Abstract

introductie. Haptoglobine bindt het globinegedeelte van vrije hemoglobine. Serum haptoglobine meting wordt gebruikt als een laboratorium marker voor de diagnose van hemolytische anemie. Aangezien opgeslagen bloed vrij hemoglobine bevat, kan transfusie haptoglobine niveaus beïnvloeden. Studie Doelstellingen. Het doel van de studie was om te evalueren of serum haptoglobine kon worden gemeten om hemolyse te beoordelen bij recent getransfundeerde patiënten. Patiënten en methoden. Eenentwintig patiënten, die meer dan één eenheid packed red bloedcellen (Prbc ‘ s) kregen voor veronderstelde niet-emolytische indicaties, werden in het onderzoek opgenomen. De haptoglobinespiegels in Serum werden vóór, onmiddellijk na en 24 en 48 uur na transfusie geregistreerd. Waarnemingen en resultaten. Analyse van variantie met herhaalde metingen werd gebruikt om de serum haptoglobinespiegels op verschillende tijdstippen te onderzoeken en er werd geen significant verschil gevonden (). Conclusie. De resultaten suggereren dat serum haptoglobine kan worden gebruikt bij de diagnose van hemolyse bij patiënten die meerdere eenheden PRBC krijgen.

1. Inleiding

haptoglobine, een alfa2-globuline, die functioneert om het globinegedeelte van vrije hemoglobine in het bloed te binden, is een acute-fasereactant. De halfwaardetijd van serum haptoglobine is ongeveer vijf dagen, maar in aanwezigheid van vrije hemoglobine (bijv., intravasculaire hemolyse), de hemoglobine-haptoglobine complex die zich snel uit het serum door de monocyt-macrofaag systeem met resulterende serum haptoglobine niveaus die laag of afwezig zijn. Het hemoglobine-haptoglobine complex voorkomt ook renale tubulaire schade door remming hemoglobine ontsnappen door de glomerulus . Aldus veroorzaakt een verhoogde last van vrij plasma hemoglobine snel een duidelijke afname in gemeten serum haptoglobine (normale niveaus 36-195 mg/dL).

de meting van serum haptoglobine wordt gebruikt als een van de laboratoriummarkers voor de diagnose van hemolytische anemie. Studies hebben het effect van langdurige opslag op de hoeveelheid vrije hemoglobine in het opgeslagen bloed onthuld. Nishiyama keek naar het effect van bloedtransfusie op haptoglobine en vrije hemoglobine. De auteur merkte op dat als de leeftijd van opgeslagen bloed verhoogde de detectiesnelheid van vrije hemoglobine ging ook omhoog .

in deze studie registreerden we de pre – en posttransfusie haptoglobine niveaus bij patiënten die meerdere bloedtransfusies kregen voor veronderstelde nonhemolytische anemie om te zien of meerdere transfusies haptoglobine waarden voldoende verlaagden om het nut ervan te ontkennen bij het diagnosticeren van hemolytische anemie bij transfuseerde patiënten.

2. Studiedoelstellingen

het doel van de studie was om te evalueren of serum haptoglobine kon worden gemeten om hemolyse te beoordelen bij patiënten die onlangs een transfusie kregen.

3. Methoden

3.1. Patiënten

patiënten voor wie een type en cross-match aanvraag voor twee of meer eenheden PRBC transfusie werd gedaan van September 2007 tot juni 2008 werden geïdentificeerd door de bloedbank van het Staten Island University Hospital. Van deze patiënten werden de patiënten die achttien jaar of ouder waren benaderd voor inschrijving in het onderzoek. Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedtransfusie in de afgelopen vier maanden, een voorgeschiedenis van hartklepvervanging, tekenen van hepatomegalie, splenomegalie en/ of icterus bij lichamelijk onderzoek, patiënten met abnormale leverfunctietesten of andere tekenen van hemolyse op het moment van opname in het onderzoek werden uitgesloten. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek en voor bloedtransfusie werd verkregen. Patiënten konden zich op elk moment uit het onderzoek terugtrekken. Elke patiënt die tijdens de studieperiode tekenen van hemolyse ontwikkelde, werd verwijderd en de serum haptoglobinespiegels werden niet gebruikt in statistische analyse.

3.2. Procedure

zodra geïnformeerde toestemming werd verkregen en een geschikte indicatie voor bloedtransfusie werd gedocumenteerd, werden bloedmonsters van de patiënten verkregen door middel van een perifere vlindernaald (=aderpunctie), die werd uitgevoerd met een aseptische techniek. De serum haptoglobinespiegels werden vier keer gemeten voor elke patiënt: eenmaal vóór de eerste transfusie en driemaal na de laatste transfusie (onmiddellijk na de transfusie en vierentwintig en achtenveertig uur na de transfusie). Deze tijden werden bepaald op basis van de halfwaardetijd van haptoglobine en het hemoglobine-haptoglobine complex. Voor de voortransfusie meting van serum haptoglobine werd het monster voor type en cross-match zo vaak mogelijk gebruikt om extra vlindernaald (=aderpuncties) te voorkomen. Ook werd de leeftijd van elke eenheid rode bloedceltransfuseerde packed red blood cell geregistreerd.

3.3. PRBC-transfusie

De prbc-transfusie werd uitgevoerd door de verpleegkundige die voor de patiënt zorgde volgens de aanbevolen richtlijnen. De PRBCs werden verkregen van de bloedbank van het ziekenhuis. Het conserveermiddel gebruikt in de PRBC ‘ s was CPD (citraatfosfaat dextrose). De getransfundeerde eenheden werden geïdentificeerd na het juiste type en de juiste cross-matching in de bloedbank. De onderzoekers waren niet betrokken bij selectie of transfusie van de PRBC ‘ S.

3.4. Meting van Serum haptoglobine

de serum haptoglobinespiegels werden gemeten in het laboratorium van het ziekenhuis met behulp van een Beckmen Coulter Unicel DXC door een antihaptoglobineantilichaam te combineren met het haptoglobinemolecuul, waarbij een onoplosbaar complex wordt gevormd. Dit antigeen-antilichaam complex werd gemeten door optische absorptie bij 340 nanometers met behulp van turbidimetrie Principe . Het serum haptoglobine werd gerapporteerd in milligram per deciliter. Het normale bereik van serum haptoglobine in ons ziekenhuislaboratorium is 36-195 mg / dL.

3.5. Statistieken

We gebruikten variantieanalyse met een herhaalde meting om groepsverschillen in serum haptoglobinespiegels over de verschillende tijdsintervallen te onderzoeken. Univariate paired-test werd gebruikt om de verschillen tussen pretransfusie en posttransfusie haptoglobinespiegels te onderzoeken. Fisher Exact werd gebruikt voor categorische gegevens. De statistische significantie werd vastgesteld op minder dan of gelijk aan 0,05. De gegevens werden onderzocht aan de hand van het statistische systeem Number Cruncher (2004). De steekproefgrootte van eenentwintig patiënten die vier keer gemeten werden met de herhaalde metingen Anova werd berekend op basis van een matige effectgrootte van 0,2.

4. Observaties en resultaten

in totaal kregen eenentwintig patiënten zevenenveertig eenheden PRBC. De meest voorkomende indicatie voor transfusie was acuut bloedverlies voor gastro-intestinale bloedingen waargenomen bij vijftien patiënten, waarvan elf patiënten hemorrhoidale bloedingen hadden en vier patiënten een onbekende gastro-intestinale bron van bloedingen hadden. Drie patiënten hadden zware menstruatiebloedingen van vleesbomen uit de baarmoeder, één patiënt was betrokken bij een auto-ongeluk dat resulteerde in massaal bloedverlies, en twee patiënten werden opgenomen in de afdeling kritieke zorg met acuut respiratoir falen door aspiratiepneumonie. Hoewel serum haptoglobine niveaus kunnen worden verhoogd in inflammatoire aandoeningen, van de twee patiënten in onze studie die werden opgenomen met acute respiratoire falen noch werd opgemerkt dat abnormaal verhoogde basislijn serum haptoglobine niveaus.

bij de eenentwintig patiënten werden de haptoglobinespiegels in serum, die onmiddellijk na, 24 uur en achtenveertig uur na transfusie werden ingenomen bij de voortransfusie, onderzocht op significante verschillen met behulp van variantieanalyse met herhaalde metingen. Geen significante verschillen werden gevonden na aanpassing met behulp van Greenhouse-Geisser ‘ s schatting, ,,.

figuur 1 en Tabel 1 tonen de haptoglobinespiegels voor alle eenentwintig patiënten op de verschillende tijdsintervallen. Tabel 2 toont de gemiddelde, standaardafwijking en gemiddelde verschillen in haptoglobine niveaus op elk tijdsinterval. De verschillen werden onderzocht met behulp van univariate gepaarde-test met slechts een significant verschil gevonden van pre-transfusie haptoglobine niveaus aan de haptoglobine niveaus onmiddellijk na transfusie (, tweezijdig).

figuur 1

Haptoglobinespiegels voor de 21 patiënten met verschillende tijdsintervallen.

bij de eenentwintig patiënten lagen de haptoglobinespiegels vóór transfusie allemaal binnen het normale bereik. Onmiddellijk na transfusie hadden drie patiënten niveaus onder de normale waarden en twee van deze patiënten hadden een aanhoudende daling van haptoglobinespiegels na 24 en 48 uur. Bovendien had één patiënt een daling van het haptoglobinegehalte in serum na 24 uur en één na 48 uur. Beide patiënten hadden normale waarden in andere perioden.

we merkten ook op dat in totaal vier patiënten bloed kregen van meer dan 30 dagen oud. Van deze 2 hadden haptoglobinespiegels van minder dan 36 mg/dL 48 uur na transfusie. Dit was niet statistisch significant op, Fisher Exact.

we zagen ook dat drie patiënten met een laag normaal haptoglobine bij baseline (minder dan 60 mg/dL) een niveau hadden van minder dan 36 mg/dL na 48 uur. Geen enkele patiënt met een niveau boven 60 mg/dL vóór transfusie had na 48 uur een abnormaal niveau van minder dan 36 mg/dL. Dit was belangrijk bij Fisher Exact.

onze studie was niet in staat om te kijken naar het effect van enorme hoeveelheden PRBC transfusie op serum haptoglobinespiegels. We merkten echter op dat van de drie patiënten die meer dan twee eenheden PRBC kregen, slechts één een posttransfusie niveau had dat lager was dan normaal en deze daling werd gezien op 48 uur na transfusie. Deze patiënt had vier eenheden PRBC ontvangen die alle meer dan 30 dagen oud waren.

5. Discussie

meting van het serum haptoglobine wordt gebruikt om hemolyse te diagnosticeren. De nauwkeurigheid van het meten van serum haptoglobine bij patiënten die PRBC hebben gekregen is echter niet bekend.

in onze studie zien we een statistisch significante daling van de gemiddelde haptoglobinespiegels in serum onmiddellijk na transfusie (). Deze daling, behalve wanneer de haptoglobinespiegels vóór de transfusie lager zijn dan 60 mg / dL, had echter geen klinische relevantie aangezien de absolute aantallen binnen het normale bereik bleven. In hun studie rapporteerden Nishiyama en Hanaoka een omgekeerde proportionaliteit tussen serum haptoglobine niveaus en de leeftijd van transfusie bloed . Zij merkten op dat het haptoglobinegehalte in serum daalde bij transfusie van ten minste 1000 ml of meer volbloed met een gemiddelde bewaartijd van 12.2 dagen. In onze studie was de maximale hoeveelheid transfused PRBCs 800 ml (twee patiënten). Geen van onze patiënten kreeg volbloed. Nochtans, voor indicaties zoals bloedarmoede, is transfusie van volbloed evenals transfusie van massieve hoeveelheid PRBCs zeldzaam.

onze studie was niet in staat om het effect van massale hoeveelheden PRBC transfusie op serum haptoglobinespiegels te bestuderen. Bij de drie patiënten die meer dan twee eenheden Prbc ‘ s kregen, merkten we echter een daling in serum haptoglobine op bij slechts één patiënt die vier eenheden bloed had gekregen, die allemaal meer dan dertig dagen oud waren. Deze daling werd genoteerd op 48 uur. De halfwaardetijd van het haptoglobine-hemoglobine complex is een paar minuten, dus deze daling in het serum haptoglobine op 48 uur kan niet worden verklaard door de snelle clearing van de hemoglobine-haptoglobine complex gevormd na transfusie.

bij twee van de vier patiënten die een transfusie kregen met bloed van meer dan 30 dagen oud, werd een kleine daling van het haptoglobinegehalte in het serum waargenomen tot onder het normale niveau. Bij deze twee patiënten werd ook een laag normaal pre-transfusie serum haptoglobinegehalte vastgesteld. De oorzaak van deze daling blijft onduidelijk. Deze afname was echter van voorbijgaande aard en leek het nut van de haptoglobinemeting in serum bij de diagnose van hemolyse bij prbc-ontvangers niet significant te ondermijnen.

6. Conclusie

Deze resultaten suggereren dat serum haptoglobinespiegels kunnen worden gebruikt als hulpmiddel om hemolyse te beoordelen bij patiënten die meerdere eenheden Prbc ‘ s hebben gekregen. Bij deze patiënten kan een kleine, voorbijgaande daling van de haptoglobinespiegels in serum worden opgemerkt, vooral als de haptoglobinespiegels vóór de transfusie normaal laag zijn. Hoewel de oorzaak hiervan onbekend is, kan dit wijzen op een low-grade hemolyse en deze daling, tenzij persistent, kan niet klinisch relevant zijn.

ook is er veel belangstelling geweest voor de effecten van vrij hemoglobine op stikstofmonoxide en de resulterende vasculaire complicaties die worden waargenomen bij zowel acute als chronische hemolyse en deze bevindingen verdienen verder onderzoek.

Dit was een kleine prospectieve studie gericht op het identificeren van de rol van serum haptoglobinemeting bij patiënten die meerdere eenheden bloedtransfusie kregen. Verdere studies, met een grotere steekproefgrootte, gericht op het bestuderen van de serum-vrije hemoglobine niveaus en serum haptoglobine niveaus zijn nodig om onze bevindingen te bevestigen en om verder te evalueren of de hoeveelheid transfusie of leeftijd van transfusie bloed enig effect heeft op de serum haptoglobine niveaus.

belangenconflicten

De auteurs hebben geen belangenconflicten om bekend te maken.