focale corticale dysplasie (FCD) is een aangeboren afwijking van de hersenontwikkeling waarbij de neuronen in een deel van de hersenen niet migreren in de juiste vorming in utero. Focal betekent dat het beperkt is tot een focale zone in elke kwab. Focale corticale dysplasie is een veel voorkomende oorzaak van onbehandelbare epilepsie bij kinderen en is een frequente oorzaak van epilepsie bij volwassenen. Er zijn drie soorten FCD met subtypes, waaronder type 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b en 3c, elk met verschillende histopathologische kenmerken. Alle vormen van focale corticale dysplasie leiden tot desorganisatie van de normale structuur van de hersenschors. Type 1 FCD vertoont subtiele veranderingen in corticale laminering. Type 2a FCD stelt neuronen tentoon die groter zijn dan normaal die cytomegalic dysmorphic neuronen (CDN) worden genoemd. FCD type 2b vertoont volledig verlies van laminaire structuur, en de aanwezigheid van CDN en vergrote cellen worden balloncellen (BC) genoemd vanwege hun grote elliptische cellichaamsvorm, lateraal verplaatste kern en gebrek aan dendrieten of axonen. De ontwikkelingsoorsprong van balloncellen wordt momenteel verondersteld om uit neuronale of glialvoorlopercellen worden afgeleid. De balloncellen zijn qua structuur gelijkaardig aan reuzencellen in het complex van de wanorde tuberous sclerose. Type 3 FCD is type 1 of type 2, geassocieerd met andere laesies.
experimentele corticale misvormingen vertonen typische kenmerken van type II FCD ‘ s
Medische Genetica
recente studies hebben aangetoond dat FCD-typen 2a en 2b het resultaat zijn van somatische mutaties in genen die componenten coderen van de mammalian target of rapamycin (mTOR) – route. Causatieve genmutaties voor type 1 en 3 zijn niet geïdentificeerd. De mTOR-weg regelt een aantal functies in de hersenen met inbegrip van vestiging van celgrootte, celmotiliteit, en differentiatie. Genmutaties geassocieerd met FCD2a en FCD 2b omvatten MTOR, PI3KCA, AKT3 en DEPDC5. De veranderingen in deze genen leiden tot verbeterde mTOR weg die op kritieke periodes in hersenenontwikkeling signaleren. Sommige recente bewijsmateriaal kan een rol voor in utero besmetting met bepaalde virussen zoals cytomegalovirus en humaan papillomavirus suggereren.
aanvallen in FCD worden waarschijnlijk veroorzaakt door abnormale Circuits veroorzaakt door de aanwezigheid van CDNs en BCs. Deze abnormale celtypes produceren abnormale elektrische signalen die zich verspreiden om andere delen van de hersenschors te beïnvloeden. Medicatie wordt gebruikt om de aanvallen die kunnen ontstaan als gevolg van corticale dysplasie te behandelen. Epilepsiechirurgie om gebieden van FCD te verwijderen is een haalbare behandelingsoptie voor geschikte kandidaten.