Descrizione della ricerca
I trattamenti attuali per il diabete di tipo 2 (T2D) affrontano la ridotta reattività dell’insulina ?- secrezione di insulina cellulare o sensibilità all’insulina tissutale, spesso a scapito di accelerata ?- deterioramento cellulare e ulteriore progressione del T2D. Questa proposta deriva dalla nostra recente scoperta di un meccanismo che regola la secrezione a basso glucosio senza compromettere la secrezione di insulina stimolata dal glucosio, che ha il potenziale non solo per trattare T2D ma anche invertire alcune delle forze motrici che portano a ?- esaurimento cellulare e inizio della terapia insulinica nei pazienti. Questo meccanismo presenta un nuovo bersaglio di droga per il trattamento di T2D con il potenziale per una nuova classe di composti che agiscono per migliorare sia la grandezza di ?- reattività al glucosio cellulare e sensibilità all’insulina dei tessuti periferici.
Profilo di ricerca
Quale area di ricerca sul diabete copre il tuo progetto? Quale ruolo avrà questo particolare progetto nella prevenzione, nel trattamento e/o nella cura del diabete?
Durante lo sviluppo del diabete i livelli ematici di insulina aumentano. Allo stesso tempo, e probabilmente anche a causa dell’innalzamento dei livelli di insulina, il tessuto periferico, come il muscolo, sta diventando insulino-resistente. Le cellule beta compensano con ulteriore aumento della secrezione, un processo che contribuisce alla scomparsa delle cellule beta. È quindi diventata la nostra missione determinare se possiamo trovare modi per prevenire l’iper-secrezione di insulina senza inibire la secrezione stimolata dal glucosio. Questo studio nasce dalla nostra scoperta di un nuovo percorso attraverso il quale le cellule beta vengono modificate a causa dell’obesità indotta dalla dieta, portandole a iper-secernere insulina. Il nuovo percorso include enzimi e proteine che possono diventare un bersaglio di droga con cui possiamo inibire la secrezione di insulina che non è legata alla stimolazione da parte del glucosio. In questo studio esamineremo se invertire l’iper-secrezione può ridurre la resistenza all’insulina e mantenere la funzionalità delle cellule beta, impedendo così la transizione dall’insulino-resistenza al diabete.
Se una persona con diabete dovesse chiederti come il tuo progetto li aiuterà in futuro, come risponderesti?
Per molti anni abbiamo pensato che il trattamento per il diabete è quello di fornire più insulina, o rendere le cellule beta segreto più insulina. Oggi abbiamo messo l’accento sulla medicazione del tessuto bersaglio diventano più sensibili all’insulina che secerniamo. Le nostre nuove scoperte ci fanno capire che possiamo ottenere una maggiore sensibilità all’insulina se possiamo prevenire l’iper-insulinemia, una condizione comune in cui le cellule beta inondano il sangue di insulina. Speriamo di sviluppare composti che possono essere testati in animali diabetici e dimostrare che possiamo correggere sia la resistenza all’insulina che mantenere la cellula beta funzionale e vivente. Ciò significa che potremmo essere in grado di prevenire l’escalation della resistenza all’insulina al diabete in coloro che hanno prediabete e quelli ad alto rischio di sviluppare il diabete.
Perché è importante per te, personalmente, essere coinvolto nella ricerca sul diabete? Che ruolo avrà questo premio nei vostri sforzi di ricerca?
Il diabete è un’epidemia che colpisce tutti noi. Famiglia e colleghi. Dobbiamo trovare una cura. Anche il diabete è affascinante. Abbiamo studiato per oltre 100 anni, ma stiamo trovando ancora e ancora abbiamo ottenuto completamente sbagliato. Non dimenticherò mai che come studente di medicina nel 1990 mi è stato detto dal professore che una persona con diabete con malattie renali e tutte le altre complicazioni non hanno nulla a che fare con l’insulina e il glucosio. Ci ha ricordato che sarà durante l’esame. Un anno dopo lo stesso professore ha detto che dovremmo ricordare che si tratta di glucosio e insulina e che i farmaci più aggressivi per l’insulina e più da vicino il monitoraggio del glucosio sono migliori per il paziente, e che sarà nell’esame. Si sbagliava entrambe le volte, ora lo sappiamo.
In che direzione vede il futuro della ricerca sul diabete?
La ricerca sul diabete sta assistendo alla più grande transizione negli ultimi 3 anni. Ci stiamo allontanando dall’applicazione della secrezione di insulina, dove eravamo 20 anni fa, e dall’applicazione della segnalazione di insulina, dove siamo oggi, al ripristino della segnalazione del glucagone. In altre parole, ci stiamo allontanando dal far rispettare la segnalazione di abbondanza per ripristinare la segnalazione di fame. Ora stiamo diventando consapevoli del fatto che il diabete è una malattia in cui il paziente sta vivendo uno stato non-stop di abbondanza, quello che chiamiamo anabolismo. Ci stiamo rendendo conto che una parte della malattia si manifesta con l’assenza estesa di segnali di fame che sono importanti per mantenere il funzionamento del nostro tessuto. Come tale, posso vedere che le terapie future si concentreranno sul ripristino dei segnali essenziali di fame piuttosto che sull’amplificazione dei segnali di insulina.