L’uso di Levofloxacina deve essere evitata in pazienti che hanno sofferto di gravi reazioni avverse in passato quando si utilizza chinolonici o fluoroquinolone prodotti contenenti (vedere paragrafo 4.8). Il trattamento di questi pazienti con levofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di opzioni terapeutiche alternative e dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche paragrafo 4.3).

Studi epidemiologici riportano un aumentato rischio di aneurisma aortico e dissezione dopo l’assunzione di fluorochinoloni, in particolare nella popolazione più anziana.

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio e dopo aver preso in considerazione altre opzioni terapeutiche in pazienti con anamnesi familiare positiva di malattia da aneurisma, o in pazienti con diagnosi di aneurisma aortico preesistente e/o dissezione aortica, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti per aneurisma Sindrome di Marfan, sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, arterite di Takayasu, arterite a cellule giganti, malattia di Behcet, ipertensione, aterosclerosi nota).

In caso di improvviso dolore addominale, toracico o alla schiena, i pazienti devono essere avvisati di consultare immediatamente un medico in un pronto soccorso.

Lo Staphylococcus aureus meticillina-resistente (MRSA)

lo S. aureus meticillina-resistente è molto probabile che possieda co-resistenza ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina. Pertanto la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni da MRSA note o sospette a meno che i risultati di laboratorio non abbiano confermato la suscettibilità dell’organismo alla levofloxacina (e gli agenti antibatterici comunemente raccomandati per il trattamento delle infezioni da MRSA sono considerati inappropriati).

La levofloxacina può essere utilizzata nel trattamento della sinusite batterica acuta e dell’esacerbazione acuta della bronchite cronica quando queste infezioni sono state adeguatamente diagnosticate.

Resistenza ai fluorochinoloni di E. coli – l’agente patogeno più comune coinvolto nelle infezioni del tratto urinario-varia in tutta l’Unione europea. Si consiglia ai medici prescrittori di prendere in considerazione la prevalenza locale di resistenza in E. coli ai fluorochinoloni.

Antrace per inalazione: L ‘uso nell’ uomo si basa su dati di suscettibilità del Bacillus anthracis in vitro e su dati sperimentali nell ‘animale insieme a dati limitati nell’ uomo. I medici curanti devono fare riferimento ai documenti di consenso nazionali e/o internazionali riguardanti il trattamento dell’antrace.

Tendinite e rottura del tendine

Tendinite e rottura del tendine (soprattutto, ma non limitato al tendine di Achille), talvolta bilaterale, può verificarsi già entro 48 ore dall’inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e sono stati segnalati a verificarsi fino a diversi mesi dopo l’interruzione del trattamento nei pazienti che hanno ricevuto una dose giornaliera di 1000 mg di levofloxacina. Il rischio di tendinite e rottura del tendine è aumentato nei pazienti più anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti con trapianti di organi solidi e in quelli trattati in concomitanza con corticosteroidi. Pertanto, l’uso concomitante di corticosteroidi deve essere evitato.

La dose giornaliera deve essere aggiustata nei pazienti anziani in base alla clearance della creatinina (vedere paragrafo 4.2).

Al primo segno di tendinite (es. gonfiore doloroso, infiammazione) il trattamento con Levofloxacina deve essere interrotto e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo. L’arto o gli arti interessati devono essere trattati in modo appropriato (ad es. immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati se si verificano segni di tendinopatia.

Malattia associata a Clostridium difficile

La diarrea, in particolare se grave, persistente e / o sanguinosa, durante o dopo il trattamento con levofloxacina (anche diverse settimane dopo il trattamento), può essere sintomatica della malattia associata a Clostridium difficile (CDAD). La CDAD può variare di gravità da lieve a pericolosa per la vita, la cui forma più grave è la colite pseudomembranosa (vedere paragrafo 4.8). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. Se si sospetta o si conferma la presenza di CDAD, le compresse di levofloxacina devono essere interrotte immediatamente e deve essere iniziato immediatamente un trattamento appropriato (ad es. metronidazolo orale o vancomicina). I medicinali che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione clinica.

I pazienti predisposti alle crisi epilettiche

I chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e possono scatenare crisi epilettiche. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere paragrafo 4.3) e, come con altri chinoloni, deve essere usato con estrema cautela in pazienti predisposti a crisi epilettiche, o trattamento concomitante con principi attivi che abbassano la soglia convulsiva cerebrale, come la teofillina (vedere paragrafo 4.5). In caso di crisi convulsive (vedere paragrafo 4.8), il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con deficit di G-6 – fosfato deidrogenasi

I pazienti con difetti latenti o reali dell’attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere soggetti a reazioni emolitiche quando trattati con agenti antibatterici chinolonici. Pertanto, se la levofloxacina deve essere utilizzata in questi pazienti, deve essere monitorata la potenziale insorgenza di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché la levofloxacina viene escreta principalmente dai reni, la dose di compresse di levofloxacina deve essere aggiustata nei pazienti con insufficienza renale. (vedere paragrafo 4.2).

Reazioni di ipersensibilità

La levofloxacina può causare reazioni di ipersensibilità gravi, potenzialmente fatali (ad es. angioedema a shock anafilattico), occasionalmente dopo la dose iniziale (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono interrompere immediatamente il trattamento e contattare il proprio medico o un medico di emergenza, che avvierà misure di emergenza appropriate.

Reazioni avverse cutanee gravi

Con levofloxacina sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi (CICATRICI), inclusa necrolisi epidermica tossica (TEN: nota anche come sindrome di Lyell), sindrome di Stevens Johnson (SJS) e reazioni al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che potrebbero essere pericolose per la vita o fatali (vedere paragrafo 4.8). Al momento della prescrizione, i pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, la levofloxacina deve essere immediatamente interrotta e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo. Se il paziente ha sviluppato una reazione grave come SJS, TEN o DRESS con l’uso di levofloxacina, il trattamento con levofloxacina non deve essere ripreso in questo paziente in qualsiasi momento.

Disglicemia

Come per tutti i chinoloni, sono stati riportati disturbi della glicemia, inclusa sia ipoglicemia che iperglicemia, solitamente in pazienti diabetici in trattamento concomitante con un ipoglicemizzante orale (ad es. glibenclamide) o con insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti diabetici si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia (vedere paragrafo 4.8).

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Con levofloxacina è stata riportata fotosensibilizzazione (vedere paragrafo 4.8). Si raccomanda che i pazienti non si espongano inutilmente alla luce solare intensa o ai raggi UV artificiali (ad es. lampada a raggi solari, solarium), durante il trattamento e per 48 ore dopo la sospensione del trattamento, al fine di prevenire la fotosensibilizzazione.

i Pazienti trattati con antagonisti della Vitamina K

a Causa di un possibile aumento dei test di coagulazione (PT/INR) e/o dei sanguinamenti in pazienti trattati con levofloxacina in associazione con un antagonista della vitamina K (ad es. warfarin), test di coagulazione devono essere monitorati quando questi farmaci sono somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.5).

Reazioni psicotiche

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti trattati con chinoloni, inclusa levofloxacina. In casi molto rari questi sono progrediti a pensieri suicidi e comportamenti autolesionistici-talvolta dopo una singola dose di levofloxacina (vedere paragrafo 4.8). Nel caso in cui il paziente sviluppi queste reazioni, la levofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate misure appropriate. Si raccomanda cautela se la levofloxacina deve essere utilizzata in pazienti psicotici o in pazienti con una storia di malattia psichiatrica.

il prolungamento dell’intervallo QT

si deve usare Cautela quando si usano fluorochinoloni, inclusa levofloxacina, in pazienti con fattori di rischio noti per il prolungamento dell’intervallo QT come per esempio:

– sindrome congenita del QT lungo

-l’uso concomitante di farmaci che sono noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio di Classe IA e III, antiaritmici, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici).

– squilibrio elettrolitico non corretto (ad es. ipopotassiemia, ipomagnesiemia)

– malattia cardiaca (ad es. infarto miocardico, bradicardia)

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai farmaci che prolungano il QTc. Pertanto, si deve prestare attenzione quando si usano fluorochinoloni, compresa la levofloxacina, in queste popolazioni.

(vedere paragrafo 4.2 Anziani, paragrafo 4.5, paragrafo 4.8, paragrafo 4.9).

Neuropatia periferica

Sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensomotoria con conseguente parestesia, ipestesia, disestesia o debolezza in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni. I pazienti in trattamento con levofloxacina devono essere avvisati di informare il medico prima di continuare il trattamento se si sviluppano sintomi di neuropatia come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza al fine di prevenire lo sviluppo di condizioni potenzialmente irreversibili. (vedere paragrafo 4.8)

Patologie epatobiliari

Con levofloxacina sono stati riportati casi di necrosi epatica fino ad insufficienza epatica fatale, principalmente in pazienti con gravi patologie di base, ad esempio sepsi (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere avvisati di interrompere il trattamento e contattare il medico se si sviluppano segni e sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o addome tenero.

Esacerbazione della miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, hanno attività di blocco neuromuscolare e possono esacerbare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia grave. Reazioni avverse gravi post-marketing, compresi i decessi e la necessità di supporto respiratorio, sono state associate all’uso di fluorochinolone in pazienti con miastenia grave. La levofloxacina non è raccomandata nei pazienti con una storia nota di miastenia grave.

Disturbi della vista

In caso di compromissione della vista o di comparsa di qualsiasi effetto sugli occhi, consultare immediatamente un oculista (vedere paragrafi 4.7 e 4.8).

Superinfezione

L ‘ uso di levofloxacina, specialmente se prolungato, può provocare una crescita eccessiva di organismi non sensibili. Se si verifica una superinfezione durante la terapia, devono essere prese misure appropriate.

Interferenza con i test di laboratorio

Nei pazienti trattati con levofloxacina, la determinazione degli oppiacei nelle urine può dare risultati falsi positivi. Potrebbe essere necessario confermare gli schermi oppiacei positivi con un metodo più specifico.

La levofloxacina può inibire la crescita del Mycobacterium tuberculosis e, pertanto, può dare risultati falsi negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Reazioni avverse gravi prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi prolungate (protratte per mesi o anni) invalidanti e potenzialmente irreversibili che interessano diversi sistemi corporei, a volte multipli (muscolo-scheletrici, nervosi, psichiatrici e sensoriali) in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni indipendentemente dalla loro età e dai fattori di rischio preesistenti. deve essere interrotto immediatamente ai primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e i pazienti devono essere avvisati di contattare il medico per un consiglio.