La displasia corticale focale (FCD) è un’anomalia congenita dello sviluppo cerebrale in cui i neuroni in un’area del cervello non sono riusciti a migrare nella corretta formazione in utero. Focale significa che è limitato a una zona focale in qualsiasi lobo. La displasia corticale focale è una causa comune di epilessia intrattabile nei bambini ed è una causa frequente di epilessia negli adulti. Esistono tre tipi di FCD con sottotipi, tra cui il tipo 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b e 3c, ciascuno con caratteristiche istopatologiche distinte. Tutte le forme di displasia corticale focale portano alla disorganizzazione della normale struttura della corteccia cerebrale. Il tipo 1 FCD presenta sottili alterazioni nella laminazione corticale. Tipo 2a FCD esibisce neuroni che sono più grandi del normale che sono chiamati neuroni dismorfici citomegalici (CDN). Il tipo 2b di FCD esibisce la perdita completa della struttura laminare e la presenza di CDN e delle cellule ingrandite sono chiamate cellule del pallone (BC) per la loro grande forma ellittica del corpo delle cellule, il nucleo spostato lateralmente e la mancanza di dendriti o di assoni. Attualmente si ritiene che l’origine dello sviluppo delle cellule a palloncino derivi da cellule progenitrici neuronali o gliali. Le cellule a palloncino sono simili nella struttura alle cellule giganti nel complesso della sclerosi tuberosa. Il tipo 3 FCD è di tipo 1 o di tipo 2, associato ad altre lesioni.
Le malformazioni corticali sperimentali mostrano caratteristiche tipiche delle FCD di tipo II
Genetica medica
Recenti studi hanno dimostrato che i tipi di FCD 2a e 2b derivano da mutazioni somatiche in geni che codificano componenti del bersaglio mammifero della via della rapamicina (mTOR). Le mutazioni genetiche causali per i tipi 1 e 3 non sono state identificate. La via mTOR regola una serie di funzioni nel cervello, tra cui la creazione di dimensioni delle cellule, la motilità cellulare e la differenziazione. Le mutazioni genetiche associate a FCD2a e FCD 2b includono MTOR, PI3KCA, AKT3 e DEPDC5. Le mutazioni in questi geni conducono alla segnalazione migliorata di via di mTOR ai periodi critici nello sviluppo del cervello. Alcune prove recenti possono suggerire un ruolo per l’infezione in utero con alcuni virus come il citomegalovirus e il virus del papilloma umano.
Le convulsioni in FCD sono probabilmente causate da circuiti anomali indotti dalla presenza di CDN e BCS. Questi tipi anormali delle cellule generano i segnali elettrici anormali che si diffondono per colpire altre parti della corteccia cerebrale. Il farmaco è usato per trattare le convulsioni che possono insorgere a causa della displasia corticale. La chirurgia dell’epilessia per rimuovere le aree di FCD è un’opzione di trattamento praticabile per i candidati appropriati.