Le cellule natural killer (NK) sono in grado di citotossicità cellulare anticorpo-dipendente o ADCC. Le cellule NK hanno recettori sulla loro superficie per la porzione Fc di alcune sottoclassi di IgG. Quando l’anticorpo IgG viene prodotto contro epitopi su cellule” estranee “legate alla membrana, come cellule infette da virus e cellule tumorali, le porzioni Fab degli anticorpi reagiscono con la cellula” estranea”. Le cellule NK si legano quindi alla porzione Fc dell’anticorpo (Figura \ (\PageIndex{13}\).2.1).

Figura \(\PageIndex{13}\).2.1: Distruzione delle cellule infettate dal virus da parte delle cellule NK attraverso citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC), (a sinistra) Fase 1: La porzione Fab dell’anticorpo si lega agli epitopi sulla cellula “estranea”. La cellula NK si lega quindi alla porzione Fc dell’anticorpo. (a destra) Passo 2: La cellula NK è quindi in grado di contattare la cellula e rilasciare proteine che formano pori chiamate perforine e enzimi proteolitici chiamati granzymes. I granzimi passano attraverso i pori e attivano gli enzimi che portano all’apoptosi della cellula infetta mediante la distruzione delle sue proteine strutturali del citoscheletro e la degradazione cromosomica. Di conseguenza, la cellula si rompe in frammenti che vengono successivamente rimossi dai fagociti. Le perforine possono anche a volte provocare la lisi cellulare.

La cellula NK rilascia quindi proteine che formano pori chiamate perforine, enzimi proteolitici chiamati granzimi e chemochine. I granzimi passano attraverso i pori e attivano gli enzimi che portano all’apoptosi della cellula infetta mediante la distruzione delle sue proteine strutturali del citoscheletro e la degradazione cromosomica (Figura \(\PageIndex{13}\).5.1; pannello destro e Figura \(\PageIndex{12}\).5.2). Di conseguenza, la cellula si rompe in frammenti che vengono successivamente rimossi dai fagociti. Le perforine possono anche a volte provocare la lisi cellulare. (Quando le cellule NK stanno eseguendo ADCC, a volte vengono anche chiamate cellule killer.)

Figura \(\PageIndex{13}\).2.2: Le cellule NK rilasciano proteine che formano pori chiamate perforine e enzimi proteolitici chiamati granzimi. I granzimi passano attraverso i pori e attivano gli enzimi che portano all’apoptosi, un suicidio programmato della cellula infetta. L’apoptosi si verifica quando alcuni granzimi attivano un gruppo di enzimi proteasi chiamati caspasi che distruggono l’impalcatura strutturale della proteina della cellula, degradano la nucleoproteina della cellula e attivano enzimi che degradano il DNA della cellula. Di conseguenza, la cellula infetta si rompe in frammenti legati alla membrana che vengono successivamente rimossi dai fagociti. Se un numero molto elevato di perforine viene inserito nella membrana plasmatica della cellula infetta, ciò può causare un indebolimento della membrana e portare alla lisi cellulare piuttosto che all’apoptosi. Un vantaggio per uccidere le cellule infette da apoptosi è che il contenuto della cellula, comprese le particelle virali vitali e mediatori di infiammazione, non vengono rilasciati come sono durante la lisi cellulare.

Video: animazione di YouTube che illustra il meccanismo cellulare dettagliato dietro l’apoptosi. https://www.youtube.com/watch?v=9KTDz-ZisZ0