Le isole pancreatiche di Langerhans sono costituite da diversi tipi di cellule che secernono ormoni importanti per il controllo della glicemia. Le cellule β che secernono insulina sono le più studiate di questi tipi di cellule, ma meno si sa delle cellule α che secernono glucagone. Le α-cellule secernono glucagone come risposta a bassi livelli di glucosio nel sangue. La funzione principale del glucagone è quella di rilasciare glucosio dalle riserve di glicogeno nel fegato. Sia nel diabete di tipo 1 che in quello di tipo 2, la secrezione di glucagone è disregolata, aumentando ulteriormente l’iperglicemia, e nel diabete di tipo 1 le cellule α non riescono a contrastare la regolazione dell’ipoglicemia. Sebbene il glucagone sia stato riconosciuto per quasi 100 anni, la comprensione di come la secrezione di glucagone è regolata e di come il glucagone agisce all’interno dell’isolotto è tutt’altro che completa. Tuttavia, la ricerca sulle cellule α è decollata ultimamente, il che è promettente per le conoscenze future. In questa recensione miriamo a evidenziare la regolazione delle cellule α e la secrezione di glucagone con particolare attenzione alle recenti scoperte di isolotti umani. Presenteremo alcuni nuovi aspetti della funzione del glucagone e gli effetti di agenti ipoglicemizzanti selezionati sulla secrezione di glucagone.