Metabolic Bone Disease and Related Disorders
Metabolic Bone disease (MBD) si riferisce a una delle tante patologie dell’osso che derivano da disturbi nel metabolismo del calcio. È stato a lungo riconosciuto nei primati non umani, con una descrizione dettagliata della “paralisi della gabbia” risalente al 1904 dalla New York Zoological Society . Inizialmente pensato come un disturbo del sistema nervoso, la condizione è stata infine determinato ad essere osteomalacica in natura, con animali affetti mostrando diminuzione deambulazione, “rigidità” delle estremità, e fratture patologiche; su necroscopia, il sistema scheletrico, in particolare le ossa portanti, è stato segnalato per essere gravemente deformato con accompagnamento deperimento muscolare. Da allora, sono stati descritti diversi tipi di MBD, tra cui rachitismo, osteodistrofia fibrosa (FOD) e osteopenia/osteoporosi, con uistitmi particolarmente predisposti a causa del loro metabolismo unico della vitamina D.
Il rachitismo, che è una malattia degli animali in crescita caratterizzata da ossa e cartilagine scarsamente mineralizzate, e l’osteomalacia, che si verifica negli animali maturi ed è caratterizzata dal fallimento dell’osteoide per mineralizzare correttamente, sono due malattie scheletriche correlate con un’eziologia metabolica che sono frequentemente riportate negli uistitmi. Storicamente, la malattia ossea più comunemente osservata negli uistitmi è il rachitismo dipendente dalla vitamina D di tipo II . I risultati radiografici includono fisici ispessiti con svasatura metafisaria variabile, cifosi, ridotta densità ossea, fratture patologiche e riassorbimento dell’osso sottoperiosteo nelle mani e negli alveoli delle prese dentali (Fig. 14.3 C). All’esame istopatologico, il volume osteoide e il numero di osteoclasti sono notevolmente aumentati negli uistoseti colpiti rispetto agli animali non affetti, e le placche di crescita hanno disorganizzazione cellulare con una zona allargata di ipertrofia a causa di un aumento del numero di condrociti ipertrofici (Fig. 14.2 B). Il rachitismo negli esseri umani è causato da carenza di vitamina D, e la resistenza dell’organo finale dell’uistam a 1,25(OH)2D è pensato per contribuire all’elevata incidenza della condizione, anche se il meccanismo esatto non è stato chiarito.
Un’altra patologia scheletrica riportata negli uistitmi adulti è l’osteodistrofia fibrosa (FOD). Nelle radiografie, lo scheletro di uistitidi con FOD presenta un aspetto “mangiato dalle tarme”, dove le aree multifocali di radiolucenza si trovano non solo nella corteccia e nel midollo che coinvolgono principalmente le ossa lunghe, ma anche occasionalmente la mandibola, la mascella e le vertebre (Fig. 14.3 B). Le lesioni istologiche includono un aumento del numero di osteoclasti, fibrosi peritrabecolare (in particolare nel cranio), trabeculazione corticale, riassorbimento endostale e formazione di nuove ossa periostali (Fig. 14.2 A). Assenza di osso alveolare nella mandibola o mascella è un reperto variabile, ma è sorprendente quando si verifica. Simile alla condizione umana, il PTH è spesso elevato nei casi di FOD e i livelli di calcio sierico sono generalmente bassi . In contrasto con rachitismo e osteomalacia, FOD si trova prevalentemente in uistitmi con concomitante gastrointestinale (GI) malattia .
Nel marmoset comune, malattia infiammatoria intestinale (IBD) con conseguente malassorbimento (storicamente indicato come sindrome da spreco di marmoset) e MBD nelle sue varie forme sono associati, con uistitsi oltre sette volte più probabilità di avere concomitante osso e GI malattia in contrasto con la malattia in un solo sistema di organi . Bassi livelli di calcio sierico e vitamina D sono stati riconosciuti per contribuire alla bassa BMD ; una scarsa efficienza digestiva è stata direttamente associata a bassi livelli di calcio sierico e vitamina D e correlata alla densità minerale ossea tramite DEXA in animali con bassi livelli di calcio sierico . Questi studi supportano la teoria secondo cui IBD e MBD condividono un processo patologico; L’infiammazione GI caratteristica dell’IBD provoca uno scarso assorbimento dei nutrienti che sono fondamentali per l’omeostasi ossea, portando alla MBD .
Osteopenia / osteoporosi è un altro MBD descritto in uistiti ed è spesso contemporaneamente diagnosticata con rachitismo e/o FOD in sezioni istologiche . L’osteoporosi è una condizione scheletrica sistemica caratterizzata da una ridotta massa ossea, che porta alla fragilità ossea e ad un aumento del rischio di fratture patologiche. Negli uistitmi con diagnosi di osteopenia, le ossa hanno diffusamente diminuito la radiodensità sia della corteccia che del midollo e hanno ridotto la densità minerale ossea (Fig. 14.3 D). Istologicamente, lo spessore corticale è ridotto con riassorbimento endostale variabile e trabeculazione corticale (Fig. 14.2 C). La qualità dell’osteoide rimane normale e poiché l’equilibrio calcio–fosforo non influenza la condizione, le terapie classiche per MBD non sono efficaci .
Per riassumere la differenza nelle lesioni istopatologiche: il rachitismo viene diagnosticato da una piastra di crescita anormalmente allargata e disorganizzata in un animale giovane; l’osteodistrofia fibrosa viene diagnosticata dalla perdita della sostituzione ossea corticale e trabecolare da parte del tessuto fibroso; e l’osteopenia viene diagnosticata come una diminuzione complessiva dell’osso corticale e trabecolare. Non è insolito diagnosticare più di una di queste lesioni contemporaneamente nello stesso individuo, il che rende occasionalmente difficile la differenziazione istologica di queste malattie.
La diagnosi antemortem di MBD è più frequentemente ottenuta mediante imaging. Mentre la radiografia convenzionale rappresenta la modalità più comunemente disponibile nella maggior parte dei laboratori e delle cliniche, poiché il 40% del minerale deve generalmente essere riassorbito prima che le lesioni diventino identificabili, spesso non è diagnostico fino a tardi nel corso della MBD . Nonostante questo, utilizzando la radiografia convenzionale accoppiato con un paradigma di analisi digitale, uistitmi con malattia ossea sono stati trovati per avere ridotto significativamente frazione radiodensità ossea nel femore distale rispetto agli animali non affetti . Altre modalità di imaging più sensibili utilizzate per valutare la MBD negli uistemi includono la tomografia computerizzata e il DEXA; in ciascuno di questi studi, la BMD è stata ridotta negli uistemi con MBD . Altri diagnostica antemortem trovato per suggerire la presenza di malattia ossea in uistitmi includono alti livelli di PTH, bassi livelli di albumina sierica, e basso peso corporeo . Inoltre, il calcio ionizzato sierico può essere diminuito e il rapporto calcio-fosforo invertito .
Il trattamento di MBD si concentra sull’affrontare lo squilibrio nel metabolismo del calcio / vitamina D3. La calcitonina di salmone orale, una forma sintetica della calcitonina ormonale prescritta per il trattamento dell’osteoporosi nelle donne in postmenopausa, combinata con vitamina D3 iniettabile e supplementazione di calcio iniettabile e orale, si è dimostrata efficace nel trattamento di casi giovanili di MBD ma ha meno successo negli uistitoli adulti . In un’altra colonia, la supplementazione di vitamina D3 a partire da 1000 UI / animale / giorno e poi diminuita a 500 UI / animale / giorno per il mantenimento si è dimostrata di grande successo nel trattamento dei casi di MBD . Poiché molti casi di MBD sono concomitanti con (e potenzialmente secondari a) IBD, trattamenti aggiuntivi che affrontano il malassorbimento intestinale sono spesso giustificati . Un case report ha descritto l’inversione dell’IBD in una coorte di tamarini Saguinus mystax attraverso la sostituzione di una dieta a formula chiusa (proprietaria) commerciale con una dieta a formula aperta (pubblicamente disponibile) più appropriata dal punto di vista nutrizionale . In un altro rapporto, la normale dieta delle colonie è stata sostituita transitoriamente con una dieta di” recupero ” con l’aggiunta di un sostituto del latte umano . Le terapie recenti per IBD in uistitoli che si sono dimostrate promettenti includono la somministrazione di budesonide, un glucocorticoide GI-specifico, o acido tranexamico, un inibitore della plasmina . Anche le conseguenze cliniche secondarie della MBD, in particolare le fratture patologiche, devono essere affrontate con un trattamento sintomatico. Nonostante questi recenti progressi, la prognosi per IBD e MBD associati rimane scarsa.
Nonostante la disponibilità di diete commerciali con adeguate quantità di vitamina D3 e un adeguato rapporto calcio-fosforo, la MBD continua a persistere nelle colonie di uistoset, anche se con una frequenza notevolmente ridotta. L’assunzione giornaliera di almeno 100 UI/kg di vitamina D3 e 250 mg/kg di calcio e un rapporto dietetico calcio-fosforo di 1,5-2: 1 sono raccomandati per aiutare a prevenire la MBD . Ulteriormente, la somministrazione orale supplementare del calcio può impedire l’osteomalacia e la tetania ipocalcemica clinica in uistitmi femminili d’allattamento . Se possibile, l’accesso alla luce solare naturale o all’illuminazione a spettro completo all’interno per fornire una forma non dietetica di vitamina D3 è altamente raccomandato per prevenire lo sviluppo di rachitismo e osteomalacia .