CYD-TDV è stato valutato in due studi clinici di fase 3 (CYD14 in cinque paesi dell’Asia e CYD15 in cinque paesi dell’America Latina). Insieme, questi studi hanno incluso oltre 35.000 partecipanti di età compresa tra 2 e 16 anni: le età alla prima vaccinazione erano da 2 a 14 anni nel CYD14, da 9 a 16 anni nel CYD15. In ciascuno di questi studi, i partecipanti sono stati randomizzati al vaccino e al placebo in un rapporto 2: 1. I protocolli dello studio includevano una fase attiva di follow-up per un anno dopo l’ultima dose di vaccino della serie (25 mesi dalla dose 1) e includevano un periodo di follow-up ospedaliero di altri quattro anni, che è in corso.
L’efficacia del vaccino contro la dengue confermata aggregata in entrambi gli studi è stata del 59,2% nell’anno successivo alla serie primaria (analisi per protocollo). Durante questo periodo di tempo iniziale, l’efficacia aggregata del vaccino contro la dengue grave è stata del 79,1%. L ‘efficacia varia in base al sierotipo: l’ efficacia del vaccino è stata maggiore nei confronti dei sierotipi 3 e 4 (71,6% e 76%).9%, rispettivamente) che per i sierotipi 1 e 2 (54,7% e 43,0%). L’efficacia del vaccino variava anche in base all’età alla vaccinazione e al sierostato al basale (cioè, precedente esposizione alla dengue prima della vaccinazione).
All’interno del sottoinsieme randomizzato di partecipanti per i quali sono stati raccolti campioni di sangue pre-vaccinazione, l’efficacia aggregata del vaccino contro la VCD in quelli sieropositivi per una precedente esposizione al virus della dengue è stata del 78,2%, mentre in quelli sieronegativi al basale è stata del 38,1% (non statisticamente significativa). In un’analisi post-hoc in soggetti di età ≥9 anni, l’efficacia del vaccino in soggetti sieronegativi al basale è stata del 52,5% (IC 95% 5,9%, 76,1%).
Mentre l’efficacia è stata riportata contro la dengue ricoverata in ospedale e grave negli anni 1 e 2 post-dose 1, un eccesso di casi di dengue ricoverata in ospedale e grave in quelli trattati con CYD-TDV è stato osservato nell’anno 3 in alcuni sottogruppi, anche se si basa su un numero relativamente piccolo di casi. L’eccesso è stato osservato principalmente in quelli vaccinati di età compresa tra 2-5 anni nel CYD14 in Asia, per i quali il rischio relativo di dengue ricoverato in ospedale nei vaccinati è stato 7,45 (IC 95% 1,15.313.80) nell’anno 3, sulla base di 15 casi nel gruppo CYD-TDV e 1 caso nel gruppo di controllo. Questa fascia di età più giovane non è stata inclusa nell ‘indicazione dell’ età del vaccino. Non sono stati segnalati segnali di sicurezza nei gruppi di età più avanzata al momento delle raccomandazioni SAGE di aprile 2016. SAGE ha osservato che l’evidenza dell’assenza di un problema di sicurezza in individui sieronegativi di età pari o superiore a 9 anni si basava sul set di dati limitato del 10% -20% della popolazione dello studio e ha evidenziato l’urgente necessità di descrivere meglio il rapporto beneficio-rischio a lungo termine di CYD-TDV in individui sieronegativi.
Il 29 novembre 2017, Sanofi Pasteur ha annunciato i risultati di ulteriori studi per descrivere meglio il beneficio-rischio negli individui sieronegativi. Ciò è stato reso possibile attraverso l’uso di un test anticorpale basato su NS1 di nuova concezione applicato a campioni di sangue prelevati 13 mesi dopo la vaccinazione per dedurre retrospettivamente il sierostato di dengue al momento della prima vaccinazione.