met behulp van een informatiespecialist hebben we de volgende databases onafhankelijk doorzocht, in duplicaat (van begin tot December 2004):AltHealthWatch, AMED, CancerLit, CinAhl, Cochrane Controlled Trials Register (CENTRAL), MedLine en EMBASE. Om ongepubliceerd onderzoek te identificeren, zochten we naar klinische proeven.gov, National Research Register (UK) en het Meta-Register. Zoekopdrachten werden niet beperkt door taal. Daarnaast hebben we bibliografieën van geà dentificeerde reviews doorzocht en contact opgenomen met experts in het veld. De volgende zoektermen werden gebruikt, maar niet beperkt tot:” Medicine, African Traditional”,” Hypox*”,” Sutherlandia “en” HIV.”
Hypoxis hemerocallidea
gemeenschappelijke namen
Magic muthi, yellow stars, star lily, African potato (Eng.); sterretjie, Afrika-patat (Afr.); inkomfe, ilabatheka, sterblom, gifbol, lotsane, molikharatsa
Hypoxis is een bekend geslacht uit de familie Hypoxidaceae. Gemakkelijk herkenbaar aan zijn felgele stervormige bloemen en strap-achtige bladeren, heeft het een lange geschiedenis van medicinaal gebruik op het Afrikaanse continent. De Zuid-Afrikaanse eerstelijnsgezondheidszorg gemeenschap gebruikt momenteel hypoxis als immunostimulant voor patiënten met HIV/AIDS. Een dagelijkse dosis van 2400 mg ruwe plant wordt verondersteld therapeutisch effectief te zijn . Het geslacht omvat twee soorten: H. hemerocallidea en H. colchicifolia zijn vooral populair als Afrikaanse traditionele remedies en voor de bereiding van kruidenthee en tincturen.
wortelstokken van deze plant worden al eeuwenlang gebruikt door Zulu traditionele genezers voor de behandeling van urineweginfecties, hartzwakte, inwendige tumoren en zenuwaandoeningen . Andere onbewezen toepassingen voor dit kruid zijn goedaardige prostaathypertrofie, kanker en hyperglycemie . De corms van H. hemerocallidea worden gebruikt voor immuungerelateerde ziekten zoals verkoudheid, griep, artritis, kanker en HIV/AIDS. Er is wat indirect bewijs dat sterolen en sterolines, die in de wortel van Hypoxis worden gevonden, het potentieel hebben om immuniteit te verbeteren . De populaire pers in Zuid-Afrika promoot voorbereidingen van Hypoxis als een middel dat de immuniteit bij HIV/AIDS-patiënten kan stimuleren . Meerdere websites, populaire tijdschriften en zelfs het Zuid-Afrikaanse ministerie van Volksgezondheid hebben deze bewering ondersteund . Ongeacht het bewijs, veel Afrikanen beweren te profiteren van het eten van de wortel van H. hemerocallidea .
chemische bestanddelen
een belangrijk bestanddeel van de plant is een nor-lignaanglycoside, hypoxoside, dat eenmaal in de menselijke darm gemakkelijk wordt omgezet in aglycon, rooperol, een biologisch actieve verbinding die naar verluidt geneeskrachtige eigenschappen heeft . De plant bevat ook verschillende sterolen (β-sitosterol, stigmasterol) en hun glycosiden (sterolines) zoals β-sitosterol glycoside en stanolen zoals sitostanol ook wel stigmastanol genoemd, die ook verondersteld worden belangrijke biologische activiteit te hebben .
Farmacologie en farmacokinetiek
Hypoxoside
Hypoxoside wordt niet intact geabsorbeerd in de bloedstroom. Eenmaal in het lichaam wordt hypoxoside omgezet in zijn aglycone, rooperol, een krachtige antioxidant . Deze omzetting wordt gemedieerd door bèta-glucosidase, een enzym dat voornamelijk in het maagdarmkanaal wordt aangetroffen. Dit specifieke enzym wordt vrijgegeven door snel delen kankercellen.
Fase I biotransformatie van zowel Hypoxoside als rooperol vindt waarschijnlijk plaats via het P450-systeem en hoogstwaarschijnlijk via CYP 3A4 . In een multi-dosisonderzoek werden alleen diglucuronide -, disulfaat-en gemengde glucuronide-sulfaatmetabolieten van deze twee hoofdbestanddelen in het serum van de ontvangers gevonden. De eliminatie van de metabolieten volgt de eerste orde kinetiek met halfwaardetijden variërend van 20 uur voor de twee minder belangrijke metabolieten (d.w.z. diglucuronide en disulfaat), tot 50 uur voor de belangrijkste metaboliet (d.w.z. het gemengde glucuronide-sulfaat).
onze groep rapporteerde onlangs het effect van Hypoxis op het P-450-systeem CYP 3A4-enzym, de drug transporter P-glycoproteïne (P-gp) en de pregnane x-receptor (PXR) . Hypoxis remde tot 86% van de normale CYP 3A4-isovormactiviteit. P-glycoproteïne vertoonde matige activiteit na blootstelling aan Hypoxis, met 42-51% van de activiteitssterkte ten opzichte van de bekende P-gp-remmer verapamil. Blootstelling aan Hypoxis resulteerde in een bijna 2-voudige activering van de PXR (p < 0,05). Deze activering was dosisafhankelijk. Hoewel de concentraties die in de in vitro experimenten werden gebruikt relatief hoog waren, toonde de studie toch aan dat Hypoxis het potentieel heeft om te interageren met hiv-geneesmiddelmetaboliserende enzymen, wat vervolgens kan leiden tot geneesmiddelresistentie, geneesmiddeltoxiciteit en/of falen van de behandeling. Hierbij dient echter te worden opgemerkt dat dit bewijs slechts afkomstig is van één in vitro model en mogelijk niet tot hetzelfde effect in vivo kan leiden.
toxiciteit
in een Fase I-onderzoek bij kankerpatiënten werd geen klinische, hematologische of biochemische toxiciteit vastgesteld die toegeschreven kon worden aan de inname van hypoxoside . Eén ontvanger heeft een episode van bezorgdheid, misselijkheid, het braken en diarree ervaren die mogelijk hypoxoside verwant was. Het data and safety monitoring committee heeft onlangs een klinisch onderzoek met therapeutische werking bij HIV/AIDS-patiënten beëindigd, waarbij melding werd gemaakt van een kennelijke beenmergsuppressie . Aanhangers van deze kruidengeneeskunde hebben deze gevolgtrekkingen betwist .
Hypoxoside had, na infusie onder verdoofde chacma-bavianen, geen effect op het cardiovasculaire systeem, terwijl rooperol matige stimulatie gaf tijdens toediening van het geneesmiddel. De cardiale output nam toe samen met de systemische en pulmonale arteriële druk en deze veranderingen gingen niet gepaard met veranderingen in de hartslag, vasculaire weerstand of in de vuldruk van het hart. Deze bevindingen wijzen op verhoogde myocardiale contractiliteit, mogelijk gerelateerd aan de catecholstructuur van rooperol. Het is waarschijnlijk dat deze cardioprikkelende effecten klinisch goedaardig zullen blijken te zijn . De moleculaire basis van rooperoltoxiciteit moet nog worden verduidelijkt. Biochemische studies hebben aangetoond dat rooperol een krachtige remmer is van leukotrieensynthese in polymorfonucleaire leukocyten bij een concentratie van 1 µM of minder .
Sutherlandia Frutescens ondersoort Microphylla
gemeenschappelijke namen
Insiswa, Unwele, Mukakana, Phetola, Lerumo-lamadi, kankerstruik, kankerbos, kankerbossie
Achtergrond
De bloeiende struik S. frutescens is een lid van de Fabacea familie. De aanbevolen therapeutische dosis van Sutherlandia bij de mens is 9 mg/kg / dag. Sutherlandia is gebruikt in de behandeling van kanker, tuberculose, diabetes, chronisch vermoeidheidssyndroom, griep, reumatoïde artritis, osteoartritis, maagzweren, gastritis, refluxesophagitis, menopausal symptomen, bezorgdheid, klinische depressie en HIV-besmetting . Het Zuid-Afrikaanse ministerie van Volksgezondheid heeft geconcludeerd dat dit product veilig is op basis van onderzoek naar de veiligheid van primaten.wetenschappelijke gegevens met betrekking tot het mechanisme waardoor Sutherlandia inwerkt op het immuunsysteem zijn echter niet uitvoerig gedocumenteerd. Fernandes et al beschreven onlangs het antioxiderende potentieel van Sutherlandia frutescens, waar extracten uit warm water superoxide bevatten, evenals waterstofperoxide die ontstekingsremmende eigenschappen kunnen veroorzaken. In een studie door Tai et al, werden ethanolic extracten getoond om een anti-proliferatief effect op verscheidene menselijke tumorcellijnen te hebben, maar vertoonden geen significante antioxidantactiviteit.
Phyto Nova, uit Zuid-Afrika, is de belangrijkste distributeur van zowel de poedervorm als de ingekapselde vorm van dit kruid, en heeft geprobeerd de vermeende voordelen van dit middel bij HIV/AIDS-behandeling te evalueren. Een definitieve conclusie is nog niet bereikt. Ondanks het gebrek aan gegevens bevelen het Zuid-Afrikaanse ministerie van Volksgezondheid en de lidstaten momenteel het gebruik van dit kruidenmiddel voor HIV/AIDS-behandeling aan.
bestanddelen
de belangrijkste bestanddelen van S. frutescens waarvan beweerd wordt dat ze actief zijn, zijn L-canavanine, GABA en D-pinitol. L-canavanine is een niet-eiwit aminozuur dat het L-2-amino-4-guanidinooxy structurele analoog van L-arginine is. Er is ongeveer 30-40 mg l-canavanine per droge gram van het S. frutescens blad. D-pinitol is een soort suiker die in veel soorten peulvruchten voorkomt en wordt geclassificeerd als een chiro-inositol. Het is ook bekend als 3-o-methyl-D-chiro-inositol, of 3-0-methyl-1,2,4 cis-3,5,6 trans-hexahydroxy-cyclohexanol. GABA (gabba-aminoboterzuur) is zowel een aminozuur als een remmende neurotransmitter. Het wordt gevonden in niveaus van 14 mg per gram droog blad van S. frutescens.een van de chemische bestanddelen van Sutherlandia, L-canavanine, is een arginine-analoog. Er is gemeld dat L-canavanine antivirale activiteit heeft tegen influenza en retrovirussen, waaronder HIV . Een Amerikaans patent dat in 1988 werd geregistreerd, beweerde dat 95% van de HIV-geïnfecteerde lymfocyten selectief in vitro werden vernietigd. Helaas hebben geen verdere studies naar het effect van dit kruid op HIV deze claim bevestigd. D-pinitol een ander belangrijk bestanddeel van Sutherlandia is ook voorgesteld voor de behandeling van het verspillen in kanker en AIDS-patiënten hoewel het bewijsmateriaal weinig is.
farmacokinetiek en farmacologie
de farmacokinetische eigenschappen van Sutherlandia zijn grotendeels niet onderzocht. We hebben in vitro effecten van Sutherlandia op CYP3A4, P-gp en PXR aangetoond . Sutherlandia veroorzaakte een bijna volledige remming van CYP3A4 (96%). De P-gp-activiteit was matig bij blootstelling aan Sutherlandia en vertoonde 19-31% van de activiteitssterkte ten opzichte van verapamil. Een pxr-test toonde een meer dan 2-voudige activering aan bij blootstelling aan Sutherlandia die dosisafhankelijk was (P < 0,01). Opnieuw, ondanks de vrij hoge concentraties die in de in vitro experimenten worden gebruikt, suggereren deze resultaten voorlopig dat de menselijke consumptie van Sutherlandia antiretroviraal drugmetabolisme zou kunnen beà nvloeden die tot bidirectionele druginteracties en verlies van therapeutische doeltreffendheid leiden. In vivo humane studies zijn vereist om te bepalen of er een klinisch relevante geneesmiddel / kruid interactie en zo ja wat de ware omvang van de interactie is.
toxiciteit
Sutherlandia heeft een relatief lange geschiedenis van schijnbaar veilig gebruik in Afrika. Bekende bijwerkingen zijn occasionele milde diarree, droge mond, milde diurese, en duizeligheid bij cachectische patiënten . Een uitgebreide toxicologische screening in een primaatmodel met doseringen tot 9 maal hoger dan de aanbevolen dosis van 9 mg/kg/dag heeft geen klinische, hematologische of fysiologische toxiciteit met Sutherlandia aangetoond .
L-canavanine kan in verband worden gebracht met belangrijke toxiciteiten, waaronder een systemisch lupus erythemateus syndroom . Het niet-eiwithoudende aminozuur kan in proteã ne in plaats van arginine worden opgenomen en kan, na gebruik op lange termijn, in auto-immuniteit resulteren . Er zijn zeldzame meldingen van teratogeniciteit en inductie van abortus .