FARMACOLOGIA CLINICA
Azione
GELFOAM ha proprietà emostatiche. Mentre il suo modo di azione non è completamente compreso, il suo effectappears per essere più fisico che il risultato di alterare il sangue clottingmechanism.
Quando non viene utilizzato in quantità eccessive, GELFOAM viene assorbito completamente, con poca reazione tissutale. Questoassorbimento dipende da diversi fattori, tra cui la quantità utilizzata, il grado di saturazione con sangue o altri fluidi e il sito di utilizzo. Quando collocato insoft tessuti, GELFOAM è di solito assorbito completamente da quattro a sei settimane, senza indurre tessuto cicatriziale eccessivo. Quando viene applicato alla mucosa nasale, rettale o vaginale sanguinante, si liquefa entro due o cinque giorni.
Farmacologia animale
I dispositivi emostatici ad azione superficiale, se applicati direttamente alle superfici sanguinanti, arrestano il sanguinamento fornendo una matrice meccanica chefacilita la coagulazione.6,8,13,14 A causa della loro massa, agenti emostatici ad azione superficiale rallentano il flusso di sangue, proteggono il coagulo formante e offrono un quadro per la deposizione degli elementi cellulari del sangue.6,7,8,13 MacDonald e Mathews12 hanno studiato gli impianti di GELFOAM nei reni canini e hanno riferito che ha aiutato nella guarigione, senza reazioni infiammatorie o corpo estraneo marcate.
Jenkins e Janda13 hanno studiato l’uso di resezioni epatiche canine GELFOAMin e hanno notato che la spugna di gelatina sembrava offrireuna copertura protettiva e fornire un supporto strutturale per il processo riparativo.
Correll et all14 ha studiato l’istologia della spugna sterile Gelfoam quando impiantata nel muscolo del ratto e non ha riportato alcuna reazione di tessuto significativa.
Studi clinici
La polvere sterile di GELFOAM è un dispositivo emostatico insolubile in acqua preparato con gelatina cutanea purificata e in grado di assorbire fino a 45 volte il suo peso di sangue intero.4 La capacità di assorbimento di GELFOAMis una funzione della sua dimensione fisica, aumentante come la quantità di gelatinpowder aumenta.5
Il meccanismo d’azione dei dispositivi emostatici mediati dalla superficie è di supporto e meccanico.5 Dispositivi ad azione superficiale, applicati direttamente alle superfici sanguinanti, arrestano il sanguinamento mediante la formazione di un coagulo artificiale e producendo una matrice meccanica che facilita la coagulazione.6Jenkins et al7 hanno teorizzato che l’effetto di coagulazione del GELFOAMmay essere dovuto al rilascio di tromboplastina dalle piastrine, che si verificano quando plateletsentering la spugna essere danneggiato dal contatto con le pareti della sua miriade ofinterstices. La tromboplastina interagisce con la protrombina e il calcio per produrre trombina e questa sequenza di eventi avvia la reazione di coagulazione. Gli autori suggerisconoche la formazione fisiologica di trombina nella spugna è sufficiente per produrreformazione di un coagulo, con la sua azione sul fibrinogeno nel sangue.7 Le proprietà fisiche di Thespongy della spugna della gelatina accelerano la formazione del grumo e forniscono il supporto strutturale per il grumo di formazione.6,8
Diversi ricercatori hanno affermato che il GELFOAM diventa liquido entro una settimana o meno ed è completamente assorbito in quattro o sei settimane, senza indurre un’eccessiva formazione di cicatrici.4,7,9,10,11 Barnes10reviewed esperienze con GELFOAM in chirurgia ginecologica. All’esame postoperatorio non è stato possibile palpare uno scartissue eccessivo, attribuibile all’assorbimento di GELFOAM.
Studio sull’emostasi ossea
È stata valutata l’efficacia della polvere sterile GELFOAM come agente emostatico osseo durante l’intervento di bypass cardiopolmonare.
Progettazione dello studio
Sono stati condotti due studi clinici randomizzati in aperto presso siti investigativi separati. Gli obiettivi erano i seguenti:
- Valutare l’efficacia della polvere sterile GELFOAM come agente emostatico nel trattamento del sanguinamento osseo sternale durante l’intervento di bypass cardiopolmonare.
- Per identificare eventuali effetti deleteri della polvere sterile GELFOAM sulle interferenze con la guarigione ossea.
- Per determinare eventuali effetti collaterali sistemici o locali della ferita da lasciare GELFOAM polvere sterile in situ.
I pazienti di età compresa tra 18 e 74 anni sottoposti a intervento di bypass cardiopolmonare sono stati assegnati in modo casuale a un gruppo di GELFOAM o a un gruppo di controllo. Il gruppo GELFOAM (composto da 108 pazienti) aveva una pasta fatta di soluzione salina sterile e polvere sterile GELFOAM applicata alla superficie sternale tagliata immediatamente dopo la sternotomia. Il gruppo di controllo (composto da 107 pazienti non ha ricevuto alcun trattamento applicato alla superficie di taglio.
La perdita di sangue è stata monitorata sia durante l’intervento chirurgico che postoperatorio. La perdita di sangue durante l’intervento chirurgico è stata determinata misurando il pesodella polvere prima e dopo l’applicazione sul bordo tagliato dello sterno.La perdita di sangue postoperatoria è stata raccolta dai tubi di drenaggio mediastinico. La perdita totale di sangue (in milligrammi) nell’arco di 72 ore è stata determinata per ciascun paziente.
Endpoint dello studio
I pazienti sono stati valutati al momento del ricovero (preoperatorio),durante l’intervento chirurgico (intraoperatorio), dopo l’intervento chirurgico (postoperatorio), dopo la dimissione ospedaliera (da 7 a 10 giorni dopo l’intervento) e alla visita di follow-up di 3 mesi. Un ulteriore follow-up post-studio è stato richiesto se un paziente ha segnalato un evento medico in corso alla visita di follow-up di 3 mesi.
Risultati dello studio
In entrambi gli studi, la quantità di perdita di sangue erasignificativamente inferiore nel gruppo GELFOAM rispetto al gruppo di controllo. Nello Study001, la perdita ematica media nel gruppo GELFOAM è stata di 13727.7 mg mentre la perdita di sangue nel gruppo di controllo è stata più del doppio a 27712,0 mg. Risultati simili sono stati riscontrati nello studio 002, dove la perdita ematica media nel gruppo GELFOAM era di 9514,8 mg mentre la perdita ematica media nel gruppo di controllo era di 22687,5 mg.
Tabella 2: Blood Loss in Sternotomy Patients
| Site 001 | Site 002 | |||
| GELFOAM | Control | GELFOAM | Control | |
| Mean Blood Loss (mg) | 13727.7 | 27712.0 | 9514.8 | 22687.5 |
| Median Blood Loss (mg) | 11561.0 | 24798.0 | 6950.0 | 16900.0 |
| Minima Perdita di Sangue (mg) | 2922.0 | 10748.0 | 800.0 | 900.0 |
| Massima Perdita di Sangue (mg) | 87448.0 | 61535.0 | 46000.0 | 89800.0 |
i Pazienti in GELFOAM e gruppi di Controllo sono stati similarwith quanto riguarda sterna di guarigione dell’osso. Alla dimissione ospedaliera, guarigione ossea normaleè stato riportato per 105 pazienti (97%) nel gruppo GELFOAM e 104 pazienti (97%)nel gruppo di controllo. Al follow-up di 3 mesi, 103 pazienti (95%) nel gruppo Gelfoam e 100 pazienti (93%) nel gruppo di controllo sono guariti.
Pochi pazienti in entrambi i gruppi di trattamento hanno avuto sternotomiinfezione o altre complicazioni di infezione postoperatoria correlate a sternotomy.At dimissione ospedaliera, due pazienti trattati con GELFOAM hanno avuto mediastinite. I pazienti con NoControl presentavano infezioni alla dimissione ospedaliera. Un paziente trattato con GELFOAM ha avuto una complicazione non correlata all’infezione.
Al follow-up di 3 mesi, uno dei pazienti originalitrattato con GELFOAM che aveva mediastinite mostrava ancora segni di infezione. Inoltre, altri due pazienti trattati con GELFOAM hanno sviluppato mediastinite durante il follow-up di 3 mesi.
Un paziente del gruppo di controllo ha avuto osteomielite sternale al follow-up di 3 mesi, ma si è ripreso senza residui effects.No i pazienti del braccio GELFOAM dello studio avevano riportato complicazioni di osteomielite posteriore.
C’erano un totale di quattro pazienti di controllo che avevano complicanze non correlate all’infezione.
Un paziente di controllo aveva un drenaggio della ferita sierosa / sanguigna dalla gamba sinistra e dalle incisioni dello sterno alla dimissione dall’ospedale. Thiscomplication era non-infectious ed il paziente ha recuperato senza sideeffects residuo.
Tre pazienti di controllo hanno tutti manifestato sindrome da dolore cronico, un sintomo che può verificarsi in seguito a interventi chirurgici toracici / cardiaci.Valutazione sternal bone healing al follow-up di 3 mesi per questi pazientinon ha mostrato alcuna prova di non unione dello sterno. In tutti e tre i casi, la bonehealing al follow-up di 3 mesi è stata segnalata come normale. Un riassunto diinformazioni sull’infezione da sternotomia si trova nella Tabella 3.
Tabella 3: Summary of Postoperative InfectionComplications
| Hospital Discharge | 3-Month Follow-up | |||||||
| GELFOAM | Control | GELFOAM | Control | |||||
| N | % | N | % | N | % | N | % | |
| Any Infection | ||||||||
| yes | 1 | (1) | 0 | (0) | 5 | (5) | 0 | (0) |
| no | 104 | (99) | 106 | (100) | 95 | (95) | 105 | (100) |
| Superficial Wound | ||||||||
| yes | 0 | (0) | 0 | (0) | 2 | (2) | 0 | (0) |
| no | 105 | (100) | 106 | (100) | 98 | (98) | 105 | (100) |
| Sternal Osteomyelitis | ||||||||
| yes | 0 | (0) | 0 | (0) | 1 | (1) | 1 | (1) |
| no | 105 | (100) | 106 | (100) | 99 | (99) | 105 | (99) |
| Mediastinitis | ||||||||
| yes | 1 | (1) | 0 | (0) | 2 | (2) | 0 | (0) |
| no | 104 | (99) | 106 | (100) | 98 | (98) | 105 | (100) |
| Complication Related to Sternotomy | ||||||||
| yes | 0 | (0) | 0 | (0) | 1 | (1) | 3 | (3) |
| no | 105 | (100) | 106 | (100) | 99 | (99) | 102 | (97) |
Study Conclusions
These studies demonstrate that a paste made from GELFOAMSterile Powder is safe and effective in treating emorragia intraoperatoria whenapplied alla superficie tagliata dell’osso spongioso ed ha indicato l’emostasi superiore contro nessun trattamento affatto alla superficie tagliata dell’osso. Il beneficio a isthat di pazienti una riduzione in sanguinamento farà chirurgia più facile da compiere riducingthe il tempo che il chirurgo ha bisogno di rivisitare superfici di osso di taglio per ripulire thebleeding. Questo studio ha anche dimostrato che GELFOAM polvere sterile potrebbe beleft in situ senza aumento del rischio di infezione ossea o non unione di thesternum.
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3. Herndon JH, Grillo HC, Riseborough EJ, et al: Compressione del cervello e del midollo spinale dopo l’uso di GELFOAM. Arch Surg 1972;104: 107.
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7. Jenkins HP, Senz EH, Owen H, et al: Stato attuale ofgelatin spugna per il controllo di emorragia. JAMA 1946; 132: 614-619.
8. Jenkins HP, Janda R, Clarke J: Clinica eosservazioni sperimentali sull’uso di spugna o schiuma di gelatina. Surg 1946; 20:124-132.
9. Treves N: Profilassi del linfedema post mammectomia mediante l’uso di rotoli laminati in GELFOAM. Cancro 1952; 5: 73-83.
10. Barnes AC: L’uso di spugne di schiuma di gelatina in ostetricia e ginecologia. Am J Obstet Gynecol 1963; 86: 105-107.
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