Fondo: l’Asma è una condizione cronica respiratoria caratterizzata da infiammazione delle vie aeree, la costrizione della muscolatura liscia delle vie aeree e alterazione strutturale delle vie aeree che è almeno parzialmente reversibile. Le esacerbazioni dell’asma possono essere pericolose per la vita e comportare un onere significativo per i servizi sanitari. Varie linee guida sono state pubblicate per informare il personale dirigente in ambito acuto; diversi includono l’uso di un singolo bolo di solfato di magnesio per via endovenosa (IV MgSO4) nei casi che non rispondono al trattamento di prima linea. Tuttavia, l’efficacia di questo approccio rimane poco chiara, in particolare nei casi meno gravi.

Obiettivi: Valutare la sicurezza e l’efficacia di MgSO4 IV in adulti trattati per asma acuto nel pronto soccorso.

Metodi di ricerca: Fino al 2 maggio 2014 abbiamo identificato i trial del registro specializzato Cochrane Airways Review Group (CAGR). Abbiamo anche cercato www.ClinicalTrials.gov e gli elenchi di riferimento di altre recensioni, e abbiamo contattato gli autori di prova per chiedere ulteriori informazioni.

Criteri di selezione: Abbiamo incluso studi randomizzati controllati (RCT) di adulti trattati nel pronto soccorso (ED) per esacerbazioni di asma se hanno confrontato qualsiasi dose di MgSO4 IV con placebo.

Raccolta e analisi dei dati: tutti gli autori di recensioni hanno esaminato titoli e abstract per l’inclusione e almeno due autori di recensioni hanno estratto in modo indipendente le caratteristiche dello studio, il rischio di bias e i dati numerici. I disaccordi sono stati risolti per consenso e abbiamo contattato gli investigatori del processo per ottenere informazioni mancanti.Abbiamo analizzato i dati dicotomici come odds ratio utilizzando i partecipanti allo studio come unità di analisi, e abbiamo analizzato i dati continui come differenze medie o differenze medie standardizzate utilizzando modelli ad effetto fisso. Abbiamo valutato tutti i risultati utilizzando il GRADO e presentato i risultati in Sintesi della tabella dei risultati 1.Abbiamo effettuato analisi di sottogruppi sull’esito primario per la gravità basale delle esacerbazioni e se l’ipratropio bromuro è stato somministrato o meno come co-farmaco. Dati non pubblicati e studi ad alto rischio di bias per l’accecamento sono stati rimossi dall’analisi principale nelle analisi di sensibilità.

Risultati principali: Quattordici studi hanno soddisfatto i criteri di inclusione, assegnando casualmente 2313 persone con asma acuto ai confronti di interesse in questa recensione.La maggior parte degli studi erano studi in doppio cieco che confrontavano una singola infusione di 1,2 g o 2 g di MgSO4 per via endovenosa in 15-30 minuti rispetto a un placebo corrispondente. Undici sono stati condotti in un unico centro, e tre erano prove multi-centro. Ai partecipanti in quasi tutti gli studi era già stato somministrato almeno ossigeno, beta2-agonisti nebulizzati a breve durata d’azione e corticosteroidi per via endovenosa nella DE; in alcuni studi, i ricercatori hanno anche somministrato ipratropio bromuro. Dieci studi includevano solo adulti e quattro includevano sia adulti che bambini; questi sono stati inclusi perché l’età media dei partecipanti era superiore a 18 anni.MgSO4 per via endovenosa ha ridotto i ricoveri ospedalieri rispetto al placebo (odds ratio (OR) 0,75, intervallo di confidenza (CI) al 95% da 0,60 a 0,92; I(2) = 28%, valore P 0,18; n = 972; evidenza di alta qualità). In termini assoluti, questo odds ratio si traduce in una riduzione di sette ricoveri ospedalieri per ogni 100 adulti trattati con MgSO4 IV (IC 95% due a 13 in meno). Il test per le differenze tra sottogruppi non ha rivelato alcuna eterogeneità statistica tra i tre sottogruppi di gravità (I(2) = 0%, valore P 0,73) o tra i quattro studi che hanno somministrato bromuro di ipratropio nebulizzato come co-farmaco e quelli che non lo hanno fatto (I(2) = 0%, valore P 0,82). Le analisi di sensibilità in cui dati non pubblicati e studi ad alto rischio di accecamento sono stati rimossi dall’analisi primaria non hanno modificato le conclusioni.All’interno dei risultati secondari, l’evidenza di alta e moderata qualità attraverso tre indici spirometrici suggerisce un certo miglioramento della funzionalità polmonare con MgSO4 IV. Non è stata riscontrata alcuna differenza tra MgSO4 e placebo per la maggior parte degli esiti secondari non spirometrici, tutti valutati come qualità bassa o moderata (ricoveri in terapia intensiva, durata del trattamento con DE, durata della degenza ospedaliera, riammissione, frequenza respiratoria, pressione sistolica).Gli eventi avversi sono stati riportati in modo incoerente e non sono stati meta-analizzati. Gli eventi avversi più comunemente citati nei gruppi trattati con MgSO4 per via endovenosa sono stati vampate di calore, affaticamento, nausea e cefalea e ipotensione (bassa pressione sanguigna).

Conclusioni degli autori: Questa revisione fornisce prove che una singola infusione di 1,2 g o 2 g di MgSO4 per via endovenosa in 15-30 minuti riduce i ricoveri ospedalieri e migliora la funzionalità polmonare negli adulti con asma acuto che non hanno risposto sufficientemente all’ossigeno, ai beta2-agonisti nebulizzati a breve durata d’azione e ai corticosteroidi per via endovenosa. Le differenze nei modi in cui sono stati condotti gli studi hanno reso difficile per gli autori della revisione valutare se la gravità della riacutizzazione o ulteriori co-farmaci hanno alterato l’effetto del trattamento di MgSO4 IV. Sono state trovate prove limitate per altre misure di beneficio e sicurezza.Gli studi condotti in queste popolazioni devono definire chiaramente i parametri di gravità al basale e registrare sistematicamente gli eventi avversi. Gli studi che reclutano partecipanti con esacerbazioni di gravità variabile dovrebbero considerare i risultati di sottogruppi sulla base di classificazioni di gravità accettate.