Idealmente, il medico deve determinare il beta-bloccante specifico coinvolto, la quantità e il momento del sovradosaggio. Sfortunatamente, questi dettagli spesso non sono immediatamente disponibili. Quando manca una storia di sovradosaggio intenzionale, la tossicità beta-bloccante può non essere riconosciuta come causa di bradicardia e ipotensione.

Le informazioni riguardanti le condizioni mediche di base del paziente possono essere un indizio clinico della possibilità di un sovradosaggio.

Hoot et al notano il rischio di tossicità cronica da beta-bloccanti in pazienti con clearance compromessa. Riportano un caso del genere in una giovane donna con malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi peritoneale che stava ricevendo un trattamento antipertensivo con atenololo, che a differenza della maggior parte dei beta-bloccanti è escreto principalmente dal rene e che è scarsamente eliminato dalla dialisi peritoneale. Ha presentato con insorgenza improvvisa di dolore addominale e instabilità emodinamica con ipotensione e relativa bradicardia.

Valutazione iniziale

La valutazione iniziale di un paziente in coma deve includere la considerazione di un sovradosaggio occulto. Se un paziente è bradicardico e ipotensivo, il medico deve prendere in considerazione un sovradosaggio di beta-bloccanti o calcio-antagonisti. Altri sintomi associati possono includere ipotermia, ipoglicemia e convulsioni. L’ipoglicemia è relativamente rara, ma è descritta in pazienti con diabete instabile e nei bambini; i farmaci beta-bloccanti possono causare ipoglicemia inibendo la glicogenolisi.

I ritardi della conduzione miocardica con ridotta contrattilità caratterizzano l’ingestione acuta di beta-bloccanti.

La gittata cardiaca può diminuire con conseguente ipotensione da bradicardia e inotropia negativa. L’ipotensione dovuta al blocco del recettore beta2 può essere profonda e compromettere la perfusione miocardica, creando una spirale discendente di eventi.

I beta-bloccanti che non sono formulazioni a rilascio prolungato sono tutti rapidamente assorbiti dal tratto gastrointestinale. I primi segni critici di sovradosaggio possono comparire 20 minuti dopo la digestione, ma sono più comunemente osservati entro 1-2 ore. In tutte le overdose di beta-bloccanti clinicamente significative, i sintomi si sviluppano entro 6 ore.

Sebbene l’emivita di questi composti sia solitamente breve (2-12 h), l’emivita nel paziente con sovradosaggio può essere prolungata a causa di una gittata cardiaca depressa, riduzione del flusso sanguigno al fegato e ai reni o a causa della formazione di metaboliti attivi.

La cinetica di saturazione prolunga l’eliminazione al tipo di alte concentrazioni plasmatiche che tipicamente si verificano in caso di sovradosaggio. L’assorbimento ritardato da preparazioni a lunga durata d’azione può aumentare significativamente l’emivita di eliminazione apparente. Pertanto, gli effetti prolungati (>72 h) dopo sovradosaggi massicci non sono rari.

L’intossicazione asintomatica si verifica principalmente in persone sane con tolleranza a questi farmaci che ingeriscono beta-bloccanti che non hanno effetti stabilizzanti della membrana o hanno un effetto agonista parziale (ad esempio, pindololo). La sensibilità individuale al beta-blocco può essere significativamente ridotta in quei pazienti che hanno tollerato dosi terapeutiche fino a 4 g di propranololo al giorno e in pazienti che hanno subito overdose intenzionali sia di practololo che di propranololo senza gravi effetti avversi.

Al contrario, il collasso circolatorio può verificarsi in pazienti con insufficienza cardiaca preesistente quando l’azionamento simpatico è inibito anche da una piccola dose di un particolare beta-bloccante.

Intermediate toxicity results in a moderate drop in blood pressure (systolic BP >80 mm Hg) and/or bradycardia (heart rate < 60 bpm).

Bradycardia

Bradycardia with associated hypotension and shock (systolic BP < 80 mm Hg, heart rate < 60 bpm) defines severe beta-blocker toxicity. Patients with severe toxicity often manifest extracardiac manifestations of intoxication. La bradicardia, di per sé, non è necessariamente utile come segnale di avvertimento perché il rallentamento della frequenza cardiaca e lo smorzamento della tachicardia in risposta allo stress sono osservati a dosi terapeutiche.

Sebbene le segnalazioni di casi abbiano documentato ipotensione in assenza di bradicardia, la pressione sanguigna di solito non diminuisce prima dell’inizio della bradicardia. La bradicardia può essere isolata o accompagnata da lievi disturbi della conduzione.

Sintomi del SNC

Un livello depresso di coscienza e convulsioni possono verificarsi a causa di ipossia cellulare da scarsa gittata cardiaca, un effetto diretto sul SNC causato dal blocco del canale del sodio o anche a seguito di ipoglicemia. Gli agenti liposolubili hanno aumentato la distribuzione nel cervello e questi agenti sono associati a grave tossicità del SNC.

I pazienti che hanno assunto beta-bloccanti liposolubili, come il propranololo, presentano frequentemente convulsioni dopo sovradosaggio. Le convulsioni sono generalizzate e possono essere multiple, ma di solito sono brevi, durano da secondi a minuti. Occasionalmente sono state riportate convulsioni dopo l’uso terapeutico di esmololo e con sovradosaggio di alprenololo, metoprololo e oxprenololo. Le convulsioni sono molto più comuni dopo il sovradosaggio di propranololo.

Il coma può essere prolungato, a seconda dell’emivita dell’agente coinvolto e della morbilità coesistente.

L’uso a lungo termine di beta-bloccanti è stato collegato con una sindrome reversibile acuta caratterizzata da disorientamento per tempo e luogo, perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, un sensorio leggermente annebbiato e diminuzione delle prestazioni sulla neuropsicometria. Ad esempio, una grave compromissione della memoria si è sviluppata in una donna di 81 anni che assumeva propranololo 20 mg 3 volte al giorno (si noti che l’emivita del propranololo è più lunga negli anziani e nelle femmine). Gli effetti sono stati associati ad un elevato livello di propranololo nel sangue (163 mcg/L) e risolti dopo la sospensione del farmaco.

Broncospasmo

Il broncospasmo è una complicanza rara della terapia con beta-bloccanti o del sovradosaggio, ma è più probabile nei pazienti che hanno già una malattia broncospastica. In quattro pazienti con asma è stato riportato un decesso improvviso a seguito della somministrazione di dosi terapeutiche di beta-bloccante. Edema polmonare era stato segnalato per verificarsi a seguito di insufficienza cardiaca. L’arresto respiratorio inoltre è stato descritto con l’intossicazione del beta-bloccante, particolarmente con propranololo ed è pensato per essere secondario ad un effetto centrale della droga.