la diagnosi Precoce e la gestione efficace del nonmotor sintomi della malattia di Parkinson (PD) è parte integrante della qualità della vita di pazienti e operatori sanitari. Anche se il deterioramento cognitivo nelle prime fasi della malattia può essere sottile, la presenza di deficit cognitivi precoci è ora ben consolidata, con deficit di funzione esecutiva che sono i più frequentemente segnalati.1-7

Anche se un’ampia valutazione delle funzioni esecutive è fondamentale per ottenere una descrizione accurata del profilo neuropsicologico di un paziente, tali valutazioni non sono sempre disponibili per i medici che lavorano con pazienti con PD. Pertanto, l’esistenza di uno strumento di screening breve, che è facile da amministrare e tuttavia mostra un’elevata sensibilità e specificità nella rilevazione di deficit esecutivi in pazienti con PD precoce sarebbe di grande valore per i medici che lavorano con pazienti con PD.

Di fronte a un test di fluidità verbale, ai soggetti viene chiesto di enumerare parole che iniziano con una determinata lettera entro un periodo di tempo limitato (fluidità fonologica) o parole all’interno di una determinata categoria, come gli animali (fluidità semantica). Queste attività sono facili da amministrare, non richiedono più di 2 minuti e non richiedono materiali specifici. Si pensa che la versione fonologica rifletta più fortemente sul funzionamento esecutivo, poiché richiede che i partecipanti elencino le parole usando una regola che non è naturale per il modo in cui le parole sono organizzate nel nostro cervello.8 Il test di fluidità fonologica si è dimostrato utile nell’individuazione di deficit cognitivi in patologie a coinvolgimento frontale.9 Anche se la fluidità verbale rappresenta un test ben noto della funzione esecutiva con norme stabilite in base all’età, le sue proprietà come strumento di screening nella rilevazione di disfunzioni esecutive più ampie nella PD non sono ancora state stabilite.

L’obiettivo del presente studio era, quindi, quello di indagare l’utilità del test di fluidità verbale fonologica nella rilevazione di deficit esecutivi in pazienti con PD precoce.

Metodi

Il permesso per lo studio è stato inizialmente ottenuto dal comitato etico di ricerca locale e tutti i partecipanti hanno firmato un consenso informato prima dell’inclusione.

Trentadue pazienti che hanno soddisfatto i criteri della Brain Bank della Società del morbo di Parkinson del Regno Unito, tra gli stadi da I a II di Hoehn e Yahr,10 sono stati reclutati per uno studio in corso più ampio presso l’Istituto di Neurologia cognitiva (INECO). Nello studio sono stati inclusi anche ventidue soggetti di controllo, abbinati per età, livello di istruzione e intelligenza premorbosa. I volontari di controllo sono stati ottenuti attraverso il passaparola e sono stati inclusi solo se non hanno riportato alcuna storia di disturbi neurologici o psichiatrici. I pazienti con PD sono stati raggruppati come aventi (PDED N=15) su non avere disfunzione esecutiva (PDNED N=17) in base alle loro prestazioni nei test esecutivi gold-standard (vedere sotto). Si è ritenuto che un paziente avesse una disfunzione esecutiva se le prestazioni su almeno un test della batteria esecutiva erano superiori a 1,5 deviazioni standard sotto la media dei controlli.

Valutazione neuropsicologica

Attività di fluidità verbale.

Tutti i soggetti sono stati valutati con la versione fonemica argentina standard del test di fluidità verbale fonologica,11 chiedendo ai soggetti di generare parole che iniziano con la lettera P in un blocco di 1 minuto. Punteggio è stato il numero totale di parole corrette generate.

Batteria esecutiva standard.

I soggetti sono stati valutati anche con test esecutivi gold-standard solitamente utilizzati per valutare le funzioni esecutive in pazienti con PD. Tale batteria esecutivo incluso il Trail Making Test parte B,12 Cifre Test all’indietro, 13 e la carta Wisconsin ordinamento Test.14

Analisi dei dati.

I dati demografici e neuropsicologici sono stati confrontati tra i gruppi utilizzando analysis of variance (ANOVA) e Tukey test post hoc di differenza onestamente significativa (quando appropriato). Per controllare l’influenza dell’età sui compiti delle funzioni esecutive, abbiamo applicato l’analisi dei test di covarianza (ANCOVA) adeguati per l’età. Il valore α per tutti i test statistici è stato fissato a 0,05.

Per confrontare l’utilità dell’IFS (INECO Frontale Screening), nel rilevare l’esecutivo disfunzione dei pazienti con PD, abbiamo determinato la sensibilità e la specificità di questo test per discriminare tra: 1) controlli sani e pazienti PD (PDED e PDNED), e 2) PDED e PDNED pazienti. Ciò è stato fatto per mezzo di una curva caratteristica di funzionamento del ricevitore, rilevando i punteggi di cut-off ottimali. L’area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore è stata utilizzata come misura dell’accuratezza discriminatoria

Risultati

Profilo demografico e punteggi totali sui test dello stato cognitivo generale sono riassunti nella Tabella 1. Non è stata riscontrata alcuna differenza significativa per età (t (52) = 0,98; p=0,33) anni di istruzione formale (t (29) =-0,52; p=0,57) né IQ premorboso (t (52) = -1,66; p=0,10) tra pazienti con PD e controlli. Sono state riscontrate differenze significative per età tra i pazienti con PDED e i controlli (F2, 51=5, 54; p=0,028) e tra i pazienti precedenti e con PDNED (F2, 51=5, 54; p=0,007).

Differenze significative tra i gruppi sono state trovate nel test di fluidità verbale (F (2, 50) = 6.87, p<0.01, η2 = 0.21). Sebbene i controlli abbiano mostrato una media di 18,09 (SD=5,07), PDNED ha presentato una media di 16,71 (SD=4,19) e PDED una media di 11,60 (SD=3,96) parole in questo test. Un’analisi post hoc (Tukey onestamente differenza significativa, MS=20.51, df=50) ha rivelato che i controlli hanno funzionato significativamente meglio di entrambi PDED (p<0.01) e PDNED (p<0.001). Inoltre, entrambi i gruppi PD differivano significativamente tra loro (p<0.01), con PDNED che sovraperformava PDED. Come previsto, differenze significative tra i gruppi sono state trovate anche sulla maggior parte dei test esecutivi gold-standard. A questo proposito, sono state riscontrate differenze significative nella Parte B del test di Trail Making (F (2, 50) = 6.60; p<0.01, η2 = 0.20). Un’analisi post hoc (Tukey onestamente differenza significativa, MS=4383.6, df=50) ha mostrato che entrambi i controlli (p<0,01) e PDNED (p<0.01) eseguita meglio di PDED, anche se un effetto significativo dell’età (p<0.01) è stato osservato il Trail Making Test, Parte B, prestazioni. Differenze significative tra i gruppi sono state trovate anche sul WCST (Wisconsin Card Sorting Test) (F (2, 50) = 29.46, p<0.01, η2 = 0.50). Un’analisi post hoc (Tukey onestamente differenza significativa, MS = 0.76, df=50) ha rivelato che PDNED (p <0.01) e controls (p< 0.01) hanno mostrato prestazioni superiori a PDED. Inaspettatamente, non sono state trovate differenze significative tra i gruppi sul test all’indietro delle cifre (F (2, 50) = 2,50, p=0,92, η2 = 0,09). Questa mancanza di differenze significative può essere correlata al fatto che il test all’indietro della cifra si basa sulla memoria di lavoro verbale anziché visiva, l’ultima delle quali è più comunemente diminuita nei primi pazienti con PD.15

Sono state trovate correlazioni significative tra il punteggio di fluidità verbale e il numero totale di categorie astratte sul WCST (r=0.52; p<0.001) e il tempo per completare il TMT-B (r=-0.82; p<0.001). Non sono state trovate correlazioni significative tra il punteggio di fluidità verbale e il test all’indietro delle cifre (r=0.23; p<0.01)

Un’analisi della curva caratteristica operativa del ricevitore sul punteggio totale della fluidità verbale confrontando controlli sani e pazienti con PD (PDED e PDNED) ha generato un punteggio di cut-off di 14 punti con sensibilità del 73,3% e specificità dell ‘ 82,1% (Figura 1A).

Con un punteggio di fluidità verbale di 14, il 73,3% dei pazienti con PDED, il 76,4% dei pazienti con PDNED e l ‘ 86,3% dei controlli sono stati classificati correttamente. Area sotto la curva caratteristica di funzionamento del ricevitore era 0,85 . Inoltre, quando i pazienti sono stati divisi in PDED e PDNED, una curva caratteristica di funzionamento ricevitore analisi di confronto tra i due gruppi generato un cut-off di punteggio di 14 punti, con una sensibilità di 73,3% e una specificità del 76.4% e un’area sotto la curva di 0.81 (CI 0.66–0,96; p<0.01) (Figura 1B).

Discussione

Nel presente studio, abbiamo dimostrato che il compito di fluidità verbale fonologica può essere un buon test di screening per la rilevazione di deficit esecutivi nella PD. I nostri risultati mostrano un’adeguata validità concorrente, come rivelato dalle correlazioni significative che il test ha mostrato con i compiti esecutivi, e un’adeguata validità discriminante, come evidenziato dalla capacità del test di differenziare significativamente i pazienti PDED dai controlli sani e dai pazienti PDNED. Tutte le differenze tra i gruppi sono rimaste significative anche dopo aver controllato l’effetto dell’età, salvo un effetto dell’età osservato sul sentiero che rende le prestazioni del test B. Questo non è inaspettato, poiché diversi studi16-18 hanno dimostrato che tra gli adulti la velocità di elaborazione è correlata positivamente con l’età.

Utilizzando un punteggio di cut-off di 14 punti, il compito di fluidità verbale ha mostrato una sensibilità del 73,3% e una specificità del 76,4% nella rilevazione dei deficit esecutivi nella PD. Questi risultati suggeriscono che questo breve test è in grado di classificare correttamente la maggior parte dei pazienti con PD con disfunzione esecutiva e quelli senza di essa.

I nostri risultati hanno importanti implicazioni per i medici che lavorano con pazienti con PD che non possono sempre accedere a valutazioni neuropsicologiche più estese. La presente indagine indica che il compito di fluidità verbale fonologica può fungere da strumento di screening sensibile e specifico nella rilevazione dei deficit esecutivi in questa patologia. Anche se un’attenta valutazione delle funzioni esecutive, potrebbe essere fondamentale per ottenere una descrizione accurata del paziente neuropsicologica profilo, questo 2 minuti di strumento di screening, in combinazione con un adeguato intervista per quanto riguarda l’impatto della disfunzione cognitiva nella vita dei pazienti, può essere utile nella diagnosi di pazienti che possono beneficiare di una più ampia valutazioni cognitive e cognitivo interventi mirati.

Sebbene nessun singolo test possa sostituire il valore di una presa anamnestica completa e mirata o quello di una valutazione neuropsicologica completa, il presente studio indica che la fluidità verbale fonologica può agire come uno strumento affidabile, breve e facile da amministrare per lo screening della disfunzione esecutiva nella PD. A questo proposito, il test di fluidità verbale fonologica potrebbe fungere da semplice strumento da utilizzare nella pratica clinica quotidiana per rilevare quei pazienti con PD che trarranno beneficio da una batteria neuropsicologica più completa, inclusa un’approfondita presa della storia cognitiva e un ulteriore test del funzionamento esecutivo e sociale.