I sintomi dell’HSNs sono molto variabili, anche tra i membri della stessa famiglia. HSNs di vario tipo di solito coinvolgono molti nervi contemporaneamente (polineuropatia). I sintomi risultanti possono coinvolgere la funzione sensoriale, motoria, riflessa o dei vasi sanguigni (vasomotoria).
Sebbene i ricercatori siano stati in grado di stabilire HSNs come un gruppo distinto di disturbi con sintomi caratteristici o “core”, molto di questi disturbi non è completamente compreso. Diversi fattori tra cui il piccolo numero di pazienti identificati, la mancanza di ampi studi clinici e la possibilità che altri geni influenzino il disturbo impediscono ai medici di sviluppare un quadro accurato dei sintomi associati e della prognosi per tutti i sottotipi, sebbene le caratteristiche principali di ciascun sottotipo siano ben descritte. Pertanto, è importante notare che gli individui affetti potrebbero non avere tutti i sintomi discussi di seguito. I genitori dovrebbero parlare con il proprio medico o il team medico dei loro figli del loro caso specifico, dei sintomi associati e della prognosi generale. È anche importante notare che più del 50% dei geni causali devono ancora essere identificati per l’HSNs, quindi molti pazienti riceveranno una diagnosi di HSN senza che venga identificata una causa genetica specifica.
I sintomi descritti di seguito sono comuni negli individui con HSN1A la forma più nota di HSN. Alcuni sintomi come la progressiva perdita sensoriale distale sono caratteristici di tutte le forme di HSN. Alcuni sintomi sono associati a sottotipi specifici. HSN1A e HSN1C e una forma di Charcot-Marie-Tooth, CMT2B, sono tutti molto simili, ma i pazienti con HSN1A e HSN1C hanno più dolore neuropatico e i pazienti con CMT2B hanno meno dolore ma più coinvolgimento motorio in una fase precoce della malattia. Gli individui con HSN1B spesso non hanno ulcere del piede, ma possono sperimentare reflusso gastroesofageo e tosse in età adulta. HSN1D è causato da un gene, ATL1, che più comunemente causa una malattia del sistema nervoso centrale chiamata paraparesi spastica ereditaria (HSP) e quei pazienti che ottengono HSN1D hanno spesso segni del sistema nervoso centrale come riflessi vivaci. HSN1F è a causa di un gene correlato ATL3. HSN1E è una malattia ad esordio tardivo con un’età media di insorgenza di 37 anni. Si presenta con una triade di sintomi: perdita dell’udito, neuropatia sensoriale e declino cognitivo (demenza) ma può anche presentarsi con solo uno o due di triade.
La perdita sensoriale delle porzioni distali delle gambe è il reperto caratteristico dell’HSNs. Distale si riferisce a quelle aree che sono più lontane dal centro del corpo e comprende le braccia e le mani inferiori e la parte inferiore delle gambe e dei piedi. L’esordio può essere ovunque dall’infanzia alla sesta decade, anche se HSN1 di solito non si presenta prima dell’adolescenza. Il reperto caratteristico dell’HSNs è la perdita di sensibilità nelle parti inferiori delle braccia e delle gambe, in particolare delle mani e dei piedi. I piedi sono quasi sempre coinvolti prima come questi sono più lontano dal centro del corpo rispetto alle mani. Gli individui affetti non saranno in grado di distinguere tra stimoli freddi o caldi e non saranno in grado di sentire normalmente il tatto o il dolore nelle aree colpite. A causa della perdita di sensibilità, gli individui affetti possono sviluppare erosioni cutanee croniche, ulcere (piaghe aperte) o vesciche che sono lente a guarire. I pazienti spesso non si rendono conto di essersi feriti fino a quando non vedono il danno in quanto spesso non si sentono tali danni che si verificano, ad esempio mettendo i piedi contro un riscaldatore. Queste condizioni normalmente dolorose non fanno male a causa della perdita di sensibilità. Se non riconosciuti e non trattati, queste lesioni indolori possono progredire a causare complicazioni più gravi come infezioni ricorrenti. Infine, gli individui affetti possono sviluppare infezioni dell’osso circostante (osteomielite), perdita ossea (osteonecrosi), fratture spontanee e infiammazione e danni alle articolazioni circostanti (artropatia neuropatica). I casi gravi possono richiedere l’amputazione.
Sebbene la perdita sensoriale e l’intorpidimento siano la caratteristica caratteristica dell’HSNs, alcuni individui affetti, specialmente quelli con HSNIA o HSN1C possono sviluppare sintomi sensoriali come sensazioni di bruciore o formicolio alle mani o ai piedi. Alcuni individui possono avvertire dolori di tiro spontanei ai piedi, alle gambe, alle mani o alle spalle.
Alcuni individui affetti possono avere deformità dei piedi come piedi altamente arcuati (pes cavus), piedi piatti (pes planus) o martelli. Possono verificarsi anche infezioni fungine o batteriche ricorrenti delle unghie dei piedi (onchymocosis o paronychia).
Debolezza muscolare e atrofia muscolare possono verificarsi in alcuni individui affetti, anche se questi risultati sono altamente variabili e di solito si verificano dopo i sintomi sensoriali. In rari casi, la debolezza muscolare nelle mani e nei piedi può essere il segno iniziale di HSN. La debolezza muscolare di solito inizia nella parte inferiore delle gambe e poi nelle braccia inferiori. Il progresso è solitamente lento, ma nei casi più gravi, la debolezza muscolare può progredire per influenzare le porzioni prossimali delle braccia e delle gambe. Prossimale si riferisce a quelle aree che sono più vicine al centro del corpo come le parti superiori delle braccia e delle gambe. La debolezza muscolare può causare caviglie deboli e alla fine progredire fino a difficoltà a camminare (disturbi dell’andatura). Alcuni individui affetti più anziani (ad es. quelli nel loro 60s o 70s) possono eventualmente richiedere una sedia a rotelle.
La perdita dell’udito neurosensoriale, che è causata da una ridotta capacità dei nervi uditivi di trasmettere input sensoriali al cervello, è stata raramente associata a HSN1A. L’insorgenza della perdita dell’udito è di solito in età adulta da media a tarda età.
Alcuni individui con HSNs sviluppano anomalie della sudorazione come sudorazione eccessiva (iperidrosi), sudorazione ridotta (ipoidrosi) o mancanza di sudorazione (anidrosi). Le mani e i piedi sono più spesso colpiti. Meno spesso, possono verificarsi ulteriori risultati autonomici come bassa pressione sanguigna (ipotensione). Tutti questi sintomi sono estremamente rari con HSN1 e sono più comuni con alcune delle altre forme di HSN.