontrollokat, amelyek jobban képviselik a lakosságot. Továbbá a vizsgálatok eredményeit úgy kell értelmezni, hogy figyelembe vesszük, hogy csak anti-TPO ab-t végeztünk, nem pedig anti-Tg ab-t, de az USG pajzsmirigyet is használtuk további vizsgálatként az AIT diagnózisának alátámasztására. Az eredményeket úgy kell értelmezni, hogy viszonylag kevesebb alany maradt a PCOS SCH csoportban, és további, nagyobb mintaméretű vizsgálatok indokoltak.

5. Következtetés

Vizsgálatunk eredményei alapján arra a következtetésre jutunk, hogy a PCOS a pajzsmirigy rendellenességek magas előfordulási gyakoriságával jár a normál populációhoz képest, különösen az SCH és az AIT. A cardiovascularis kockázati tényezők, nevezetesen a magas vérnyomás, a diszlipidémia és az IR, szignifikánsan magasabbak a PCOS alanyokban, mint a normál kontroll alanyokban. Ezek a hipertóniát kizáró kockázati tényezők továbbá szignifikánsan magasabbnak bizonyultak az SCH-ben szenvedő PCOS-betegeknél az euthyroid PCOS-betegekhez képest. Továbbá azt is megjegyezték, hogy a PCOS alany SCH állapota nem okoz jelentős változásokat más biokémiai paraméterekben, a lipidprofil jelentős kivételével.

összeférhetetlenség

a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenségük.

szerzői hozzájárulás

mindkét szerző, Qun Yu és Jin-bei Wang egyaránt hozzájárult a munkához.