klinische farmacologie
werking
GELFOAM heeft hemostatischeeigenschappen. Hoewel haar werkingswijze niet volledig wordt begrepen, lijkt haar effect meer fysiek te zijn dan het resultaat van het veranderen van het bloedstollingsmechanisme.
wanneer GELFOAM niet in excessieve hoeveelheden wordt gebruikt, wordt het volledig geabsorbeerd, met weinig weefselreactie. Deze absorptie is afhankelijk van verschillende factoren, waaronder de gebruikte hoeveelheid, de mate van verzadiging met bloed of andere vloeistoffen, en de plaats van gebruik. Wanneer geplaatst inoft weefsels, GELFOAM wordt meestal volledig geabsorbeerd in vier tot zes weken, zonder het veroorzaken van overmatig littekenweefsel. Wanneer toegepast op bloeden nasale, rectale of vaginale mucosa, vloeibaar binnen twee tot vijf dagen.
dierlijke farmacologie
Oppervlaktewerkende hemostatische hulpmiddelen, wanneer deze rechtstreeks op bloedende oppervlakken worden aangebracht, stoppen de bloeding door een mechanische matrix te leveren die stolling vergemakkelijkt.6,8,13,14 als gevolg van hun bulk, oppervlakte-actinghemostatische middelen vertragen de bloedstroom, beschermen de vorming van stolsel, en bieden een kader voor afzetting van de cellulaire elementen van bloed.6,7,8,13 MacDonald en Mathews12 bestudeerden GELFOAM-implantaten in hondennieren en rapporteerden dat het hielp bij de genezing, zonder duidelijke ontstekingsreacties of reacties van vreemde lichamen.
Jenkins en Janda13 bestudeerden het gebruik van leverresecties van Gelfoaminehonden en merkten op dat de gelatinespons een beschermend omhulsel bleek te bieden en structurele ondersteuning bood voor het herstelproces.
Correll et all14 bestudeerden de histologie van gelfoam steriele spons bij implantatie in rattenspieren en rapporteerden geen significante rissue-reactie.
klinische Studies
Gelfoam steriel poeder is een in water onoplosbaar, hemostatisch apparaat bereid uit gezuiverde huidgelatine en kan tot 45 keer het gewicht van het volbloed absorberen.4 het absorptievermogen van GELFOAMis een functie van zijn fysieke grootte, die toeneemt naarmate de hoeveelheid gelatinpoeder toeneemt.5
het werkingsmechanisme van oppervlaktegemedieerde hemostatischeapparaten is ondersteunend en mechanisch.5 Oppervlaktewerkende apparaten, wanneer rechtstreeks toegepast op het bloeden oppervlakken, arresteren bloeden door de vorming van een kunstmatige stolsel en door het produceren van een mechanische matrix die stolling vergemakkelijkt.6Jenkins et al7 hebben getheoretiseerd dat het stollingseffect van GELFOAMmay te wijten zijn aan afgifte van tromboplastine uit bloedplaatjes, die optreedt wanneer plateletsentering van de spons beschadigd raken door contact met de wanden van de talloze interstices. Tromboplastine interageert met protrombine en calcium om trombine te produceren,en deze opeenvolging van gebeurtenissen initieert de stollingsreactie. De auteurs suggereren dat de fysiologische vorming van trombine in de spons voldoende is om de vorming van een stolsel te produceren, door zijn werking op het fibrinogeen in het bloed.7 De Lange fysische eigenschappen van de gelatinespons versnellen de vorming van stolsels en bieden structurele ondersteuning voor de vorming van stolsels.6,8
verschillende onderzoekers hebben beweerd dat GELFOAM binnen een week of minder wordt gediagnosticeerd en in vier tot zes weken volledig wordt geabsorbeerd, zonder dat er overmatige littekenvorming optreedt.4,7,9,10,11 Barnes10beschouwde ervaringen met GELFOAM in gynaecologische chirurgie. Bij postoperatief onderzoek kon geen excessieve littekenvorming worden waargenomen die toe te schrijven is aan de absorptie van GELFOAM.
Bot Hemostasestudie
De werkzaamheid van Gelfoam steriel poeder als botemostatisch middel tijdens een cardiopulmonale bypass-operatie werd geëvalueerd.
onderzoeksopzet
twee gerandomiseerde open-label klinische onderzoeken werden uitgevoerd op afzonderlijke onderzoekslocaties. De doelstellingen waren als volgt:
- het evalueren van de werkzaamheid van Gelfoam steriel poeder als hemostatisch middel bij de behandeling van sternale botbloedingen tijdens cardiopulmonale bypass-chirurgie.
- om schadelijke effecten van Gelfoam steriel poeder op interferentie met botgenezing te identificeren.
- om eventuele systemische of lokale wondbijwerkingen te bepalen door Gelfoam steriel poeder in situ achter te laten.
patiënten in de leeftijd van 18 tot 74 jaar die een cardiopulmonale bypass-operatie ondergingen, werden willekeurig ingedeeld in een GELFOAM-groep of een controlegroep. De GELFOAM-groep (bestaande uit 108 patiënten) had onmiddellijk na sternotomie een steriele zoutoplossing en een steriel poeder van GELFOAM op het snijsternale oppervlak aangebracht. De controlegroep(bestaande uit 107 patiënten) kreeg geen behandeling toegepast op het snijvlak.
bloedverlies werd zowel tijdens de operatie als postoperatief gecontroleerd. Het bloedverlies tijdens de operatie werd bepaald door het gewicht van het poeder voor en na het aanbrengen op de snijrand van het borstbeen te meten.Postoperatief bloedverlies werd verzameld uit de mediastinale drainagebuizen. Het totale bloedverlies (in milligram) gedurende 72 uur werd voor elke patiënt bepaald.
Onderzoekseindpunten
patiënten werden geëvalueerd bij opname (preoperatief),tijdens een operatie (intraoperatief), na een operatie (postoperatief), bij ontslag uit het ziekenhuis (7 tot 10 dagen na de operatie) en bij het follow-upbezoek van 3 maanden. Een bijkomende follow-up na de studie was vereist als een patiënt tijdens het follow-upbezoek van 3 maanden een medisch voorval meldde.
studieresultaten
in beide onderzoeken was de hoeveelheid bloedverlies aanzienlijk lager in de GELFOAM-groep dan in de controlegroep. In Studie001 was het gemiddelde bloedverlies in de GELFOAM-groep 13727.7 mg terwijl het gemiddelde bloedverlies in de controlegroep meer dan het dubbele was bij 27712,0 mg. Vergelijkbare resultaten werden gevonden in studie 002, waar het gemiddelde bloedverlies in de GELFOAM-groep 9514,8 mg was, terwijl het gemiddelde bloedverlies in de controlegroep 22687,5 mg was.
Tabel 2: Blood Loss in Sternotomy Patients
| Site 001 | Site 002 | |||
| GELFOAM | Control | GELFOAM | Control | |
| Mean Blood Loss (mg) | 13727.7 | 27712.0 | 9514.8 | 22687.5 |
| Median Blood Loss (mg) | 11561.0 | 24798.0 | 6950.0 | 16900.0 |
| Minimaal bloedverlies (mg) | 2922.0 | 10748.0 | 800.0 | 900.0 |
| Maximale bloedverlies (mg) | 87448.0 | 61535.0 | 46000.0 | 89800.0 |
Patiënten in de BV en de controlegroep werden similarwith betrekking tot sterna genezing van het bot. Bij ontslag uit het ziekenhuis werd normale botgenezing gemeld bij 105 patiënten (97%) in de GELFOAM-groep en 104 patiënten (97%)in de controlegroep. Bij de follow-up van 3 maanden werden 103 patiënten (95%) in de gelfoam-groep en 100 patiënten (93%) in de controlegroep genezen.
weinig patiënten in beide behandelingsgroepen hadden sternotomyinfectie of andere postoperatieve infectiecomplicaties gerelateerd aan sternotomy.At twee patiënten die met GELFOAM werden behandeld, hadden mediastinitis. NoControl-patiënten hadden infecties bij ontslag uit het ziekenhuis. Een patiënt behandeld met GELFOAM had een niet-infectie gerelateerde complicatie.
tijdens de follow-up van 3 maanden vertoonde een van de oorspronkelijke patiënten met GELFOAM die mediastinitis had nog steeds tekenen van infectie. Daarnaast ontwikkelden twee extra patiënten die met GELFOAM werden behandeld mediastititeiten tijdens de follow-up van 3 maanden.
Eén patiënt in de controlegroep kreeg tijdens de follow-up van 3 maanden sternale osteomyelitis, maar herstelde zonder residu effects.No patiënten uit de GELFOAM-arm van het onderzoek hadden complicaties vansternale osteomyelitis gemeld.
Er waren in totaal vier controlepatiënten met niet-infectie-gerelateerde complicaties.
Eén Controlepatiënt had bij ontslag uit het ziekenhuis sereuze/bloedende wondafvoer van het linkerbeen en het borstbeen. Deze complicatie was niet-infectieus en de patiënt herstelde zonder residuele neveneffecten.
drie controlepatiënten ondervonden allen chronisch pijnsyndroom, een symptoom dat kan optreden na thoracale / hartchirurgie.Evaluatie sternale botgenezing bij de 3-maanden follow-up voor deze patiënten toonde geen bewijs van niet-Vereniging van het borstbeen. In alle drie de gevallen werd bij de follow-up van 3 maanden bonehealing als normaal gerapporteerd. Een samenvatting van sternotomie infectie informatie is te vinden in Tabel 3.
Tabel 3: Summary of Postoperative InfectionComplications
| Hospital Discharge | 3-Month Follow-up | |||||||
| GELFOAM | Control | GELFOAM | Control | |||||
| N | % | N | % | N | % | N | % | |
| Any Infection | ||||||||
| yes | 1 | (1) | 0 | (0) | 5 | (5) | 0 | (0) |
| no | 104 | (99) | 106 | (100) | 95 | (95) | 105 | (100) |
| Superficial Wound | ||||||||
| yes | 0 | (0) | 0 | (0) | 2 | (2) | 0 | (0) |
| no | 105 | (100) | 106 | (100) | 98 | (98) | 105 | (100) |
| Sternal Osteomyelitis | ||||||||
| yes | 0 | (0) | 0 | (0) | 1 | (1) | 1 | (1) |
| no | 105 | (100) | 106 | (100) | 99 | (99) | 105 | (99) |
| Mediastinitis | ||||||||
| yes | 1 | (1) | 0 | (0) | 2 | (2) | 0 | (0) |
| no | 104 | (99) | 106 | (100) | 98 | (98) | 105 | (100) |
| Complication Related to Sternotomy | ||||||||
| yes | 0 | (0) | 0 | (0) | 1 | (1) | 3 | (3) |
| no | 105 | (100) | 106 | (100) | 99 | (99) | 102 | (97) |
Study Conclusions
These studies demonstrate that a paste made from GELFOAMSterile Powder is safe and effective in treating intraoperatieve bloeding wanneer aangebracht op het snijvlak van het afgestorven bot en heeft een superieure hemostase versus geen behandeling op het snijvlak van het bot aangetoond. Het voordeel voor patiënten is dat een vermindering van het aantal bloedingen de operatie gemakkelijker zal maken door de tijd te verkorten die de chirurg nodig heeft om de gesneden botoppervlakken opnieuw te bezoeken om de bloeding op te ruimen. Deze studie toonde ook aan dat het steriele Poeder van GELFOAM in situ zonder verhoogd risico van botbesmetting of nonunion van thesternum kon verlaten.
1. Lindstrom PA: complicaties van het gebruik van absorbeerbarehemostatische sponzen. Ik heb een vraag over::133-141.
2. Knowlson GTG: Gelfoam granuloom in de hersenen. J Neuroneurosurg Psychiatry 1974; 37: 971-973.
3. Herndon JH, Grillo HC, Riseborough EJ, et al: compressie van de hersenen en het ruggenmerg na gebruik van GELFOAM. Arch Surg 1972; 104: 107.
4. Raad voor farmacie en chemie: absorbeerbare Gelatinesponge-nieuwe en niet-officiële remedies. Jama 1947; 135: 921.
5. Goodman LS, Gilman a: Surface-acting drugs, in the Pharmacologic Basis of Therapeutics, ed 6. New York, MacMillan Publishing Co.1980, blz. 955.
6. Guralnick W, Berg L: GELFOAM in kaakchirurgie. OralSurg 1948; 1: 629-632.
7. Jenkins HP, Senz EH, Owen H, et al: Huidige status van gelatine spons voor controle van bloeding. JAMA 1946; 132: 614-619.
8. Jenkins HP, Janda R, Clarke J: Clinical andexperimental observations on the use of gelatin spons or foam. Surg 1946; 20: 124-132.
9. Treves N: profylaxe van post mammacectomie lymfoedeem door het gebruik van GELFOAM gelamineerde rollen. Kreeft 1952; 5: 73-83.
10. Barnes AC: het gebruik van gelatine schuimsponzen in verloskunde en gynaecologie. Am J Verloskundige Gynaecol 1963; 86: 105-107.
11. Rarig HR: Succesvol gebruik van gelatine schuimspons bij chirurgisch herstel van de vruchtbaarheid. Am J Verloskundige Gynaecol 1963; 86: 136.
12. MacDonald SA, Mathews WH: fibrine foam en GELFOAM onervaren nierwonden. Annual American Urological Association, Juli 1946.
13. Jenkins HP, Janda R: Studies over het gebruik van gelatine spons of schuim als hemostatische agent in experimentele leverresecties en injuries aan grote aderen. Ann Surg 1946; 124: 952-961.
14. Correll JT, Prentice HR, Wise EC: Biologicinvestations of a new absorbable spons. Surg Gynecol Verloskundige 1945; 181: 585-589.