AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.

PRECAUZIONI

Infezioni gravi

I pazienti trattati con SIMPONI sono ad aumentato rischio di sviluppare infezioni gravi che coinvolgono vari sistemi di organi e siti che possono portare al ricovero in ospedale o alla morte.

Con i bloccanti TNF sono state riportate infezioni opportunistiche dovute a organismi batterici, micobatterici,fungini invasivi, virali o parassiti, tra cui aspergillosi,blastomicosi, candidosi, coccidioidomicosi, istoplasmosi, legionellosi,listeriosi, pneumocistosi e tubercolosi. I pazienti hanno spesso presentato con disseminata piuttosto dimalattia localizzata. L’uso concomitante di un bloccante del TNF e di abatacept oranakinra è stato associato ad un rischio più elevato di infezioni gravi; pertanto,l’uso concomitante di SIMPONI e questi prodotti biologici non è raccomandato .

Il trattamento con SIMPONI non deve essere iniziato in pazienti ricoverati con un’infezione attiva, incluse infezioni localizzate clinicamente importanti. I pazienti di età superiore a 65 anni, i pazienti con condizioni di comorbilità e/o i pazienti che assumono immunosoppressori concomitanti come corticosteroidi o metotrexato possono essere a maggior rischio di infezione. Considerare i rischi e i benefici del trattamento prima di iniziare SIMPONI in pazienti:

• con infezione cronica o ricorrente;
• che sono stati esposti alla tubercolosi;
• con una storia di infezione opportunistica;
• che hanno risieduto o viaggiato in aree di tubercolosi endemica o micosi endemiche, come istoplasmosi, coccidioidomicosi o blastomicosi; o
• con condizioni di base che possono predisporli all’infezione.

Monitoraggio

Monitorare attentamente i pazienti per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con SIMPONI. Interrompiimponi se un paziente sviluppa un’infezione grave,un’infezione opportunistica o sepsi. Per un paziente che sviluppa una nuova infezione durante il trattamento conimponi, eseguire un lavoro diagnostico rapido e completo appropriato per il paziente non compromesso, avviare un’appropriata terapia antimicrobica e monitorarli strettamente.

Infezione grave Negli studi clinici

Negli studi controllati di Fase 3 fino alla settimana 16 in pazienti con AR, PsA e SA, infezioni gravi sono state osservate nell ‘1,4% dei pazienti trattati con Imponi e nell’ 1,3% dei pazienti trattati con controllo. Negli studi clinici controllati di fase 3 fino alla settimana 16 in pazienti affetti da AR, PsA e SA, l’incidenza di infezioni gravi per 100 pazienti-anno di follow-up è stata di 5,7 (95% IC: 3,8, 8,2) per il gruppo SIMPONI e di 4,2 (95% IC: 1,8, 8,2) per il gruppo placebo. Nello studio controllato di fase 2/3 fino alla settimana 6 di SIMPONI induction inUC, l ‘incidenza di infezioni gravi nei pazienti trattati con SIMPONI 200/100 mg è risultata simile all’ incidenza di infezioni gravi nei pazienti trattati con placebo.Fino alla settimana 60, l ‘ incidenza di infezioni gravi è stata simile nei pazienti che hanno ricevuto induzione SIMPONI e 100 mg durante il mantenimento rispetto ai pazienti che hanno ricevuto induzione SIMPONI e placebo durante il mantenimento dello studio UC. Le infezioni gravi osservate nei pazienti trattati con SIMPONI includevano sepsi, polmonite, cellulite, ascesso,tubercolosi, infezioni fungine invasive e infezione da epatite B.

Tubercolosi

Casi di riattivazione della tubercolosi o nuova tubercolosiinfezioni sono state osservate in pazienti trattati con bloccanti del TNF, tra cuipazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento per latente o attivotubercolosi. Valutare i pazienti per i fattori di rischio di tubercolosi e testareinfezione latente prima di iniziare SIMPONI e periodicamente durante la terapia.

Il trattamento dell’infezione tubercolare latente prima diterapia con bloccanti del TNF ha dimostrato di ridurre il rischio di tubercolosireattivazione durante la terapia. Prima di iniziare SIMPONI, valutare se è necessario un trattamento per la tubercolosi latente; un’indurimento di 5 mm o superiore è un test cutaneo alla tubercolina positivo, anche per i pazienti precedentemente vaccinati Conbacille Calmette-Guerin (BCG).

Prendere in considerazione la terapia antitubercolare prima dell’inizio Diimponi in pazienti con anamnesi passata di tubercolosi latente o attiva in cui non è possibile confermare un adeguato ciclo di trattamento, e in pazienti con test negativo per la tubercolosi latente ma con fattori di rischio perinfezione da tubercolosi. La consultazione con un medico con esperienza neltrattamento della tubercolosi è raccomandata per aiutare nella decisione whetherinitiating la terapia antitubercolare è appropriata per un singolo paziente.

Casi di tubercolosi attiva si sono verificati in pazienti trattati con SIMPONI durante e dopo il trattamento per la tubercolosi latente.Monitorare i pazienti per lo sviluppo di segni e sintomi di tubercolosi tra cuipazienti che sono risultati negativi per l’infezione da tubercolosi latente prima di iniziare la terapia, i pazienti che sono in trattamento per la tubercolosi latente, opazienti che sono stati precedentemente trattati per l’infezione da tubercolosi.

Considerare la tubercolosi nella diagnosi differenziale pazienti che sviluppano una nuova infezione durante il trattamento con SIMPONI, in particolare pazienti ricoverati che hanno precedentemente o recentemente viaggiato in paesi con un altoprevalenza della tubercolosi, o che hanno avuto uno stretto contatto con una persona con attivotubercolosi.

Nelle parti controllate e non controllate degli studi Phase2 RA e Phase 3 RA, PsA e AS, l’incidenza di TB attiva è stata rispettivamente di 0,23 e 0 per 100 pazienti-anno in 2347 pazienti trattati con SIMPONI e 674 pazienti trattati con placebo. I casi di TB includevano polmonare ETB extrapolmonare. La stragrande maggioranza dei casi di TBC si è verificatapaesi con un alto tasso di incidenza di TBC. Nello studio controllato di fase 2/3 di induzione SIMPONI fino alla settimana 6 in UC, non sono stati osservati casi di TBC nei pazienti trattati con 200/100 mg di IMPONI o nei pazienti trattati con placebo. Durante la settimana 60, l’incidenza per 100 pazienti-anni di TB nei pazienti che hanno ricevuto induzione di Imponi e 100 mg durante la porzione di mantenimento dello studio UC è stata di 0,52 (95% CI: 0,11, 1,53). Un caso di TBC è stato osservato nel gruppo trattato con placebomaintenance in un paziente che ha ricevuto SIMPONI endovena (IV) induzione.

Infezioni fungine invasive

Se i pazienti sviluppano una grave malattia sistemica e si trovano o viaggiano in regioni in cui le micosi sono endemiche, considerare l’infezione fungina invasiva nella diagnosi differenziale. Considerare la terapia antifungina empirica appropriata e prendere in considerazione sia il rischio di infezione fungina grave che i rischi della terapia antifungina mentre viene eseguito un workup diagnostico. Il test dell’antigene e dell’anticorpo per l’istoplasmosi può esseregativo in alcuni pazienti con infezione attiva. Per aiutare nella gestione di tali pazienti, considerare la consultazione con un medico con esperienza nella diagnosi e nel trattamento delle infezioni fungine invasive.

Riattivazione del virus dell ‘epatite B

L’ uso di bloccanti del TNF incluso SIMPONI è stato associato alla riattivazione del virus dell ‘epatite B (HBV) in pazienti portatori cronici dell’ epatite B (cioè positivi all ‘ antigene di superficie). In alcuni istances, la riattivazione di HBV che accade insieme con therapyhas del bloccante di TNF è stata fatale. La maggior parte di queste segnalazioni si è verificata in pazienti che hanno ricevuto immunosoppressori concomitanti.

Tutti i pazienti devono essere testati per l’infezione da HBV prima di iniziare la terapia con TNF-bloccante. Per i pazienti che risultano positivi all’antigene della superficie dell’epatite B, si raccomanda di consultare un medico esperto nel trattamento dell’epatite B prima di iniziare la terapia con TNF-bloccante. I rischi ei benefici del trattamento devono essere considerati prima di prescrivere i bloccanti TNF, incluso SIMPONI, a pazienti portatori di HBV. Non sono disponibili dati adeguati sul fatto che la terapia antivirale possa ridurre il rischio di riattivazione dell ‘ HBV nei portatori di HBV trattati con bloccanti del TNF. I pazienti che sono portatori di HBV e richiedono un trattamento con bloccanti del TNF devono essere strettamente monitorati per i segni clinici e di laboratorio di infezione attiva da HBV in tutta la terapia e per diversi mesi dopo la fine della terapia.

Nei pazienti che sviluppano riattivazione dell ‘ HBV, i bloccanti del TNF devono essere interrotti e deve essere iniziata una terapia antivirale con un appropriato trattamento di supporto. La sicurezza della ripresa dei bloccanti del TNF dopo la riattivazione dell ‘ HBV è stata controllata non è nota. Pertanto, i medici prescrittori devono esercitare l’attenzione quando si considera la ripresa dei bloccanti del TNF in questa situazione e monitorare attentamente i pazienti.

Tumori maligni

Tumori maligni, alcuni fatali, sono stati riportati tra bambini, adolescenti e giovani adulti che hanno ricevuto un trattamento con agenti antiTNF-bloccanti (inizio della terapia ≤ 18 anni di età), di cui Imponi è membro. Circa la metà dei casi erano linfomi, includingHodgkin’s e non-Hodgkinâ € ™s linfoma. Gli altri casi hanno rappresentato una varietà ofmalignances, compreso malignances rare che sono associate solitamente withimmunosuppression e malignances che non sono osservate solitamente in childrenand adolescenti. Le neoplasie maligne si sono manifestate dopo una mediana di 30 mesi (intervallo da 1 a 84 mesi) dopo la prima dose di terapia con TNF-bloccante. La maggior parte dei pazientihanno ricevuto immunosoppressori concomitanti. Questi casi sono stati segnalati in postmarketing e derivano da una varietà di fonti, compresi i registri e le relazioni spontanee postmarketing.

I rischi e i benefici del trattamento con TNF-bloccante,incluso SIMPONI, devono essere presi in considerazione prima di iniziare la terapia in pazienti con una neoplasia maligna nota diversa da un tumore della pelle non melanoma(NMSC) trattato con successo o quando si considera di continuare un TNF-bloccante in pazienti che sviluppano amalignità.

Nelle parti controllate degli studi clinici sui bloccanti TNF, incluso SIMPONI, sono stati osservati più casi di linfoma tra i pazienti trattati con anti-TNF rispetto ai pazienti dei gruppi di controllo. Durante le parti controllate degli studi di fase 2 in AR e degli studi di fase 3 in AR, PsA e AS, l’incidenza di linfoma per 100 anni-paziente di follow-up è stata di 0,21 (95% IC: 0,03, 0,77) nel gruppo Combinatosimponi rispetto ad un’incidenza di 0 (95% IC: 0, 0,96) nel gruppo di placebo. Nelle porzioni controllate e incontrollate di questi studi clinici in2347 pazienti trattati con SIMPONI con un follow-up mediano di 1,4 anni, l’incidenza del linfoma è stata 3,8 volte superiore al previsto nella popolazione generale degli Stati Uniti secondo il database SEER (aggiustato per età, sesso e razza).1Through settimana 60 degli studi UC, non ci sono stati casi di linfoma con SIMPONI.I pazienti con AR e altre malattie infiammatorie croniche, in particolare i pazienti con malattia altamente attiva e/o esposizione cronica a terapie immunosoppressive, possono essere a rischio più elevato (fino a diverse volte) rispetto alla popolazione generale per lo sviluppo di linfoma, anche in assenza di terapia di blocco del TNF. Casi di leucemia acuta e cronica sono stati riportati con l’uso di TNF-bloccante, incluso SIMPONI, nell’artrite reumatoide e in altre indicazioni. Anche in assenza di terapia con TNF-bloccante, i pazienti con artrite reumatoide possono essere a rischio più elevato (circa 2 volte) rispetto alpopolazione generale per lo sviluppo della leucemia.

Sono stati riportati rari casi post-marketing di linfoma epatosplenico a cellule T(HSTCL) in pazienti trattati con agenti bloccanti il TNF. Questo tipo raro di linfoma a cellule T ha un decorso della malattia molto aggressivo e di solito è fatale. Quasi tutti i casi associati a bloccanti del TNF segnalati si sono verificati in pazienti con malattia di Crohn o colite ulcerosa. La maggioranzaerano in adolescenti e giovani maschi adulti. Quasi tutti questi pazienti hadreceived il trattamento con azatioprina (AZA)o 6-mercaptopurine (6—MP) in concomitanza con un bloccante TNF a o prima della diagnosi. Il rischio potenziale con la combinazione di AZA o 6-MP e SIMPONI deve essere attentamente considerato.Non può essere escluso un rischio per lo sviluppo di linfoma epatosplenico a cellule T in pazienti trattati con bloccanti del TNF.

Durante le parti controllate dello studio di fase 2 inRA e degli studi di fase 3 su AR, PsA e AS, l’incidenza di neoplasie diverse dal linfoma per 100 pazienti-anno di follow-up non è risultata elevata nel gruppo SIMPONI combinato rispetto al gruppo placebo. Nelle parti controllate e non controllate di questi studi, l’incidenza di tumori maligni, diversi dal linfoma, nei pazienti trattati con SIMPONI era simile a quella prevista nella popolazione generale degli Stati Uniti secondo il database SEER (aggiustato per età,sesso e razza).1 Negli studi clinici di fase 2/3 di theSIMPONI controllati con placebo della durata di 6 settimane in UC, l’incidenza di neoplasie non linfomamatiche (escluso il carcinoma cutaneo non melanoma) è risultata simile tra theSIMPONI e il gruppo placebo. Fino alla settimana 60, l ‘ incidenza di tumori non linfomamalignani (escluso il carcinoma cutaneo non melanoma) è stata simile a quella generale.S. popolazione secondo il database VEGGENTE (aggiustato per età, sesso, andrace).1 Brevi periodi di follow-up, come quelli di un anno o meno negli studi di cui sopra, possono non riflettere adeguatamente la reale incidenza delle neoplasie.

Non è noto se il trattamento con SIMPONI influenzi il rischio di sviluppare displasia o cancro del colon. Tutti i pazienti con colite colitiswho sono ad aumentato rischio di displasia o carcinoma del colon (per esempio,pazienti con lunga colite ulcerosa o primaria sclerosingcholangitis), o che hanno avuto una precedente storia di displasia o carcinoma del colon shouldbe sottoposti a screening per la displasia, a intervalli regolari, prima della terapia e throughouttheir il decorso della malattia. Questa valutazione dovrebbe includere colonscopia e biopsieper raccomandazioni locali. Nei pazienti con displasia di nuova diagnosi trattati con SIMPONI, i rischi e i benefici per il singolo paziente devono essere attentamente esaminati e deve essere valutata la possibilità di continuare la terapia.

Sono stati riportati melanoma e carcinoma a cellule di Merkel in pazienti trattati con agenti bloccanti il TNF, incluso SIMPONI. L’esame periodico della pelle è raccomandato per tutti i pazienti, in particolare quelli con fattori di rischio per il cancro della pelle.

In studi controllati con altri bloccanti del TNF in pazienti a più alto rischio di tumori maligni (ad es., pazienti con pneumarydisease ostruttivo cronico, pazienti con granulomatosi di Wegener’s trattati con concomitantcyclophosphamide) una maggior parte delle neoplasie si è verificato nel gruppo TNF-blockergroup rispetto al gruppo controllato. In un trialevaluating clinico esplorativo di 1 anno l’uso di 50 mg, 100 mg e 200 mg di SIMPONI in 309 pazienti con asma persistente grave, 6 pazienti hanno sviluppato tumori maligni diversi da NMSC nei gruppi SIMPONI rispetto a nessuno nel gruppo di controllo. Tre dei 6 pazienti erano nel gruppo SIMPONI da 200 mg.

Insufficienza cardiaca congestizia

Con i bloccanti del TNF, incluso SIMPONI, sono stati riportati casi di peggioramento di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) e CHF di newonset. Alcuni casi hanno avuto un esito fatale. In diversi studi esplorativi su altri bloccanti del TNF nel trattamento di CHF, vi erano proporzioni maggiori di pazienti trattati con bloccanti del TNF che avevano esacerbazioni di CHF che richiedevano ospedalizzazione o aumentavano la mortalità. SIMPONI non è stato studiato in pazienti con una storia di CHF Eimponi deve essere usato con cautela nei pazienti con CHF. Se viene presa la decisione di somministrare SIMPONI a pazienti con CHF, questi pazienti devono essere strettamente monitorati durante la terapia e SIMPONI deve essere interrotto se compaiono nuovi o sintomi peggiorativi di CHF.

Disturbi demielinizzanti

L’uso di bloccanti del TNF, di cui SIMPONI è membro, è stato associato a rari casi di nuova insorgenza o esacerbazione di disturbi demielinizzanti del sistema nervoso centrale (SNC), inclusa la sclerosi multipla (SM) e disturbi demielinizzanti periferici, inclusa la sindrome di Guillain-Barré. Raramente sono stati riportati casi di demielinizzazione centrale, SM, neurite ottica e polineuropatia demielinizzante periferica in pazienti trattati con SIMPONI . I prescrittori devono prestare cautela nel considerare l’uso di bloccanti del TNF, incluso SIMPONI, in pazienti con disturbi demielinizzanti del sistema nervoso centrale o periferico. Deve essere presa in considerazione la sospensione di SIMPONISE si sviluppano questi disturbi.

Autoimmunità

Il trattamento con bloccanti del TNF, incluso SIMPONI, puòrisultare nella formazione di anticorpi antinucleari (ANA) e, raramente, nello sviluppo di una sindrome simile al lupus . Se apatient sviluppa sintomi indicativi di una sindrome simile al lupus seguentetrattamento con SIMPONI, il trattamento deve essere interrotto.

Utilizzare Con Abatacept

Negli studi clinici controllati, la somministrazione concomitante ofanother TNF bloccante e abatacept è stato associato con una maggiore proporzione ofserious infezioni rispetto all’uso di un TNF blocker, e la combinationtherapy, rispetto all’uso di un TNF blocker da solo, non ha demonstratedimproved beneficio clinico nel trattamento dell’ar. Pertanto, la combinazione di bloccanti TNF, incluso SIMPONI, e abatacept non è raccomandata .

L ‘uso con Anakinra

La somministrazione concomitante di anakinra (un antagonista dell’ interleuchina-1) e di un altro bloccante del TNF è stato associato ad una porzione maggiore di infezioni gravi e neutropenia e non ha apportato benefici aggiuntivi rispetto al solo bloccante del TNF. Pertanto, la combinazione di anakinra con bloccanti del TNF, incluso SIMPONI, non è raccomandata .

Passaggio da farmaci biologici antireumatici modificanti la malattia

Si deve prestare attenzione quando si passa da un prodotto biologico a un altro prodotto biologico poiché la sovrapposizione di attività biologiche può aumentare ulteriormente il rischio di infezione.

Citopenie ematologiche

Ci sono state segnalazioni di pancitopenia, leucopenia,neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica e trombocitopenia in pazienti che hanno ricevuto golimumab. Si deve usare cautela quando si usano bloccanti del TNF, incluso SIMPONI, in pazienti che hanno o hanno avuto citopenie significative.

Vaccinazioni / Agenti infettivi terapeutici

Vaccini vivi

I pazienti trattati con SIMPONI possono ricevere vaccinazioni,ad eccezione dei vaccini vivi. In pazienti che ricevono la terapia anti-TNF, i dati limitati sono disponibili sulla risposta a vaccinazione viva, o sul secondarytransmission di infezione da vaccini vivi. L’uso di vaccini vivi potrebbe dar luogo a infezioni cliniche, comprese infezioni disseminate.

Agenti infettivi terapeutici

Altri usi di agenti infettivi terapeutici come batteri vivi attenuati (ad es., L’instillazione di vescica di BCG per il trattamento ofcancer) ha potuto provocare infezioni cliniche, compreso disseminato infections.It si raccomanda di non somministrare contemporaneamente agenti infettivi terapeutici con SIMPONI.

Vaccini non vivi

Nello studio PsA di fase 3, dopo la vaccinazione pneumococcica,una percentuale simile di pazienti trattati con SIMPONI e trattati con placebo è stata in grado di ottenere una risposta immunitaria adeguata pari ad un aumento di almeno 2 volte degli antiboditteri rispetto al vaccino pneumococcico polisaccaridico. Sia nei pazienti trattati con SIMPONI che in quelli trattati con placebo, la percentuale di pazienti con risposta al vaccino pneumococcico è risultata inferiore tra i pazienti trattati con MTX rispetto ai pazienti non trattati con MTX. I dati suggeriscono che SIMPONI non sopprime ilrisposta immunitaria ormonale al vaccino pneumococcico.

Reazioni di ipersensibilità

Nell ‘ esperienza post-marketing, sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilità a livello sistemico (inclusa la reazione anafilattica) in seguito alla somministrazione di SIMPONI. Alcune di queste reazioni si sono verificate dopo la prima somministrazione di SIMPONI. Se si verifica una reazione anafilattica o altre gravi reazioni allergiche, la somministrazione di SIMPONI deve essere interrotta immediatamentee deve essere istituita una terapia appropriata.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere Etichettatura del paziente approvata dalla FDA (guida ai farmaci e istruzioni per l’uso)

I pazienti devono essere informati dei potenziali benefici e dei rischi di SIMPONI. I medici devono istruire i loro pazienti a leggere la Guida alla medicina prima di iniziare la terapia con SIMPONI e a leggerla ogni volta che la prescrizione viene rinnovata.

Infezioni

Informare i pazienti che SIMPONI può ridurre la capacità del loro sistema immunitario di combattere le infezioni. Istruisca il paziente dell’importanceof che contatta il loro medico se sviluppano tutti i sintomi di infezione, includingtuberculosis, infezioni fungose invasive e riattivazione di epatite B.

Neoplasie

I pazienti devono essere informati sul rischio di linfoma e di altre neoplasie durante il trattamento con SIMPONI.

Reazioni allergiche

Consigliare ai pazienti sensibili al lattice che il cappuccio dell’ago sulla siringa preriempita e la siringa preriempita nell’autoiniettore di Smartject prefilled contengano gomma naturale secca (un derivato del lattice).

Altre condizioni mediche

Consigliano ai pazienti di segnalare qualsiasi segno di condizioni mediche nuove o peggiorative come insufficienza cardiaca congestizia, disturbi demielinizzanti,malattie autoimmuni, malattie epatiche, citopenie o psoriasi.

Istruzioni per la somministrazione sicura

La prima autoiniezione deve essere eseguita sotto la supervisione di un operatore sanitario qualificato. Se un paziente o un caregiver deve somministrare SIMPONI, deve essere istruito sulle tecniche di iniezione e deve essere valutata la loro capacità di iniettare per via sottocutanea per garantire la corretta somministrazione di SIMPONI.

Consigliare al paziente di leggere le istruzioni approvate dalla FDA per l’uso e fornire le seguenti istruzioni ai pazienti:

• Prima dell ‘uso, togliere dal frigorifero la siringa preriempita o l’ autoiniettore SmartJect preriempito e lasciare SIMPONI a temperatura ambiente al di fuori della confezione per almeno 30 minuti e fuori dalla portata dei bambini.
• Non scaldare SIMPONI in nessun altro modo. Ad esempio, non scaldare SIMPONI in un forno a microonde o in acqua calda.
• Non rimuovere il cappuccio dell’ago della siringa preriempito o il cappuccio dell’autoiniettore SmartJect consentendo a SIMPONI di raggiungere la temperatura ambiente. Rimuova questi immediatamente prima dell’iniezione.
• Non distolga l’autoiniettore dalla cute finché non si sente un primo “clic” e poi un secondo “clic” (l’iniezione è terminata e l’ago viene tirato indietro). Di solito ci vogliono circa 3 a 6 secondi, ma può richiedere fino a 15 secondi per sentire il secondo “click” dopo il primo “click”. Se l’autoiniettore viene rimosso dalla pelle prima che l’iniezione sia completata, una dose completa di SIMPONI potrebbe non essere somministrata.
• Deve essere utilizzato un contenitore resistente alla perforazione per lo smaltimento di aghi e siringhe. I pazienti o gli operatori sanitari devono essere istruiti sulla tecnica di smaltimento corretto della siringa e dell’ago e devono essere avvertiti di non riutilizzare questi articoli.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a lungo termine su animali con golimumab per valutarne il potenziale cancerogeno. non sono stati condotti studi di mutagenicità con golimumab. Uno studio sulla fertilità condotto nei topi utilizzando anticorpi anti-TNFa ananalogici somministrati per via endovenosa a dosi fino a 40 mg/kg una volta alla settimana non ha mostrato alcuna compromissione della fertilità.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riassunto del rischio

Non esistono studi clinici adeguati e ben controllati Susimponi in donne in gravidanza. Gli anticorpi monoclonali, quale golimumab, aretrasportati attraverso la placenta durante il terzo trimestre di gravidanza e mayaffect la risposta immunitaria nel neonato in utero esposto . In un animale riproduttiva studio, golimumab amministrato dalla somministrazione sottocutanea di gravidanza scimmie, durante il periodo di organogenesi,a dosi che hanno prodotto le esposizioni circa 360 volte la maximumrecommended dose umana (MRHD) ha avuto alcun effetto negativo fetali .In un pre-e post-natale studio di sviluppo con una gravidanza scimmie, subcutaneousadministration di golimumab, durante la successiva fase di gestazione e lactationperiods, a dosi che producono la massima sangue materno a concentrazioni approximately460 volte quelli che si trovano con la MRHD non aveva negativi effetti sullo sviluppo oninfants . SIMPONI deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetto alla nascita,perdita o altri esiti avversi. Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate è sconosciuto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, i rischi stimati di fondo di andmiscarriage di difetti alla nascita principali nelle gravidanze clinicamente riconosciute è 2-4% e di aborto spontaneo is15-20%, rispettivamente.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Golimumab attraversa la placenta durante la gravidanza. Un altro anticorpo monoclonale bloccante il TNF somministrato durante la gravidanza è stato rilevato perfino a 6 mesi nel siero dei neonati. Di conseguenza, questi bambini possono essere aaumento del rischio di infezione. La somministrazione di vaccini vivi per i neonati exposedto SIMPONI in utero non è raccomandato per 6 mesi dopo l’iniezione motherâ € ™s lastSIMPONI durante la gravidanza .

Dati

Dati sull’uomo

I dati limitati sull’uso di SIMPONI in donne in gravidanza provenienti da studi osservazionali, casi clinici pubblicati e indagini post-marketing non sono sufficienti a informare un rischio associato al farmaco.

Animali

In un embryofetal di sviluppo tossicologia studio in whichpregnant scimmie cynomolgus sono stati trattati con golimumab durante il periodorganogenesis dalla gestazione giorni (GD) 20 a 51, esposizioni fino a 360 timesgreater che l’esposizione a MRHD (su un’area sotto la curva (AUC) basiswith materna somministrazione sottocutanea di dosi fino a 50 mg/kg due volte a settimana) prodotto noevidence di malformazioni fetali o embriotossicità. Non c’era evidenza di tossicità materna. I campioni di sangue del cordone ombelicale raccolti alla fine del secondo trimestre hanno mostrato che i feti sono stati esposti a golimumab durante la gestazione.

In uno studio sullo sviluppo pre-e postnatale in cui scimmie cynomolgus gravide sono state trattate con golimumab dal 50 ° giorno di gestazione al 33 ° giorno postpartum, le concentrazioni massime di farmaco circa 460 volte superiori a quelle riscontrate con la MRHD (in base alla concentrazione ematica massima (Cmax)allo steady-state con dosi sottocutanee materne fino a 50 mg/kg due settimane) non sono state associate ad alcuna evidenza di difetti dello sviluppo nei bambini. Non c’era evidenza di tossicità materna. Golimumab era presente nel siero fetale alla fine del secondo trimestre e nel siero neonatale dal momento della nascita e fino a 6 mesi dopo il parto.

Allattamento

Riassunto del rischio

Non ci sono informazioni riguardanti la presenza di SIMPONIin latte umano, gli effetti sui lattanti allattati al seno o gli effetti sulla produzione di latte. È nota la presenza di IgG materne nel latte umano. Se golimumab è trasferito nel latte umano, gli effetti dell’esposizione locale nel tratto gastrointestinale e la potenziale limitata esposizione sistemica nel neonato togolimumab non sono noti. I benefici di salute e di sviluppo di breast-feedingshould sono considerati insieme con il bisogno clinico di mother’s per SIMPONI e anypotential gli effetti sfavorevoli sui neonati allattati al seno da SIMPONI, o da condizione materna theunderlying.

Dati

Dati animali

Nello studio sullo sviluppo pre-e post-natale in cynomolgusmonkey in cui golimumab è stato somministrato per via sottocutanea durante la gravidanza e l’allattamento, golimumab è stato rilevato nel latte materno a concentrazioni che erano circa 400 volte inferiori alle concentrazioni sieriche materne.

Uso pediatrico

L’efficacia di SIMPONI nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non è stata stabilita.

La sicurezza e l’efficacia di SIMPONI sono state valutate in uno studio di gruppo parallelo amulticenter, controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato, su 173 bambini (da 2 a 17 anni di età) con artrite idiopatica poliarticolare ringiovanente attiva (AIGP) nonostante il trattamento con MTX per almeno 3 mesi. I soggetti sono stati mantenuti alla loro dose stabile di MTX alla stessa dose (mg / settimana) all’ingresso dello studio. È stato consentito l’uso concomitante di dosi stabili di corticosteroidi orali (≤10 mg/die o 0,2 mg/kg/die di prednisone o equivalente,a seconda di quale fosse inferiore) e/o di FANS. Nella fase in aperto di 16 settimane, tutti i pazienti hanno ricevuto MTX e SIMPONI 30 mg/m2 (massimo 50 mg)per via sottocutanea ogni 4 settimane. I pazienti che hanno raggiunto una risposta ACR Ped 30 alla settimana 16 sono entrati nella fase di sospensione randomizzata dello studio e hanno ricevuto MTX e SIMPONI 30 mg / m2 (massimo 50 mg) o placebo ogni 4 settimane durante la settimana 48.

L’endpoint primario dello studio era la proporzione di pazienti che non hanno avuto un flare tra la settimana 16 e la settimana 48, tra tutti i soggetti che sono entrati nella fase di ritiro randomizzato. L’efficacia di Simponi nel trattamento dell’aIGP non è stata dimostrata in questo studio perché non vi erano evidenze statistiche di differenze nella frequenza di riacutizzazione tra i pazienti trattati con SIMPONI e i pazienti trattati con placebo tra le settimane 16 e 48.

In questo studio, la frequenza e il tipo di reazioni avversarie osservate nei bambini erano generalmente simili a quelle osservate negli adulti.

Uso geriatrico

Negli studi di fase 3 su AR, PsA e AS, non sono state riscontrate tutte le differenze di SAEs, infezioni gravi e AEs nei pazienti trattati con SIMPONI di età pari o superiore a 65 anni (N=155) rispetto ai pazienti trattati con SIMPONI più giovani. In UC, non vi era un numero sufficiente di pazienti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se rispondessero in modo diverso rispetto ai pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni.Poiché vi è una maggiore incidenza di infezioni nella popolazione geriatricain generale, si deve usare cautela nel trattamento di pazienti geriatrici con SIMPONI.