adiponectine

adiponectine wordt voornamelijk geproduceerd door vetweefsel en is een ander adipocyt-specifiek adipocytokine. Het werd ontdekt door verschillende groepen en wordt historisch ook aangeduid als adipoQ, Acrp30, apM1, en GBP28. Adiponectin is uitgebreid bestudeerd sinds zijn ontdekking in 1990s en om veelvoudige voordelige gevolgen op metabolisme met inbegrip van insuline-sensibiliserend, anti-inflammatory, en antiapoptotic gevolgen voor deel niet alleen door ampère geactiveerd eiwitkinase (AMPK) te activeren maar ook door sphingolipid metabolisme te verbeteren beschouwd. Het is aanwezig in een bolvormige vorm, als trimers (laag moleculair gewicht), hexamers (Midden moleculair gewicht), of 12-18 multimers (hoog moleculair gewicht) in het bloed (3-30 mcg ml− 1). Sommige studies suggereren dat de hoogmoleculaire-gewichtsvorm de biologisch actieve vorm lijkt te zijn omdat het beter correleert met metabole parameters bij mensen. Het is uniek in dat zijn niveau in het vetweefsel en plasma afneemt als lichaamsvet toeneemt. Ook, proinflammatory factoren zoals TNF en IL-6 verminderen adiponectin uitdrukking terwijl PPAR-γ agonisten adipocyte differentiatie en productie en/of afscheiding van adiponectin bevorderen.

adiponectine verbetert de metabole disfunctie gerelateerd aan obesitas. Adiponectin vermindert lever en intramyocellular triglycerideinhoud door vetzuuroxidatie te verbeteren en daardoor insulinegevoeligheid in de lever en skeletachtige spier verbetert. Deze effecten lijken gedeeltelijk te worden gemedieerd door de AMPK-activiteit te verbeteren. In het vetweefsel, verhoogt adiponectin het aantal adipocytes op een paracriene manier. In muizen op vetrijke diëten, verergert de adiponectindeficiëntie dieet-veroorzaakte insulineresistentie, terwijl de overexpressie van adiponectin in de Ob/ob muizen resulteert in betere insulinegevoeligheid door de onderhuidse vetweefselmassa te verhogen. Toediening van adiponectin vermindert het gehalte aan lever-en skeletspiertriglyceride en verbetert de insulinegevoeligheid bij kkay zwaarlijvige muizen (agouti overexpressie KK muizen). In mensen, werden doorgevende adiponectinconcentraties, die sterk met adiponectinuitdrukking in het abdominale onderhuidse vet correleren, omgekeerd geassocieerd met BMi en lichaamsvetpercentage. Plasma adiponectin niveaus zijn sterk gecorreleerd met hepatische en skeletachtige spier insuline gevoeligheid onafhankelijk van BMI. Verhoogde plasma – adiponectinespiegels als reactie op behandeling met pioglitazon, een PPAR-γ-agonist, bij patiënten met type 2-diabetes correleren met een afname van het levervetgehalte en een verbetering van de gevoeligheid voor hepatische en perifere insuline. Plasma adiponectinespiegels worden omgekeerd geassocieerd met het spectrum van niet-alcoholische leververvetting (steatohepatitis < eenvoudige steatose < normale leverhistologie), graden van hepatische necrotische ontsteking en markers van leverbeschadiging zoals verhoogde alanineaminotransferase. Adiponectin verbetert ook β-celfunctie. Adiponectin verhoogt glucose-gemedieerde insulinesecretie en transcriptie van insuline. Plasma adiponectin niveaus worden geassocieerd met β-celfunctie en het risico om type 2 diabetes in mensen te ontwikkelen.

adiponectine heeft ontstekingsremmende effecten die bijdragen tot de gunstige metabole effecten. Adiponectine-deficiënte muizen hadden een hogere TNF-expressie in het vetweefsel en doorgevende TNF-concentraties. Omgekeerd, verminderde de overexpressie van adiponectin in de Ob/ob muizen de infiltratie van de vetweefselmacrofaag en TNF en IL-6 uitdrukking. Toediening van adiponectin verbeterde zowel alcoholische als niet alcoholische leverontsteking. Adiponectin remt de transformatie van de schuimcel, lipopolysaccharide (LPS)-gestimuleerde TNF-productie, en Toll-like receptor-gemedieerde nfkb-activering. Het stimuleert de expressie van ontstekingsremmende cytokines zoals IL-10 in macrofagen. Adiponectin drijft ook polarisatie van macrophages aan anti-inflammatory of M2 type aan. In mensen, is de negatieve Vereniging van adiponectin met diverse tellers van ontsteking gemeld. Nochtans, of adiponectin een effect onafhankelijk van adiposity heeft is controversieel. Bovendien wordt adiponectin paradoxaal verhoogd in klassieke chronische ontstekingsziekten zoals reumatoïde artritis en beschouwd om een proinflammatory rol te spelen die precies moet worden bepaald.

adiponectine speelt ook een cardioprotectieve rol. Adiponectin vermindert uitdrukking van de molecules van de celadhesie en monocyte gehechtheid aan het endotheel. Adiponectin remt transformatie van macrophages in schuimcellen door uitdrukking van Klasse A scavengerreceptoren en intracellular cholesterol te beëindigen. Adiponectin helpt endothelial functies handhaven door endothelial geen synthase te activeren, apoptose van endothelia cellen te verhinderen, en productie van PGE2 te bevorderen. Adiponectin remt vlotte proliferatie van de spiercel en plaatjesaggregatie en activering. Adiponectin remt weefselmetalloproteinase die een belangrijke rol in het verdunnen en het splijten van de vezelige kappen van de atherosclerotic plaque speelt. Dientengevolge, draagt adiponectin tot het handhaven van stabiliteit van de atherosclerotic plaque bij. Bovendien beschermt adiponectin myocardium tegen reperfusieschade en voorkomt pathologische cardiale remodellering van drukoverbelasting of na een myocardiaal infarct. Bij mensen werd de plasma-adiponectinespiegel geassocieerd met risico op CAD en myocardinfarct na aanpassing van BMI, diabetes en andere risicofactoren. Ook was hypoadiponectinemie onafhankelijk geassocieerd met complexe coronaire laesies bij patiënten met coronaire hartziekte. Zoals in klassieke ontstekingsziekten, is adiponectin paradoxaal opgeheven in eindstadium cardiovasculaire ziekte of gevorderd congestief hartmislukking. Het mechanisme (s) en de implicaties van opgeheven adiponectin in dit plaatsen zijn niet gekend.

samengevat zijn meerdere gunstige effecten van adiponectin bij cardiometabole ziekten gemeld. Nochtans, is een causale rol van adiponectin in metabolische dysfunctie in mensen in twijfel getrokken. Bovendien zijn de therapeutische effecten van toediening van adiponectine bij mensen niet gemeld. Een recente studie die Mendeliaanse randomisatie gebruiken steunde de causatieve rol van adiponectin in insulineresistentie door een vereniging van het polymorfisme van het adiponectingen en insulinegevoeligheid aan te tonen.