Con l’aiuto di uno specialista dell’informazione, abbiamo cercato i seguenti database in modo indipendente, in duplice copia (dall’inizio al dicembre 2004):AltHealthWatch, AMED, CancerLit, CinAhl, Cochrane Controlled Trials Register (CENTRAL), MedLine e EMBASE. Al fine di identificare ricerche inedite, abbiamo cercato studi clinici.gov, National Research Register (UK) e il Meta-Register. Le ricerche non erano limitate dalla lingua. Abbiamo inoltre cercato bibliografie di recensioni identificate e contattato esperti del settore. I seguenti termini di ricerca sono stati utilizzati, ma non limitati a: “Medicina, tradizionale africana”, “Ipox*”, “Sutherlandia”, e ” HIV.”
Hypoxis hemerocallidea
Nomi comuni
Muthi magici, stelle gialle, giglio stellato, patata africana (Ing.); sterretjie, Afrika-patat (Afr.); inkomfe, ilabatheka, sterblom, gifbol, lotsane, molikharatsa
Hypoxis è un genere ben noto della famiglia Hypoxidaceae. Facilmente riconoscibile per i suoi fiori gialli brillanti a forma di stella e le foglie a forma di cinturino, ha una lunga storia di uso medicinale nel continente africano. La comunità di assistenza sanitaria primaria sudafricana sta attualmente utilizzando hypoxis come immunostimolante per i pazienti con HIV/AIDS. Si presume che una dose giornaliera di 2.400 mg di pianta grezza sia terapeuticamente efficace . Il genere comprende due specie, H. hemerocallidea e H. le colchicifolia sono particolarmente apprezzate sia come rimedi tradizionali africani che per la preparazione di tisane e tinture.
Portainnesti di questa pianta sono stati utilizzati dai guaritori tradizionali Zulu per secoli nel trattamento di infezioni urinarie, debolezza cardiaca, tumori interni e disturbi nervosi . Altri usi non provati per questa erba includono ipertrofia prostatica benigna, cancro e iperglicemia . I cormi di H. hemerocallidea vengono utilizzati per malattie immunitarie come il raffreddore, l’influenza, l’artrite, il cancro e l’HIV/AIDS. Ci sono alcune prove indirette che gli steroli e le steroline, che si trovano nella radice di Hypoxis, hanno il potenziale per migliorare l’immunità . La stampa popolare in Sud Africa sta promuovendo preparazioni di Hypoxis come agente che può aumentare l’immunità nei pazienti HIV/AIDS . Diversi siti web, riviste popolari e persino il Ministero della Salute sudafricano hanno sostenuto questa affermazione . Indipendentemente dalle prove, molti africani sostengono di trarre beneficio dal mangiare la radice di H. hemerocallidea .
Costituenti chimici
Un costituente importante della pianta è un glicoside di nor-lignan chiamato ipossoside, che una volta nell’intestino umano, si converte prontamente in aglicone, rooperolo, un composto biologicamente attivo che si presume abbia proprietà medicinali . La pianta contiene anche vari steroli (β-sitosterolo, stigmasterolo) e loro glicosidi (steroline) come β-sitosterolo glicoside e stanoli come sitostanolo chiamato anche stigmastanolo, che sono stati anche preteso di avere importante attività biologica .
Farmacologia e farmacocinetica
Ipossoside
L’ipossoside non viene assorbito intatto nel flusso sanguigno. Una volta nel corpo, l’ipossoside viene convertito nel suo aglicone, rooperolo, un potente antiossidante . Questa conversione è mediata dalla beta-glucosidasi, un enzima presente prevalentemente nel tratto gastrointestinale. Questo particolare enzima viene rilasciato dividendo rapidamente le cellule tumorali.
La biotrasformazione di fase I di ipossoside e rooperolo avviene probabilmente attraverso il sistema P450 e molto probabilmente tramite CYP 3A4 . Uno studio multi-dosaggio ha trovato solo diglucuronide, disolfato e metaboliti misti glucuronide-solfato di questi due costituenti principali nel siero dei riceventi. L’eliminazione dei metaboliti segue una cinetica di primo ordine con emivite che vanno da 20 ore per i due metaboliti minori (cioè diglucuronide e disolfato), a 50 ore per il metabolita maggiore (cioè il glucuronide-solfato misto).
Il nostro gruppo ha recentemente riportato l’effetto di Hypoxis sull’enzima CYP 3A4 del sistema P-450, sul trasportatore di farmaci P-glicoproteina (P-gp) e sul recettore pregnane X (PXR) . Hypoxis ha inibito fino all ‘ 86% della normale attività dell’isoforma CYP 3A4. La P-glicoproteina ha mostrato attività moderata dall’esposizione a Hypoxis, mostrando il 42-51% della forza di attività rispetto al noto inibitore della P-gp verapamil. L’esposizione a Hypoxis ha provocato un’attivazione quasi 2 volte del PXR (p < 0,05). Questa attivazione era dose-dipendente. Mentre le concentrazioni utilizzate negli esperimenti in vitro erano relativamente elevate, lo studio ha tuttavia dimostrato che Hypoxis possiede il potenziale per interagire con gli enzimi che metabolizzano i farmaci HIV, che potrebbero successivamente portare a resistenza ai farmaci, tossicità da farmaci e/o fallimento del trattamento. Va notato, tuttavia, che questa evidenza proviene solo da un modello in vitro e potrebbe non tradursi nello stesso effetto in vivo.
Tossicità
Uno studio di fase I in pazienti oncologici non è riuscito a stabilire alcuna tossicità clinica, ematologica o biochimica che potesse essere attribuita all’ingestione di ipossoside . Un ricevente ha avuto un episodio di ansia, nausea, vomito e diarrea che era probabilmente correlato all’ipossoside. Il comitato di monitoraggio dei dati e della sicurezza ha recentemente terminato uno studio clinico di efficacia terapeutica nei pazienti HIV / AIDS citando l’apparente soppressione del midollo osseo . I sostenitori di questa medicina a base di erbe hanno contestato queste inferenze .
L’ipossoside, quando infuso in babbuini chacma anestetizzati, non ha avuto alcun effetto sul sistema cardiovascolare, mentre il rooperolo ha esercitato una stimolazione moderata durante la somministrazione del farmaco. La gittata cardiaca è aumentata insieme alle pressioni arteriose sistemiche e polmonari e questi cambiamenti non sono stati accompagnati da cambiamenti nella frequenza cardiaca, nelle resistenze vascolari o nelle pressioni di riempimento del cuore. Questi risultati sono indicativi di una maggiore contrattilità miocardica, possibilmente correlata alla struttura del catecolo di rooperolo. È probabile che questi effetti cardio stimolatori si dimostrino clinicamente benigni . La base molecolare della tossicità del rooperolo deve ancora essere chiarita. Studi biochimici hanno dimostrato che il rooperolo è un potente inibitore della sintesi dei leucotrieni nei leucociti polimorfonucleati ad una concentrazione di 1 µM o meno .
Sutherlandia Frutescens subspecies Microphylla
Nomi comuni
Insiswa, Unwele, Mukakana, Phetola, Lerumo-lamadi, cancer bush, kankerbos, kankerbossie
Background
L’arbusto fiorito S. frutescens è un membro della famiglia Fabacea. La dose terapeutica raccomandata di Sutherlandia nell’uomo è di 9 mg / kg / die. Sutherlandia è stato utilizzato nel trattamento di cancro, tubercolosi, diabete, sindrome da stanchezza cronica, influenza, artrite reumatoide, osteoartrite, ulcere peptiche, gastrite, esofagite da reflusso, sintomi della menopausa, ansia, depressione clinica e infezione da HIV . Il Ministero della Salute sudafricano ha concluso che questo prodotto è sicuro sulla base di studi sulla sicurezza dei primati.
Tuttavia, i dati scientifici relativi al meccanismo con cui Sutherlandia agisce sul sistema immunitario non sono stati ampiamente documentati. Fernandes et al hanno recentemente descritto il potenziale antiossidante di Sutherlandia frutescens dove estratti di acqua calda possedevano superossido e perossido di idrogeno che scavenging attività che potrebbero rappresentare proprietà anti-infiammatorie. In uno studio di Tai et al, gli estratti etanolici hanno dimostrato di avere un effetto anti-proliferativo su diverse linee cellulari tumorali umane, ma non hanno mostrato un’attività antiossidante significativa.
Phyto Nova, del Sud Africa, è il principale distributore di entrambe le forme in polvere e incapsulate di questa erba e ha tentato di valutare i presunti benefici di questo rimedio nel trattamento dell’HIV/AIDS. Una conclusione definitiva non è ancora stata raggiunta. Nonostante la scarsità di dati, il Ministero della Salute sudafricano e gli Stati membri raccomandano attualmente l’uso di questo rimedio a base di erbe per il trattamento dell’HIV/AIDS.
Costituenti
I costituenti principali di S. frutescens presumibilmente attivi includono L-canavanina, GABA e D-pinitolo. L-canavanina è un aminoacido non proteico che è l’analogo strutturale L-2-amino-4-guanidinoossi della L-arginina. Ci sono circa 30-40 mg di L-canavanina per grammo secco della foglia di S. frutescens. Il D-pinitolo è un tipo di zucchero trovato in molti tipi di legumi ed è classificato come chiro-inositolo. È anche conosciuto come 3-O-metil-D-chiro-inositolo, o 3-0-metil-1,2,4 cis-3,5,6 trans-esaidrossi-cicloesanolo. GABA (acido butirrico gabba-amino) è sia un amminoacido che un neurotrasmettitore inibitorio. Si trova a livelli di 14 mg per grammo di foglia secca di S. frutescens.
Uno dei costituenti chimici di Sutherlandia, la L-canavanina, è un analogo dell’arginina. È stato riportato che la L-canavanina ha attività antivirale contro l’influenza e i retrovirus, incluso l’HIV . Un brevetto statunitense registrato nel 1988 ha affermato che il 95% dei linfociti infetti da HIV sono stati distrutti selettivamente in vitro. Sfortunatamente, nessun ulteriore studio sull’effetto di questa erba sull’HIV ha confermato questa affermazione. D-pinitol un altro costituente importante di Sutherlandia inoltre è stato suggerito per il trattamento di spreco nei pazienti di AIDS e del cancro sebbene la prova sia scarsa.
Farmacocinetica e farmacologia
Le proprietà farmacocinetiche di Sutherlandia non sono state in gran parte valutate. Abbiamo dimostrato gli effetti in vitro di Sutherlandia su CYP3A4, P-gp e PXR . Sutherlandia ha prodotto una quasi completa inibizione del CYP3A4 (96%). L ‘attività della P-gp è stata moderata sotto l’ esposizione di Sutherlandia, mostrando il 19-31% della forza di attività rispetto a verapamil. Un test PXR ha dimostrato un’attivazione superiore a 2 volte con esposizione a Sutherlandia che era dose-dipendente (P < 0,01). Ancora una volta, nonostante le concentrazioni relativamente elevate utilizzate negli esperimenti in vitro, questi risultati suggeriscono provvisoriamente che il consumo umano di Sutherlandia potrebbe influenzare il metabolismo dei farmaci antiretrovirali portando a interazioni farmacologiche bidirezionali e perdita di efficacia terapeutica. Sono necessari studi in vivo sull’uomo per determinare se esiste un’interazione farmaco/erba clinicamente rilevante e in caso affermativo quale sia la vera portata dell’interazione.
Tossicità
Sutherlandia ha una storia relativamente lunga di uso apparentemente sicuro in Africa. Gli effetti collaterali noti includono diarrea lieve occasionale, secchezza delle fauci, diuresi lieve e vertigini nei pazienti cachettici . Un ampio screening tossicologico in un modello di primati con dosaggi fino a 9 volte superiori alla dose raccomandata di 9 mg/kg/die non ha identificato tossicità clinica, ematologica o fisiologica con Sutherlandia .
La L-canavanina può essere associata ad importanti tossicità, inclusa una sindrome da lupus eritematoso sistemico . L’aminoacido non proteico può essere incorporato in proteine al posto dell’arginina e può, dopo un uso a lungo termine, provocare autoimmunità . Esistono rare segnalazioni di teratogenicità e induzione dell’aborto .