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martedì 9 aprile 2019

Un cryo-EM immagine di gH/gL/gp45 candidato vaccino constructNIAID

Cosa

Un gruppo di ricerca guidato da ricercatori del NIH National Institute of Allergy e Malattie Infettive (NIAID) ha stabilito le modalità di diversi anticorpi indotti dal virus di Epstein-Barr (EBV), un herpesvirus che causa la mononucleosi infettiva ed è associato a determinati tumori, blocca l’infezione delle cellule coltivate in laboratorio. Hanno quindi utilizzato queste informazioni per sviluppare nuovi candidati al vaccino che, negli animali, hanno suscitato potenti risposte anticorpali anti-EBV che hanno bloccato l’infezione di tipi di cellule coinvolte nei tumori associati all’EBV.

Attualmente, non esiste un vaccino autorizzato per EBV. Il virus è associato ad alcuni tumori (nasofaringeo e gastrico) delle cellule epiteliali, che formano il rivestimento delle superfici del corpo, così come i linfomi di Burkitt e Hodgkin, che sono tumori delle cellule B del sistema immunitario. In tutto il mondo, circa 200.000 casi di tumori associati all’EBV si verificano ogni anno, causando 140.000 decessi.

Jeffrey I. Cohen, MD, e Wei Bu, Ph. D., entrambi di NIAID, hanno guidato l’indagine. Gli sforzi precedenti per sviluppare un vaccino EBV si sono concentrati su una proteina di superficie virale, gp350, che il virus utilizza per entrare nelle cellule B. Tuttavia, EBV infetta non solo le cellule B, ma anche le cellule epiteliali che rivestono la bocca e la gola superiore. Queste cellule sono solitamente infettate dopo il contatto con la saliva da un individuo infetto da EBV. La nuova ricerca aiuta a definire i contributi di anticorpi neutralizzanti il virus diversi da quelli diretti a gp350 sulle cellule B. Tra gli altri risultati, il team ha determinato che gli anticorpi alle proteine virali chiamati complesso gH/gL svolgono un ruolo importante nell’inibire la fusione EBV con le cellule epiteliali.

Gli scienziati hanno sviluppato due candidati al vaccino, uno progettato per suscitare anticorpi contro gH/gL sulle cellule epiteliali e un altro che includeva gH/gL e un’altra proteina virale, gp42. Il team ha testato i vaccini in una serie di esperimenti su topi e scimmie. In entrambi i modelli animali, ciascuno dei vaccini sperimentali induceva anticorpi che inibivano potentemente la fusione delle cellule epiteliali. Il vaccino contenente gp42 ha indotto anticorpi inibitori della fusione delle cellule B più forti di quello contenente gH / GL da solo.

A differenza del vaccino EBV candidato gp350, che protegge solo le cellule B dalle infezioni, i vaccini candidati descritti nel nuovo documento hanno suscitato anticorpi che potrebbero impedire a EBV di fondersi con cellule epiteliali e cellule B e quindi possono fornire protezione indipendente dal tipo di cellula, notano gli autori. Il team sta progettando di sviluppare ulteriormente uno dei costrutti del vaccino con un occhio verso le sperimentazioni umane.

Articolo

W Bu et al. L’immunizzazione con componenti dell’apparato di fusione virale suscita anticorpi che neutralizzano il virus di Epstein-Barr nelle cellule B e nelle cellule epiteliali. Immunità DOI: 10.1016 / j.immuni.2019.03.010 (2019).

Who

Dr. Jeffrey I. Cohen, capo, Laboratorio di malattie infettive, NIAID, è disponibile a commentare questa ricerca.

Contatto

Per pianificare le interviste, si prega di contattare Anne A. Oplinger, (301) 402-1663, [email protected]

Questo comunicato stampa descrive una ricerca di base. La ricerca di base aumenta la nostra comprensione del comportamento umano e della biologia, che è fondamentale per avanzare nuovi e migliori modi per prevenire, diagnosticare e curare le malattie. La scienza è un processo imprevedibile e incrementale-ogni progresso della ricerca si basa su scoperte passate, spesso in modi inaspettati. La maggior parte dei progressi clinici non sarebbe possibile senza la conoscenza della ricerca di base fondamentale.

NIAID conduce e sostiene la ricerca—presso NIH, in tutti gli Stati Uniti e in tutto il mondo—per studiare le cause delle malattie infettive e immuno-mediate e per sviluppare mezzi migliori per prevenire, diagnosticare e curare queste malattie. Comunicati stampa, schede informative e altri materiali relativi alla NIAID sono disponibili sul sito web NIAID.

Informazioni sui National Institutes of Health (NIH): NIH, l’agenzia di ricerca medica della nazione, comprende 27 istituti e centri ed è un componente del Dipartimento della Salute e dei Servizi umani degli Stati Uniti. NIH è la principale agenzia federale che conduce e sostiene la ricerca medica di base, clinica e traslazionale e sta studiando le cause, i trattamenti e le cure per le malattie comuni e rare. Per ulteriori informazioni su NIH e sui suoi programmi, visita www.nih.gov.

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