13.2 C: Antibody-dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC) by Natural Killer Cells

leerdoelen

  1. bespreken hoe antilichamen het lichaam verdedigen door middel van ADCC door Natural Killer cells. (Omvatten welke klassen of ISO-types van immunoglobulins zijn betrokken, de rol van het Fab-deel van het antilichaam, de rol, indien om het even welke, van het Fc-deel van het antilichaam, en de rol van om het even welke aanvullingsproteã nen, indien om het even welke, betrokken.)

Natural killer (NK) cellen zijn in staat tot antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit of ADCC. NK-cellen hebben receptoren op hun oppervlak voor het Fc-gedeelte van bepaalde subklassen van IgG. Wanneer het antilichaam IgG tegen epitopes op “vreemde” membraangebonden cellen, zoals virus-besmette cellen en kankercellen wordt gemaakt, reageren de Fab-delen van de antilichamen met de” vreemde ” cel. De NK-cellen binden dan aan het Fc-gedeelte van het antilichaam (figuur \(\Paginindex{13}\).2.1).

u3fg33a.jpgalt

figuur \(\Paginindex{13}\).2.1: vernietiging van met het Virus geïnfecteerde cellen door NK-cellen via antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC), (links) Stap 1: het Fab-gedeelte van het antilichaam bindt aan epitopen op de” vreemde ” cel. De NK-cel bindt dan aan het Fc-gedeelte van het antilichaam. (rechts) stap 2: de NK-cel is dan in staat om de cel te contacteren en porievormende proteã nen genoemd perforins en proteolytische enzymen genoemd granzymes vrij te geven. Granzymes gaat door de poriën en activeert de enzymen die tot apoptosis van de besmette cel door middel van vernietiging van zijn structurele cytoskeletonproteã nen en door chromosomale degradatie leiden. Dientengevolge, breekt de cel in fragmenten die later door fagocyten worden verwijderd. Perforinen kunnen soms ook leiden tot cellysis.

de NK-cel geeft dan porievormende eiwitten af die perforinen worden genoemd, proteolytische enzymen die granzymes worden genoemd, en chemokines. Granzymes gaat door de poriën en activeert de enzymen die tot apoptosis van de besmette cel door middel van vernietiging van zijn structurele cytoskeletonproteã nen en door chromosomale degradatie leiden (figuur \(\Paginindex{13}\).5.1; rechterpaneel en figuur \(\Paginindex{12}\).5.2). Dientengevolge, breekt de cel in fragmenten die later door fagocyten worden verwijderd. Perforinen kunnen soms ook leiden tot cellysis. (Wanneer NK-cellen ADCC uitvoeren, worden ze soms ook aangeduid als killercellen.)

alt

figuur \(\Paginindex{13}\).2.2: NK-cellen geven porievormende eiwitten, perforines genaamd, en proteolytische enzymen, granzymes genaamd, vrij. Granzymes gaat door de poriën en activeert de enzymen die tot apoptosis, een geprogrammeerde zelfmoord van de besmette cel leiden. Apoptose komt voor wanneer bepaalde granzymes een groep protease enzymen genoemd caspases activeren die de eiwit structurele steiger van de cel vernietigen, nucleoprotein van de cel degraderen, en enzymen activeren die DNA van de cel degraderen. Dientengevolge, breekt de besmette cel in membraan-gebonden fragmenten die later door fagocyten worden verwijderd. Als zeer grote aantallen perforins in het plasmamembraan van de besmette cel worden ingebracht, kan dit in een verzwakking van het membraan resulteren en tot cellysis eerder dan apoptosis leiden. Een voordeel aan het doden van geïnfecteerde cellen door apoptose is dat de inhoud van de cel, met inbegrip van levensvatbare virusdeeltjes en bemiddelaars van ontsteking, niet worden vrijgegeven zoals zij tijdens cellysis zijn.

Video: Youtube-animatie die het gedetailleerde cellulaire mechanisme achter apoptose illustreert. https://www.youtube.com/watch?v=9KTDz-ZisZ0

leg uit hoe IgG met NK-cellen kan werken om met het virus geïnfecteerde cellen te doden.

externe Links

  1. flashanimatie van ADCC-contact door NK-cellen.
  2. html5-versie van animatie voor iPad met ADCC-contact door NK-cellen
  3. Flash-animatie van apoptose door NK-cellen.
  4. html5-versie van animatie voor iPad met apoptose door NK-cellen.

samenvatting

NK-cellen kunnen antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit of ADCC veroorzaken. Wanneer IgG tegen epitopes op “buitenlandse” membraangebonden cellen, zoals virus-besmette cellen en kankercellen wordt gemaakt, reageren de Fab-delen van de antilichamen met epitopes op de” buitenlandse ” cel en dan binden NK-cellen aan het Fc-gedeelte van het antilichaam. De NK-cel geeft dan porievormende proteã nen vrij genoemd perforins en proteolytic enzymen genoemd granzymes. Granzymes gaat door de poriën en activeert de enzymen die tot apoptosis van de besmette cel en de cel breekt in fragmenten leiden die later door fagocytes worden verwijderd.

vragen

bestudeer het materiaal in deze sectie en schrijf de antwoorden op deze vragen op. Klik niet alleen op de antwoorden en schrijf ze uit. Dit zal uw begrip van deze tutorial niet testen.

  1. bespreek hoe antilichamen het lichaam verdedigen door middel van ADCC door NK-cellen. (Omvatten welke klassen of ISO-types van immunoglobulins zijn betrokken, de rol van het Fab-deel van het antilichaam, de rol, indien om het even welke, van het Fc-deel van het antilichaam, en de rol van om het even welke aanvullingsproteã nen, indien om het even welke, betrokken.)
  2. antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) is het resultaat van:
    1. antilichamen die geïnfecteerde cellen en kankercellen aan fagocyten plakken.
    2. antilichamen die geïnfecteerde cellen en kankercellen aan cytotoxische T-lymfocyten (CTL ‘ s) plakken.
    3. antilichamen die geïnfecteerde cellen en kankercellen aan NK-cellen plakken.
    4. MAC lysing de membranen van geïnfecteerde cellen en kankercellen.
  3. Tijdens ADCC, het Fab-gedeelte van het antilichaam _____________terwijl het Fc-gedeelte _______________.
    1. bindt aan epitopen van een antigeen; activeert de complementweg.
    2. activeert de complementweg; bindt aan epitopen van een antigeen.
    3. bindt aan epitopen van een antigeen; bindt aan cytotoxische T-lymfocyten.
    4. bindt aan epitopen van een antigeen; bindt aan NK-cellen.
  4. NK-cellen doden de cellen waaraan ze binden met:
    1. Triggering apoptose.
    2. het dumpen van de inhoud van hun lysosomen op de cel.
    3. het produceren van cytolytische exotoxinen die de cel lyseren.
    4. inducerend extracellulair doden door eosinofielen.

bijdragers en toeschrijvingen

  • Dr. Gary Kaiser (COMMUNITY COLLEGE OF BALTIMORE COUNTY, Catonsville CAMPUS)

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.