Abstract

doelstelling: we wilden onderzoeken of een verhoogde volbloedviscositeit (WBV) een belangrijke factor zou kunnen zijn voor het optreden van aortaklep sclerose (AVS). Proefpersonen en methoden: in totaal werden 209 patiënten geïncludeerd in de studie. WBV werd berekend met behulp van hematocriet en totaal plasma-eiwit bij een lage shear rate (LSR) en een hoge shear rate (HSR). AVS werd gedefinieerd als onregelmatige klepverdikking en calcificatie (zonder bewijs van uitstroomobstructie) gedocumenteerd door een piek transvalvulaire snelheid < 2,5 m/s bij echocardiografisch onderzoek. De Patiëntengroep bestond uit 109 patiënten met AVS (77 vrouwen, 32 mannen) en 100 patiënten zonder AVS (65 vrouwen, 35 mannen) werden in de controlegroep ingedeeld. Resultaten: in de AVS-groep waren de WBV-waarden significant hoger voor HSR (17,4 ± 0,5 vs. 17.1 ± 0,7 208 s-1, p < 0,001) en LSR (65,9 ± 12,5 vs. 59,7 ± 16,7 0,5 s-1, p = 0,002). In multivariate logistische regressieanalyse waren WBV bij HSR en LSR onafhankelijke voorspellers van AVS (odds ratio, of: 2,24, 95% betrouwbaarheidsinterval, BI: 1,38–3,64, p = 0,001; of: 1,026, 95% BI: 1,006–1,046, p = 0,01, respectievelijk). Analyse van de curve van de Receiver-operating characteristics (ROC) wees uit dat een WBV cutoff–waarde van 65,4 bij LSR een gevoeligheid had van 46,8% en een specificiteit van 60,0% (oppervlakte onder de ROC-curve, AUC: 0,615, 95% BI: 0,535-0,696, p = 0.004), en een WBV cut–off waarde van 17,1 bij HSR had een gevoeligheid van 61,5% en specificiteit van 53% (AUC: 0,648, 95% BI: 0,571-0,725, p < 0,001) voor de voorspelling van AVS. Conclusie: deze studie toonde aan dat WBV onafhankelijk geassocieerd was met AVS. WBV kan een indicator zijn van ontsteking en bloedvat remodellering zonder bewijs van uitstroom obstructie.

© 2018 de Auteur (s) gepubliceerd door S. Karger AG, Bazel

significantie van de studie

Inleiding

aortaklep sclerose (AVS) is een frequente bevinding bij echocardiografie bij ouderen . AVS is ook een incrementele risicofactor gerelateerd aan de verhoogde sterfteratio als gevolg van cardiovasculaire voorvallen . De morfologie van atherosclerose en AVS zijn vergelijkbaar en geassocieerd met vergelijkbare risicofactoren . Daarnaast is beweerd dat mechanische krachten zoals bloeddruk, membraanspanning en vloeistofschuifspanning bijdragen aan de verkalking van de aortaklep (AV) . Laesies komen vaak voor aan de aortazijde van de blaadjes, een gebied met hoge turbulente stroming en trekspanning met oscillatoire afschuifspanning . Het midden van de klep cusp heeft de grootste mechanische belasting en is vaker betrokken dan de commissuren.

volbloedviscositeit (WBV), een marker van schuifspanning, kan worden beschouwd als een belangrijke cardiovasculaire risicofactor die bijdraagt aan AVS. Het meten van WBV kan een uitdaging zijn vanwege niet-gestandaardiseerde methoden in het laboratorium, gebrek aan geavanceerde instrumenten en onvoldoende onderzoeksgegevens . Hoge WBV kan de endotheliale integriteit verstoren bij de brandpunten van verhoogde mechanische belasting, zoals het aortaoppervlak van AV-folders in het coronaire sinusgebied van de aorta. Daarom wilden we onderzoeken of verhoogde WBV een belangrijke factor kon zijn voor het optreden van AVS naast traditionele cardiovasculaire risicofactoren.

proefpersonen en methoden

patiëntenpopulatie

Dit is een cross-sectionele klinische studie waarin 209 patiënten werden geïncludeerd van augustus 2014 tot November 2016. De patiënten werden verdeeld in 2 groepen op basis van de aanwezigheid of afwezigheid van AVS bij echocardiografisch onderzoek. De Patiëntengroep bestond uit 109 patiënten met AVS (77 vrouwen, 32 mannen); 100 proefpersonen zonder AVS (65 vrouwen, 35 mannen) vormden de controlegroep. AVS werd gedefinieerd als onregelmatige klepverdikking en calcificatie, zonder bewijs van uitstroomobstructie, zoals gedocumenteerd door een piek transvalvulaire snelheid < 2,5 m/s op basis van een eerdere studie .

medische voorgeschiedenis werd verkregen van patiënten en hun ziekenhuisgegevens, en lichamelijk onderzoek werd uitgevoerd op alle patiënten en controles. Demografische, klinische en laboratoriumgegevens van de proefpersonen werden verzameld uit medische dossiers. Uitsluitingscriteria waren voorafgaande coronaire bypassoperatie of percutane coronaire interventie, linkerventrikelejectiefractie < 50%, een voorgeschiedenis van hartklepchirurgie, bicuspide AV, reumatische hartziekte, nierfalen, acute of chronische leverziekte, chronische longziekte, acute en chronische infecties of inflammatoire ziekten, maligniteiten, hematologische stoornissen (waaronder anemie), of orale behandeling met warfarine. Bloedarmoede werd gedefinieerd als een vermindering van het percentage rode bloedcellen (hematocriet, Hct) of een vermindering van de concentratie van hemoglobine in een monster van veneus bloed in vergelijking met referentiewaarden.

hypertensie werd gedefinieerd als een systolische bloeddruk van 140 mm Hg of meer of een diastolische bloeddruk van 90 mm Hg of meer, of het nemen van antihypertensiva. Diabetes mellitus werd gedefinieerd als het gebruik van antidiabetica en een nuchtere bloedglucose > 126 mg/dL. Hyperlipidemie werd vastgesteld bij patiënten met totaal cholesterol > 200 mg/dL, low-density lipoproteïne (LDL) > 130 mg/dL, triglyceridespiegels > 150 mg/dL, en bij patiënten behandeld met lipidenverlagende geneesmiddelen. Body mass index werd gedefinieerd als gewicht in kilogram gedeeld door het kwadraat van de hoogte in meters. De studie werd goedgekeurd door de institutionele Ethische Commissie, en schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle patiënten.

transthoracale echocardiografie

elke patiënt onderging een volledige transthoracale echocardiografie met behulp van de aanbevelingen van de American Society of Echocardiography ‘ s Guidelines and Standards Committee . Echocardiogrammen werden uitgevoerd met behulp van een levendige S5 (General Electronic, Waukesha, WI, USA) met een 2,5 – tot 3,5-MHz transducer, geplaatst op de IIIrd–Ive linker intercostale ruimte langs de parasternale lijn, met patiënten die in laterale decubitus positie liggen met het hoofd van het bed op 30°gehouden. Alle onderzoeken werden uitgevoerd door een ervaren cardioloog die blind was voor de klinische informatie van de patiënt.

AVS werd gedefinieerd als de aanwezigheid van onregelmatig verhoogde echogeniciteit en verdikking van de folders, geen beperking van de beweging van de folders, met piek momentane transaortale straalsnelheid < 2,5 m/s. patiënten met slechte echogeniciteit werden uitgesloten van de studie. AVS werd gedefinieerd als beperkte systolische opening van de kleppen; patiënten met een gemiddelde transvalvulaire drukgradiënt van ten minste 10 mm Hg en/of met piek momentane transaortale straalsnelheid > 2,5 m/s werden ook uitgesloten van de studie. Mitralis ringvormige calcificatie (MAC) werd echocardiografisch gedefinieerd als een echodense, onregelmatige plank-achtige structuur waarbij de mitralisklep annulus met bijbehorende akoestische shadowing.

laboratoriumanalyse

bloedmonsters werden genomen door aderpunctie van alle proefpersonen na 12 uur vasten in gestandaardiseerde tubes die dikalium ethyleendiaminetetraazijnzuur (EDTA) bevatten. Alle hematologische metingen werden uitgevoerd met behulp van de XT-2000i analyzer (Sysmex Corporation of America, Long Grove, IL, USA). Biochemische metingen werden uitgevoerd met behulp van een moleculaire analysator (Roche Diagnostics, Manheim, Duitsland).

extrapolatie van WBV

de berekening van WBV werd uitgevoerd met een formule uit HCT en totaal plasma-eiwit (TP) voor wandschuifspanning . WBV werd berekend voor zowel LSR (0,5 s–1) als HSR (208 S–1) op basis van HCT-en TP-eiwitconcentratie met behulp van een gevalideerde formule .

HSR: WBV (208 s-1) = (0,12 × Hct) + 0,17 (TP – 2,07).

LSR: WBV (0,5 s-1) = (1,89 × Hct) + 3,76 (TP – 78,42).

statistische analyse

het statistisch pakket voor Sociale Wetenschappen (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) Voor Windows werd gebruikt voor alle statistische berekeningen. Categorische variabelen werden uitgedrukt als getallen en verhoudingen, terwijl continue variabelen werden uitgedrukt als gemiddelden ± SD. De Shapiro-Wilk-test werd gebruikt om te beoordelen of de verdeling van continue variabelen normaal was. Continue variabelen werden vergeleken met de Student t-test (bij het vergelijken van normaal verspreide variabelen) of Mann-Whitney u-test (bij het vergelijken van niet-normaal verspreide variabelen). De χ2-test werd gebruikt om groepen met betrekking tot categorische variabelen te vergelijken. Variabelen met p < 0,10 in univariate analyse werden geïdentificeerd als potentiële risicomarkers en opgenomen in het full multivariate logistic regression model als covariaten. De curve receiver-operating characteristic (ROC) werd gebruikt om de gevoeligheid en specificiteit van WBV bij HSR en LSR en hun cutoff waarden voor het voorspellen van AVS aan te tonen. Een waarde van p < 0,05 werd als significant beschouwd.

resultaten

De gemiddelde leeftijd van de deelnemers was 65,5 ± 6,9 jaar. De uitgangskenmerken, laboratoriumwaarden en echocardiografische metingen van beide studiegroepen worden weergegeven in Tabel 1. Er waren geen significante verschillen tussen de groepen met betrekking tot gemiddelde leeftijd, geslacht, body mass index, diabetes mellitus, hypertensie, hyperlipidemie en roken. Bij echocardiografische metingen was de gemiddelde av straalsnelheid 1,97 ± 0,13 m/s in de Patiëntengroep en 1,33 ± 0,18 m/s in de controlegroep (p < 0,001). De gemiddelde linker ventriculaire ejectiefractie, de linker atriumgrootte en de oplopende aortadiameter waren in beide groepen vergelijkbaar. De aanwezigheid van MAC was significant hoger in de AVS-groep dan in de controlegroep (28 vs.14 ; p = 0,039).

beide groepen waren vergelijkbaar met betrekking tot laboratoriumparameters, behalve voor hogere hooggevoelige C-reactieve eiwitspiegels (p = 0,044) in de AVS-groep. Totaal-en LDL-cholesterolspiegels waren hoger in de AVS-groep, maar de verschillen waren niet statistisch significant (p-waarden: respectievelijk 0,079 en 0,084). In de AVS-groep waren de WBV-waarden significant hoger voor HSR dan in de controlegroep (17,4 ± 0,5 vs.17,1 ± 0,7 208 s–1, p < 0,001) en LSR (65,9 ± 12,5 vs. 59,7 ± 16,7 0,5 s–1, p = 0,002).

om voorspellers van AVS te vinden, werden 2 multivariate logistische regressiemodellen afzonderlijk door WBV op HSR-en LSR-waarden beschouwd, die MAC, hooggevoelige c-Reactieve proteïne en LDL-cholesterol bevatten (tabellen 2 en 3). De WBV-waarden bij HSR en LSR waren onafhankelijke voorspellers van AVS (WBV bij HSR: odds ratio, of: 2,24, 95% betrouwbaarheidsinterval, BI: 1,38–3.64, p = 0,001; WBV bij LSR: OR: 1,026, 95% BI: 1,006-1,046, p = 0,01; tabellen 2, 3). In de ROC-curve analyse, een GKV cut-off-waarde van 65.4 op LSR had een gevoeligheid van 46,8% en een specificiteit van 60,0% voor de voorspelling van de AVS (gebied onder de ROC curve, AUC: 0.615, 95% CI: 0.535–0.696, p = 0.004), en een GKV cut-off-waarde van 17.1 op HSR had een gevoeligheid van 61,5% en specificiteit van 53% voor de voorspelling van de AVS (AUC: 0.648, 95% CI: 0.571–0.725, p < 0.001; Fig. 1).

discussie

deze studie toonde aan dat WBV-waarden hoger waren in de AVS-groep dan in de controlegroep. Bovendien werden de WBV-waarden bij HSR en LSR onafhankelijk geassocieerd met AVS. WBV is een maat voor de weerstand van het bloed tegen doorstroming en draagt bij aan endotheliale afschuifspanning . Deze biofysische eigenschap maakt het een kritische determinant van wrijving tegen de vaatwanden. Afschuifspanning moduleert de oriëntatie van endotheelcellen in de richting van de stroom en de “golving” van het luminale oppervlak van het vat . Balachandran et al. gemeld dat de blootstelling van pulsatiele afschuifspanning op het aortaoppervlak een toename van inflammatoire mediatorcellen veroorzaakt. Turbulente stroom en resulterende oscillatoire afschuifspanning op het aortaoppervlak van AV-folders en in het coronaire sinusgebied leiden tot verhoogde permeabiliteit van endotheliale cellen en proatherogene fenotypische transformatie, inclusief verhoogde matrixcalcificatie . Als een gemeenschappelijke pathomechanism van AVS en atherosclerose, sclerose en daaropvolgende verkalking van AV folders wordt bevorderd door dezelfde traditionele risicofactoren die leiden tot endotheliale dysfunctie, evenals hemodynamische factoren die de vorming van secundaire stroom, waar de vaatwand wordt blootgesteld aan oscillatoire afschuiving stress . Zoals AVS, coronaire atherosclerotische laesies vaker voorkomen op plaatsen met de hoogste oscillatoire afschuifspanning, zoals coronaire vaat bifurcaties .

sommige gepubliceerde studies meldden dat WBV geschat door de Simone formule geassocieerd bleek te zijn met het optreden van MAC en coronaire collaterale circulatie bij patiënten met chronische totale occlusie, ST-elevatie myocardinfarct en coronair slow-flow fenomeen . Bovendien beïnvloeden verhoogde HCT-niveaus, als onderdeel van WBV, omgekeerd de cerebrale hemodynamiek en resulteren in een verhoogd risico op neurologische tekorten . De sterke relatie tussen hoge bloeddruk en WBV en de componenten van WBV is ook aangetoond bij primaire hypertensie . Coronaire hartziekte en AV-ziekte kunnen over het algemeen niet naast elkaar bestaan, en associaties zijn complex. Zelfs bij afwezigheid van het atherosclerotische proces, kunnen veranderde bloedstroompatronen worden gezien bij patiënten met ernstige aortastenose . De schommelingen in WBV zijn een indicator van muurschuifspanning, en verbeterde WBV is beweerd dat ontstekingen en vaatremodellering veroorzaken .

In een eerdere studie bleek het percentage AVS hoger te zijn bij patiënten die een myocardinfarct hadden zonder voorafgaande coronaire risicofactoren, Wat erop wijst dat niet-detecteerbare atherosclerotische processen bij deze patiënten hoger kunnen zijn geweest dan verwacht . Daarom zijn traditionele cardiovasculaire risicofactoren zoals diabetes, hypertensie, roken, en hyperlipidemie onvoldoende om het optreden en de ontwikkeling van AVS te verklaren.

Hogere WBV kan een indicator zijn voor AV ‘ s als gevolg van verhoogde av-resistentie. Hoewel de WBV de belangrijkste component van de Virchow triade is, zijn verwante studies beperkt vanwege de verschillende materialen die nodig zijn voor de evaluatie ervan. In deze studie hebben onze bevindingen ook aangetoond dat WBV een belangrijke factor kan zijn die bijdraagt aan de ontwikkeling van AVS.

De beperkingen van deze studie omvatten het feit dat het een case-control studie is met een relatief klein aantal patiënten; alle gegevens waren gebaseerd op een enkele meting en directe metingen van de bloedviscositeit met een viscometer werden niet uitgevoerd.

conclusies

in dit onderzoek werden WBV bij HSR en LSR onafhankelijk geassocieerd met AVS. Verbeterde WBV kan een indicator zijn van ontsteking en bloedvat remodellering zonder bewijs van uitstroom obstructie.

openbaarmakingsverklaring

De auteurs hebben geen belangenconflict om te rapporteren.

auteur contacten

artikel / Publicatiedetails