zich vastklampend aan het altaar van de zeegodin Thetis als heiligdom, levert Andromache de proloog van het stuk, waarin ze rouwt om haar ongeluk (de vernietiging van Troje, de dood van haar man Hector en hun kind Astyanax, en haar slavernij aan Neoptolemos) en haar vervolging door Neoptolemos’ nieuwe vrouw Hermione en haar vader Menelaus, koning van Sparta. Ze onthult dat Neoptolemos is vertrokken naar het orakel van Delphi en dat ze de zoon die ze hem gebaard heeft (wiens naam is Molossos) heeft verborgen uit angst dat Menelaüs hem en haar zal proberen te doden.

een dienstmeid arriveert om haar te waarschuwen dat Menelaüs weet waar haar zoon is en op weg is om hem te vangen. Andromache overtuigt haar om de hulp van de koning, Peleus (echtgenoot van Thetis, Achilles’ vader, en Neoptolemos’ grootvader) te riskeren. Andromache klaagt opnieuw over haar ongeluk en huilt aan de voeten van het standbeeld van Thetis. De párodos van het koor volgt, waarin ze hun verlangen uiten om Andromache te helpen en haar proberen te overtuigen om het heiligdom te verlaten. Net op het moment dat zij hun vrees voor ontdekking door Hermelien uiten, komt zij aan, trots op haar rijkdom, status en vrijheid.

Hermione houdt zich bezig met een uitgebreide agôn met Andromache, waarin ze in eerste instantie een lange retorische toespraak uitwisselen, waarbij ze elkaar beschuldigen. Hermelien beschuldigt Andromache van het beoefenen van oosterse hekserij om haar onvruchtbaar te maken en probeert haar man tegen haar op te zetten en haar te verplaatsen. “Leer je nieuwe plek,” eist ze. Ze veroordeelt de Trojanen als barbaren die incest en polygamie beoefenen. Hun agon gaat door in een reeks snelle stichomythische uitwisselingen.wanneer Menelaüs arriveert en onthult dat hij haar zoon heeft gevonden, laat Andromache zichzelf weggeleid worden. De tussenkomst van de oude Peleus (de grootvader van Neoptolemus) redt hen. Orestes, die de moord op Neoptolemus in Delphi heeft bedacht en die onverwacht arriveert, draagt Hermione, met wie hij verloofd was voordat Neoptolemus haar had opgeëist. De moord op Neoptolemus door Orestes en de mannen van Delphi wordt in detail beschreven door de boodschapper aan Peleus. De godin Thetis verschijnt als een deus ex machina en voorspelt de toekomst voor het lijk van Neoptolemus, Peleus, Andromache en Molossus.