beschrijving van het onderzoek

huidige behandelingen voor type 2 Diabetes (T2D )- celinsulinesecretie of gevoeligheid voor weefselinsulines, vaak ten koste van versnelde ?- verslechtering van de cel en verdere progressie van T2D. Dit voorstel komt voort uit onze recente ontdekking van een mechanisme dat secretie reguleert bij lage glucose zonder afbreuk te doen aan glucose-gestimuleerde insulinesecretie, die het potentieel heeft om niet alleen T2D te behandelen, maar ook om te keren sommige van de drijvende krachten die leiden tot ?-uitputting van cellen en instelling van de insulinetherapie bij patiënten. Dit mechanisme presenteert een nieuw drugdoel voor de behandeling van T2D met het potentieel voor een nieuwe klasse van samenstellingen die handelen om zowel de grootte van te verbeteren ?-gevoeligheid voor glucose in cellen en insulinegevoeligheid in perifere weefsels.

onderzoeksprofiel

welk gebied van diabetesonderzoek bestrijkt uw project? Welke rol zal dit specifieke project spelen bij het voorkomen, behandelen en/of genezen van diabetes?

tijdens de ontwikkeling van diabetes neemt de insulinespiegel in het bloed toe. Tegelijkertijd, en waarschijnlijk ook door de verhoging van de insulinespiegels, wordt perifeer weefsel, zoals spierweefsel, insulineresistent. Bètacellen compenseren met verdere toenemende secretie, een proces dat bijdraagt aan de ondergang van de bètacel. Het is daarom onze missie geworden om te bepalen of we manieren kunnen vinden om insuline hyper-secretie te voorkomen zonder remming van glucose-gestimuleerde secretie. Deze studie komt voort uit onze ontdekking van een nieuwe route waardoor bètacellen worden gewijzigd als gevolg van dieet geïnduceerde obesitas, waardoor ze hyper-secrete insuline. De nieuwe weg omvat enzymen en proteã nen die een drugdoel kunnen worden waardoor wij insulinesecretie kunnen remmen die niet met stimulatie door glucose wordt verbonden. In deze studie zullen we onderzoeken of het omkeren van hyper-secretie de insulineresistentie kan verminderen en de functionaliteit van bètacellen kan behouden, waardoor de overgang van insulineresistentie naar diabetes wordt voorkomen.

als iemand met diabetes u zou vragen hoe uw project hen in de toekomst zal helpen, hoe zou u dan reageren?gedurende vele jaren dachten we dat de behandeling van diabetes meer insuline zou opleveren, of dat de bètacellen meer insuline zouden geheim houden. Vandaag leggen we de nadruk op het mediceren van het doelweefsel gevoeliger worden voor de insuline die we afscheiden. Onze nieuwe ontdekkingen doen ons beseffen dat we een hogere insulinegevoeligheid kunnen bereiken als hyper-insulinemie kan voorkomen, een veel voorkomende aandoening waarbij bètacellen het bloed met insuline overspoelen. We hopen verbindingen te ontwikkelen die getest kunnen worden bij diabetische dieren en laten zien dat we zowel de insulineresistentie kunnen corrigeren als de bètacel functioneel en levend kunnen houden. Dit zal betekenen dat we de escalatie van insulineresistentie tegen diabetes kunnen voorkomen bij mensen met prediabetes en mensen met een hoog risico op het ontwikkelen van diabetes.
Waarom is het voor u persoonlijk belangrijk om betrokken te raken bij diabetesonderzoek? Welke rol zal deze prijs Spelen in uw onderzoeksinspanningen?Diabetes is een epidemie die ons allemaal treft. Familie en collega ‘ s. We moeten een geneesmiddel vinden. Diabetes is ook fascinerend. We hebben het al meer dan 100 jaar onderzocht, maar we komen er steeds weer achter dat we het helemaal verkeerd hebben. Ik zal nooit vergeten dat ik als student geneeskunde in 1990 door de professor werd verteld dat een persoon met diabetes met nierziekte en alle andere complicaties niets te maken hebben met insuline en glucose. Hij herinnerde ons eraan dat het in het examen zal zijn. Een jaar later zei dezelfde professor dat we niet mogen vergeten dat het allemaal om glucose en insuline gaat en dat agressievere insulinetherapie en nauwlettende glucosemonitoring beter is voor de patiënt, en dat het in het examen zal zijn. Hij had het beide keren mis, dat weten we nu.
In welke richting ziet u de toekomst van diabetesonderzoek?

diabetesonderzoek ziet de grootste transitie in de afgelopen 3 jaar. We gaan van het afdwingen van insulinesecretie, waar we 20 jaar geleden waren, en van het afdwingen van insulinesignaal, waar we nu zijn, naar het herstellen van het signaleren van glucagon. Met andere woorden, we gaan van het afdwingen van het signaleren van overvloed naar het herstellen van het signaleren van honger. We worden ons nu bewust van het feit dat diabetes een ziekte is waarbij de patiënt een non-stop staat van overvloedigheid ervaart, wat we anabolisme noemen. We realiseren ons dat een deel van de ziekte zich manifesteert door de verlengde afwezigheid van uithongeringssignalen die belangrijk zijn om ons weefsel te laten functioneren. Als zodanig kan ik zien dat toekomstige therapieën zich zullen richten op het herstellen van essentiële hongersignalen in plaats van het versterken van insulinesignalen.