4 agosto 2020 – Più di tre anni dopo che uno studio clinico è stato terminato prematuramente per non aver mostrato progressi nella guarigione delle cicatrici da infarto, l’European Heart Journal pubblica alcuni risultati sorprendenti che dimostrano che il

I dati dello studio ALLSTAR pubblicato martedì dall’European Heart Journal hanno mostrato che sebbene le infusioni di cellule cardiache allogeniche (chiamate cellule derivate dalla cardiosfera o CDC) non sembrino ridurre la cicatrice dell’infarto dopo un attacco di cuore, altri dati dello studio mostrano un chiaro beneficio.

Rispetto ai pazienti che hanno ricevuto un trattamento con placebo, i pazienti randomizzati a ricevere infusioni di CDC hanno mostrato una diminuzione del volume di sangue nel cuore prima e dopo che batte, indicando che il cuore non si era dilatato, come fa progressivamente nell’insufficienza cardiaca.

“Man mano che sviluppa l’insufficienza cardiaca, il cuore diventa sempre più grande, come un palloncino gonfio”, ha detto l’autore principale dello studio, Raj Makkar, MD, vice presidente di innovazione cardiovascolare e intervento per Cedars-Sinai e Stephen R. Corday, MD, sedia in cardiologia interventistica. “Un modo in cui possiamo misurare la salute di un cuore è misurare il volume di sangue che può contenere. Più grande è il volume, più danneggiato il cuore.”

I dati recentemente analizzati dallo studio ALLSTAR, sponsorizzato da Capricor Therapeutics, hanno mostrato che i pazienti trattati con placebo avevano cuori che continuavano a gonfiarsi, con volumi di sangue maggiori, mentre i pazienti che ricevevano infusioni di CDC avevano cuori più piccoli con volumi inferiori.

I nuovi risultati dei dati includono:

• Il volume di sangue trattenuto dal cuore è rimasto sostanzialmente invariato sei mesi dopo l’infusione di CDC, ma è aumentato di oltre un cucchiaino nei pazienti con placebo.

• Una proteina del sangue che misura la gravità dell’insufficienza cardiaca è stata ridotta nei pazienti che avevano ricevuto CDC, ma non nei pazienti placebo.

• La possibilità che questi risultati fossero trematodi statistici era solo del 2%.

“Per me, questi dati sono molto rassicuranti sul fatto che ci sia davvero un beneficio terapeutico”, ha detto Eduardo Marbán, M. D., Ph. D., direttore esecutivo dello Smidt Heart Institute. “C’è un crescente corpo di prove che questo trattamento cellulare funziona.”

I risultati del precedente studio CADUCEO, pubblicato su The Lancet nel 2014, hanno dimostrato che l’iniezione di CDC nei cuori dei sopravvissuti agli attacchi di cuore ha ridotto significativamente le dimensioni dell’infarto. In 2017, tuttavia, lo studio multicentrico ALLSTAR è stato interrotto prematuramente dopo che sei mesi di dati non hanno mostrato alcuna diminuzione della dimensione della cicatrice dell’infarto, ma le analisi successive hanno rivelato i risultati benefici riportati qui.

“Pensiamo di aver scelto l’endpoint sbagliato”, ha detto Marbán, il Mark S. Siegel Family Foundation Distinguished Professor, le cui scoperte e tecnologie hanno portato a CDC. “Questo accade nella scienza perché devi progettare il processo un anno o più prima di iniziare, ea volte scommetti sugli hors sbagliati… ma questo non significa necessariamente che la terapia sia inefficace.”

Le cellule utilizzate nello studio erano CAP-1002, candidato di prodotto di cellule derivate dalla cardiosfera (CDC) di Capricor Therapeutic. Altri studi clinici e serie di casi, in cui i CDC sono stati usati per trattare l’insufficienza cardiaca avanzata, la distrofia muscolare di Duchenne e la COVID-19, hanno anche dimostrato risultati positivi. E nuovi studi che utilizzano CDC sono in fase di pianificazione.

“La California è conosciuta come lo stato delle cellule staminali, ma poche tecnologie testate in California sono state effettivamente sviluppate qui”, ha affermato Shlomo Melmed, MB, ChB, vice presidente esecutivo degli affari accademici, decano della Facoltà di Medicina e professore di medicina. “L’aumento delle prove-inclusi i risultati del grande trial multicentrico ALLSTAR-convalida la potenziale utilità di un prodotto cellulare concepito da un membro della facoltà di Cedars-Sinai e testato clinicamente per la prima volta qui.”

Leggi lo studio completo pubblicato dall’European Heart Journal.

Informazioni integrative: Fatta eccezione per le cellule utilizzate nel CADUCEO, le cellule derivate dalla cardiosfera utilizzate in questi studi sono state derivate da cuori donatori e fornite da Capricor Therapeutics. Marbán ha sviluppato il processo per far crescere i CDC quando era alla facoltà della Johns Hopkins University; il processo è stato ulteriormente sviluppato a Cedars-Sinai. Capricor ha concesso in licenza il processo da Johns Hopkins e da Cedars-Sinai per lo sviluppo clinico e commerciale. Capricor ha concesso in licenza ulteriori proprietà intellettuale da Cedars-Sinai e l’Università di Roma. Cedars-Sinai e Marbán hanno interessi finanziari in Capricor.