Als een chronische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CNS), multiple sclerose (MS) wordt gekenmerkt door een complexe wisselwerking tussen ontsteking, demyelinisatie, remyelination, gliosis en neuronale letsel.1 Het blijft een belangrijke oorzaak van verworven neurologische handicap bij jonge volwassenen wereldwijd, met name bij mensen van Noord-Europese afkomst.2 het treft vrouwen met twee keer de frequentie van mannen en de gemiddelde leeftijd van de diagnose is 37 jaar.3 de wereldwijde geschatte prevalentie voor de afgelopen drie decennia is 83 gevallen/100.000 inwoners.

het klinisch verloop van MS is heterogeen, met variabiliteit zowel tussen Als binnen patiënten, en is gecategoriseerd als klinisch geïsoleerd syndroom (CIS), relapsing–remitting MS (RRMS, dat 85% van de MS-patiënten in het initiële ziekteverloop vertegenwoordigt), primaire progressieve MS (PPMs) en secundaire progressieve MS (SPMS).5,6 RRMS wordt gekenmerkt door recidieven, waarvan de symptomen gevoelloosheid, wazig zien, moeite met lopen, vermoeidheid en pijn omvatten. de symptomen zijn meestal tijdelijk en worden gevolgd door perioden van remissie.Er wordt aangenomen dat de immunopathogenese van MS heterogeen is; de inflammatoire demyeliniserende plaque is echter kenmerkend voor alle vormen van MS.7 immuungemedieerde schade aan myeline en oligodendrocyten kan optreden wanneer peptiden in myeline zich hechten aan de spleet van major histocompatibility complex (MHC) klasse ii moleculen op antigeen-presenterende cellen (APC ‘ s), waaronder macrofagen, monocyten en dendritische cellen.8 de activering van APcs kan een immune reactie tegen het gebonden antigeen teweegbrengen en tot afscheiding van pro-inflammatory cytokines en de differentiatie van naïeve CD4+ T cellen in T-helper 1 (Th1) en T-helper 17 (Th17) cellen leiden, resulterend in ontsteking en auto-immuniteit. Th1-en Th17-cellen kunnen migreren naar het CZS en zijn geïdentificeerd in actieve laesies.9,10 Th1-cellen ondergaan voortdurende proliferatie en secretie van pro-inflammatoire cytokines, wat leidt tot myelineschade en neuronaal verlies. verdere activering van resident microglia kan leiden tot kruisreactiviteit, die ontsteking en verdere schade aan de myeline schede handhaaft.11 verminderde functie van regelgevende T-cellen (Tregs), die tegen auto-immuniteit handelen, staat verdere pathologische activering van autoreactive T-cellen toe en verergert de terugkoppellijn die voortdurende schade aan cns veroorzaakt.12 bovendien lijken geactiveerde B-cellen deel te nemen aan de vorming van myeline-laesies door antilichamen te produceren die demyelinisatie bevorderen en bemiddelen.13

MS vertegenwoordigt een aanzienlijke therapeutische uitdaging, vanwege de significante heterogeniteit en het onvoorspelbare klinische verloop. glatirameracetaat (GA; copaxone®, co-polymeer 1) werd voor het eerst getest in klinische studies in het midden van de jaren 1980 en goedgekeurd door de Amerikaanse food and Drug Administration (fDA) voor de behandeling van RRMS in 1996; voorheen waren therapieën beperkt. GA is een mengsel van synthetische peptiden samengesteld uit willekeurige sequenties van vier aminozuren (tyrosine, glutamaat, alanine en lysine) in een gedefinieerde molaire verhouding met een lengte van 40-100 residuen, en is structureel vergelijkbaar met myeline basic protein (MBP), een belangrijke component van myeline.Het wordt toegediend als een dagelijkse subcutane (sc) injectie (20 mg).

sinds de introductie wordt GA veel gebruikt als eerstelijns ziektemodificerend middel bij RRMS. uitgebreide ervaring met de werkzaamheid en veiligheid is opgedaan bij regelmatig klinisch gebruik. Een aantal klinische studies en analyses hebben de korte – en lange termijn voordelen van GA (en andere eerstelijns ziektemodificerende middelen zoals interferon bèta-1a en interferon bèta-1b ) in het verminderen van recidieven, invaliditeitsprogressie, en de ontwikkeling van nieuwe magnetic resonance imaging (MRI) laesies geïdentificeerd. In dit artikel worden de gegevens over werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van GA beoordeeld.

glatirameeracetaat werkingsmechanisme

het werkingsmechanisme van GA verschilt van andere beschikbare behandelingen voor MS. er wordt aangenomen dat het ontstekingsremmende effecten veroorzaakt, voornamelijk door functionele remming van MBP-reactieve T-lymfocyten en inductie van T-helper 2 (Th2) lymfocyten in het CZS. Oorspronkelijk werd aangenomen dat het klinische immunomodulerende effect van GA het gevolg was van een verandering in t-celdifferentiatie, cytokinesecretie in CD4+-cellen en een toename in regulerende B-Celeigenschappen.Uit latere bevindingen uit klinische studies en diermodellen bleek dat GA een meer wijdverbreide immunomodulerende werking heeft op cellen van zowel het aangeboren als het adaptieve immuunsysteem.er is aangetoond dat

GA de expressie van interleukine (IL)-17 en iL-6 downreguleert in diermodellen van MS en in perifere bloedmononucleaire cellen van patiënten met MS, waardoor de ontstekingsreactie van Th1-en Th17-cellen wordt gemoduleerd.Verder is gebleken dat GA-therapie CD8+ T-celresponsen induceert bij patiënten met MS.20

Recent bewijs suggereert meerdere werkingsmechanismen voor GA, waaronder mogelijke neuroprotectieve en/of neuroregeneratieve effecten.De secretie van neurotrofische factoren, waaronder van de hersenen afgeleide neurotrofische factor (BDNF) en insuline growth factor (IGF), kan neuronaal herstel bevorderen.

Multiple Sclerose therapie met glatirameeracetaat
Gegevens uit klinische studies
De eerste klinische studie met GA was een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd Fase ii onderzoek bij patiënten (n = 50) met RRMS die gedurende twee jaar ofwel dagelijkse injecties van 20 mg GA ofwel placebo kregen. De gemiddelde recidiefpercentages over twee jaar waren 0,6 en 2,7 per patiënt in respectievelijk de GA-en de placebogroep.

in de eerste fase iii multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (n=251) met GA, werden patiënten gerandomiseerd naar GA (n=125) of placebo (n=126) gedurende twee jaar. Het primaire eindpunt was een verschil in het MS-recidiefpercentage. De laatste twee jaar durende terugval was 1,19 ± 0,13 voor patiënten die GA kregen en 1,68 ± 0,13 voor degenen die placebo kregen, een vermindering van 29% ten gunste van GA (p=0,007) (geannualiseerde percentages = 0,59 voor GA en 0,84 voor placebo). verder was 33,6% van de patiënten die GA kregen en 24,6% die placebo kregen, relapsvrij. in een evaluatie van de handicap zoals gemeten door de expanded disability status scale (EDSS), vertoonden significant meer patiënten die GA kregen verbetering en meer patiënten die placebo kregen verslechterden (p=0,037).Een geblindeerde verlenging van deze studie van één tot 11 maanden (gemiddeld: 5,4 maanden GA-groep, 5,9 maanden placebo-groep) bevestigde de aanhoudende werkzaamheid in termen van recidiefpercentage en invaliditeitsprogressie, hoge tolerantie en veiligheidsprofiel van GA.26

het onderzoek werd verder uitgebreid als een open-label studie, 27 Zoals hieronder besproken in de rubriek met de titel ‘Long-term studies.’Deze studie en de uitbreiding ervan vormen nu de langste continue evaluatie van een disease-modifying drug (DMD) in MS en tonen blijvende voordelen in termen van verminderde terugval percentages, verminderde invaliditeit progressie, en verminderde overgang naar SPMS.

Magnetic Resonance Imaging Studies
Mri geeft een nuttige graadmeter voor ontsteking en neurodegeneratie in MS.Mri-studies toonden aan dat GA een gunstig effect heeft op weefselverstoring in MS-laesies zodra deze worden gevormd.28

in een groot onderzoek in Europa en canada werden 239 patiënten met RRMS gerandomiseerd naar ofwel GA of placebo en werden maandelijkse Mri-scans van de hersenen verkregen gedurende negen maanden, gevolgd door een open-label verlenging gedurende negen maanden. De primaire uitkomstmaat, het gemiddelde aantal gadolinium (GD)-aankleurende laesies, toonde een afname van 29% na negen maanden in de Met GA behandelde groep in vergelijking met placebo (p=0,003). secundaire resultaten, waaronder het aantal nieuwe versterkende laesies, het volume van versterkende laesies en de veranderingen in het volume en het aantal T2-gewogen beelden, werden ook significant verminderd door behandeling met GA.In vergelijking met placebo verminderde GA het aantal nieuwe MS-laesies dat zich over een periode van acht maanden ontwikkelde tot chronische zwarte gaten met 50% (p=0,002).

Mri-laesievermindering is alleen een robuuste maatstaf voor de werkzaamheid van de behandeling als het effect homogeen is voor alle patiënten. in een analyse van de Europese/Canadese studiegegevens werd geschat dat 29 laesievermindering als gevolg van de behandeling bij 95% van de patiënten tussen 20 en 54% lag,wat erop wijst dat GA een homogeen effect heeft op door Mri gemeten ziekteactiviteit bij RRMS.

de beoordeling van veranderingen in het hersenvolume op Mri-scans kan een maat geven voor progressieve atrofie die de neurodegeneratieve aspecten van MS-pathologie weerspiegelt. Dit werd voor het eerst aangetoond door gebruik te maken van de structural image evaluation, met behulp van normalisatie, van atrofie (sienA) techniek om minder hersenvolumeverlies te laten zien bij met GA behandelde patiënten in vergelijking met placebo in de ga european/canadian trial.Recente gegevens over vijf jaar toonden aan dat GA (20 mg sc per dag), een lage dosis IFN (Avonex®, 30 ìg intramusculair per week) en een hoge dosis IFN (Betaseron®, 250 ìg sc om de andere dag) het verlies van hersenvolume bij MS significant verminderden in vergelijking met geen behandeling (p32 in de Rebif versus glatirameracetaat in relapsing MS disease (regArD) trial, GA significant verminderde hersenatrofie in vergelijking met IFN-1a.Hoewel er tijdens de negen maanden durende dubbelblinde fase van het Europees/Canadese onderzoek geen significant verschil in percentage verandering in het hersenvolume werd gevonden, was er een significant lager gemiddeld percentage verandering in het hersenvolume bij GA-patiënten tijdens de open-label extensie.Evenzo hebben recente gegevens over vijf jaar uit de studie ter evaluatie van vroege GA-behandeling bij het uitstellen van de conversie naar klinisch definitieve MS (CDMs) van proefpersonen met een cis – (precieze) studie een vermindering van hersenatrofie na vijf jaar laten zien, hoewel dit niet werd waargenomen in de initiële gerandomiseerde fase.

Effect van vroege behandeling met glatirameeracetaat
vroege behandeling met GA bleek het risico op het ontwikkelen van cDMs te verminderen in vergelijking met placebo. in de gerandomiseerde, dubbelblinde Precise trial (n=481) werden patiënten met cis met unifocale manifestatie, een eerste gebeurtenis die wijst op MS, en twee of meer T2-gewogen hersenlaesies van 6 mm of meer, willekeurig toegewezen om ofwel GA (n=243) ofwel placebo (n=238) te krijgen gedurende maximaal 36 maanden, tenzij ze omgezet werden naar cDMs. Het primaire eindpunt was de tijd tot cDMs, gebaseerd op een tweede klinische aanval. GA bleek het risico op het ontwikkelen van cDMs met 45% te verminderen in vergelijking met placebo (hazard ratio 0,55, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,40–0,77, p=0,0005). De tijd voor 25% van de Met GA behandelde patiënten om naar cDMs om te zetten werd in vergelijking met placebo met 115% verlengd, van 336 naar 722 dagen (zie Figuur 1).35

onlangs zijn gegevens over vijf jaar van de precieze studie gerapporteerd. De meeste patiënten uit de gerandomiseerde studie (85%) gingen in de open-label fase van de studie en 60% voltooide gemiddeld 4,3 jaar follow-up. GA verminderde het risico van conversie van cis naar cDMs met 41% vergeleken met placebo (hazard ratio 0,59, p=0,0005). Het percentage veranderingen in het hersenvolume gedurende de gehele observatieperiode was significant lager bij patiënten die vroeg werden behandeld, een effect dat in de eerdere fase van het onderzoek niet werd waargenomen.Deze bevindingen hebben geleid tot suggesties dat GA in toenemende mate moet worden gebruikt voor cis-patiënten met Mri-resultaten die multifocale laesies vertonen.

vergelijking van glatirameeracetaat-en Interferon-bèta-behandelingen
Head-to-head-vergelijkende onderzoeken hebben tot nu toe grotendeels dezelfde werkzaamheid aangetoond tussen ifnß-behandelingen en GA. in de eerste multicenter, gerandomiseerde parallelle open-label studie om GA en ifnß-1a direct te vergelijken in RRMS (n=764, regArD studie), werden geen significante verschillen waargenomen tussen de twee geneesmiddelen in de studie-eindpunten, waaronder de tijd tot eerste recidief en verandering in het volume van T2 en contrastverhogende Mri-laesies.

vergelijkbare klinische effecten tussen GA en ifnß-1b werden ook waargenomen in de werkzaamheid van Betaferon, wat de resultaten opleverde van een nieuwe dosisstudie (BeyonD) (n=2.244), waarin uitkomstmaten het risico op recidief omvatten, het percentage recidiefvrije patiënten, tijd tot eerste recidief, invaliditeitsaccumulatie en de meeste Mri-parameters.Een ander head-to-head-onderzoek (Betaseron versus copaxone bij multipele sclerose met drievoudige dosis gadolinium en 3 Tesla Mri-eindpunten onderzoek, n=75) waarbij ifnß-1b en GA werden vergeleken, identificeerde vergelijkbare Mri-klinische activiteit tussen de behandelingen.

overstappen van andere therapeutische middelen op glatirameeracetaat
overstappen op GA kan gunstig zijn bij patiënten met RRMS die onvoldoende reageren op andere eerstelijns immunomodulerende therapie (ifnß-1a of ifnß-1b). Een prospectieve, open-label studie toonde aan dat voorafgaande ifnß-1b behandeling geen negatieve invloed heeft op de werkzaamheid, veiligheid of verdraagbaarheid van volgende GA therapie.In een ander onderzoek werden patiënten overgeschakeld van ifnß-1a naar GA vanwege aanhoudende klinische ziekteactiviteit of aanhoudende onaanvaardbare toxiciteit zoals bepaald door de behandelende neuroloog. overschakelen van ifnß-1a naar GA verminderde het gemiddelde Arr van 1,23 naar 0,53 (p=0,0001).In een ander onderzoek, in een patiëntencohort drie jaar na de overschakeling van ifnß-1b op GA, daalde het Arr met 57-78 %.40

het coptimize-onderzoek is een longitudinaal onderzoek naar het verloop van de ziekte, de kenmerken en de reden voor het overschakelen en heeft RRMS-patiënten gerekruteerd die overstapten van een geneesmiddel voor MS naar GA. Tot op heden hebben 144 klinieken in 19 landen gegevens bijgedragen van 637 patiënten. Na 12 maanden overschakelen was er een 65% reductie in Arr na overschakelen op GA (n=155, p41

sommige onderzoekers hebben onlangs melding gemaakt van het succesvolle overschakelen op GA van MS-patiënten die natalizumab kregen en positief testten op antilichamen tegen het John cunningham (Jc) virus.Wisselende therapie hield de werkzaamheid aan en er werden geen gevallen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) gemeld na de omschakeling. verdere studies bij een groep van 35 patiënten die overstappen van natalizumab op GA zijn in uitvoering.

in een Italiaanse studie werden 23 patiënten met RRMS die na 12-18 maanden behandeling met natalizumab stopten, overgezet op Ga 20 mg/dag, die zij gedurende ten minste zes maanden tot maximaal 12 maanden kregen.De tijdens de natalizumab-behandeling vastgestelde lage Arr bleef gehandhaafd tijdens de GA-behandeling (0,42 ± 0,7/jaar) en de EDSS was bij alle patiënten stabiel. bij Mri-scans vertoonden de patiënten enig bewijs van reactivering van de ziekte, maar niet van bewijs van rebound van de ziekte (maximaal vier of vijf nieuwe laesies). in het algemeen werd GA beschouwd als een effectieve en veilige optie voor MS-patiënten die stoppen met de behandeling met natalizumab.

therapietrouw, veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met glatirameeracetaat
Studies hebben aangetoond dat GA een gunstig veiligheidsprofiel heeft in vergelijking met de andere DMD ‘ s voor MS.in tegenstelling tot ifnß veroorzaakt GA geen afwijkingen in de leverfunctie, leukopenie of schildklierziekte en is GA niet geassocieerd met depressie. De griepachtige symptomen die kenmerkend zijn voor ifnß-behandeling komen niet voor bij GA.

GA is de enige therapie die een zwangerschapsclassificatie van categorie B krijgt, wat betekent dat hoewel er geen bijwerkingen zijn gevonden in dierstudies, er geen adequate studies zijn uitgevoerd bij zwangere vrouwen om de veiligheid bij mensen aan te tonen. andere MS behandelingen zijn ten minste categorie c of D. Een recente prospectieve studie toonde aan dat 13 van de 14 zwangerschappen resulteerde in levendgeborenen, met GA behandeling gedurende de zwangerschap voor negen van de vrouwen.

langetermijngegevens geven aan dat bijwerkingen waarvan bekend is dat ze gerelateerd zijn aan GA-behandeling consistent zijn met bekende bijwerkingen van GA-toediening. Deze omvatten lokale reacties op de injectieplaats, zoals erytheem, pijn en lipoatrofie, 45,46 en symptomen geassocieerd met een zeldzame zelfbeperkte reactie na injectie,waaronder vasodilatatie, pijn op de borst, tachycardie, palpitatie of dyspneu. deze systemische reacties zijn echter van voorbijgaande aard en zelfbeperkt.Er zijn geen gevallen gemeld van hematologische, lever-of nierdisfunctie, immunosuppressie, maligniteit of andere auto-immuunziekten.27 GA is ook de enige therapie waarvoor geen verdere laboratoriummonitoring of verdere gespecialiseerde onderzoeken nodig zijn. ifnß administratie vereist nog steeds bloedtellingen, leverfuncties en antilichaamdetectie.

een recente studie in de VS was gericht op het bepalen van de voorspellers van therapietrouw bij 146 patiënten met MS die niet eerder behandeld waren (Tn) en 88 patiënten die eerder behandeld waren (te).Gedurende een behandelingsperiode van 12 weken was er geen verschil in therapietrouw tussen de groepen (86% in beide groepen). De voorspellers van therapietrouw waren echter anders. voor patiënten met Tn waren deze factoren een grotere functionele zelfwerkzaamheid, een hogere competentie voor zelfinjectie bij baseline en een verbetering van de competentie voor zelfinjectie gedurende de eerste maand van de behandeling. voor patiënten met Te waren de voorspellers een lagere body mass index en een langere duur van MS voorspelde therapietrouw. er werd geconcludeerd dat Maatregelen ter verbetering van de zelf-werkzaamheid moeten worden genomen met Tn patiënten, maar de voorspellers voor Te patiënten moeten meer onderzoek.

de correlatieve analyses van therapietrouw bij relapsing–remitting MS (cair)-studie is een prospectieve, webgebaseerde, patiëntgerichte cohortstudie in Nederland. de primaire doelstelling is om te onderzoeken of ga therapietrouw wordt geassocieerd met specifieke disciplines van zorg of hoeveelheden van specifieke zorg. De secundaire doelstelling is om te onderzoeken of specifieke aspecten van de sociaaleconomische situatie, gezondheidszorg en zorgverleners, ziekte, behandeling, of patiënt kenmerken invloed ga therapietrouw.48 Deze studie is aan de gang, de aanwerving zal naar verwachting in juli 2011 worden afgerond en de beoordelingen zullen over een periode van twaalf maanden plaatsvinden.

In een recente retrospectieve vorderingen analyse waarbij de naleving en persistentie bij MS-patiënten die werden behandeld met disease-modifying therapieën (DMTs) met inbegrip van de GA, de inname van ifnß-1a hadden significant hogere therapietrouw in vergelijking met andere DMTs, mogelijk vanwege de minder frequente dosering schema voor ifnß-1a.49 economische studies hebben aangetoond dat een verbetering van de naleving van de in MS-patiënten behandeld met GA in vergelijking met andere MS drugs leidt tot betere resultaten leidt tot verbeterde kosten-effectiviteit.50 Analyses van gegevens van grote populaties MS-patiënten in de VS, afkomstig uit de Data Mart-database, hebben aangetoond dat GA, vergeleken met ifnß-1a (sc of im) en ifnß-1b, zorgt voor een betere terugval en bijgevolg lagere medische kosten.51-53 een analyse van de gegevens van een populatie van 284 patiënten met MS in de VS toonde aan dat, tijdens de behandeling met GA, ifnß-1a, of ifnß-1b, alleen GA werd geassocieerd met significant minder dagen gemist van het werk als gevolg van kortdurende invaliditeit (18.24 minder dagen, p54

een studie in Europa en de VS met een geplande populatie van 1.350 patiënten met RRMS die gericht is op het evalueren van de werkzaamheid van GA toegediend als drie wekelijkse doses van 40 mg (in plaats van dagelijkse doses van 20 mg) versus placebo is momenteel aan de gang (een studie bij patiënten met relapsing–remitting multiple sclerose om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van glatirameeracetaat injectie 40 mg driemaal per week toegediend in vergelijking met een placebo-studie).Gerandomiseerde behandeling duurt 12 maanden, gevolgd door een open-label verlenging. de werving is onlangs afgerond en de primaire voltooiingsdatum is november 2012. indien aangetoond wordt dat het middel effectief en veilig is, kan het driemaal per week toedienen van GA een handiger en toleranter regime zijn voor patiënten met MS en kan het bijgevolg de therapietrouw verbeteren.

langetermijnstudies
De US GA-studie loopt sinds 1991. In totaal begonnen 232 patiënten met een gerandomiseerde behandeling en kregen ten minste één dosis GA. Vanaf februari 2008 bleven 27 100 patiënten in de open-label verlenging van deze studie. Patiënten die deelnamen aan het extensieonderzoek hebben een gemiddelde behandelingsduur van 13,6 jaar voor GA. voor lopende patiënten hield de ARR een daling aan van 1,12 after} 0,82 bij baseline tot 0,25 after} 0,34 per jaar. 57% had stabiele / verbeterde EDSS-scores, 65 % was niet overgestapt op SPMS en 82% bleef ambulant zonder mobiliteitshulpmiddelen. voor alle patiënten die behandeld werden met GA (d.w.z. alle patiënten die sinds het begin van het onderzoek ten minste één dosis GA kregen) daalde de Arr van 1,18 tot 0,82 tot 0,43 tot 0,82.58, 54 % had stabiele of verbeterde EDSS-scores en 75% was niet overgestapt op SPMS (zie figuren 2 en 3). Er waren geen veiligheidsproblemen op lange termijn en de inzet van patiënten om gedurende 15 jaar dagelijks sc injecties te nemen benadrukt de langdurige verdraagbaarheid en acceptatie van GA door de patiënt.Deze studie blijft de enige prospectief ontworpen studie om verbeteringen op lange termijn in invaliditeit onder een van de goedgekeurde therapieën te onderzoeken.

drie observationele studies hebben langdurig gebruik van GA bij MS onderzocht en hebben bewijs geleverd van remming van invaliditeitsprogressie.56.In een Frans onderzoek waren 205 patiënten met RRMS betrokken die GA kregen als onderdeel van een compassionate-use-programma. De patiënten werden gedurende 3,5 tot acht jaar gevolgd, gedurende welke tijd de gemiddelde EDSS-scores grotendeels onveranderd waren en slechts 5,7% van de patiënten vertoonde invaliditeitsprogressie na vijf jaar (gedefinieerd als een toename van één punt in de EDSS-score na vijf jaar).57 een Argentijnse studie56 gebruikte informatie uit een nationaal register dat informatie verzamelt over patiënten die DMD ‘ s ontvangen. Van de 174 Met ga behandelde patiënten verbeterde gedurende een periode van zes maanden ongeveer 22% met .1 EDSS punt, 2,5 % was onveranderd, en 15% vertoonde EDSS progressie door .1 punt. De mediane tijd van diagnose tot een EDSS-score van 6,0 was 15 jaar voor patiënten die GA kregen versus negen jaar voor een onbehandeld cohort van 360 patiënten. Een studie in de VS bij een kleinere groep patiënten met RRMS (n=46) omvatte ook het gebruik van GA op basis van compassionate-use, maar voor veel langere duur (tot 22 jaar).Een meerderheid van de patiënten (57 %) vertoonde ofwel ongewijzigde ofwel verbeterde EDSS-scores. slechts 10 van de 28 (36 %) patiënten met EDSS-scores op baseline Concluding Remarks
momenteel is er een nieuwe generatie MS-therapieën aan het ontstaan, met nieuwe werkingsmechanismen en nieuwe leveringsmodaliteiten, die verschillende orale en monoklonale antilichaambehandelingen omvatten. Hoewel een van de orale medicijnen onlangs is goedgekeurd, blijft het onduidelijk of dergelijke therapieën patiënten zullen voorzien van een hogere standaard van werkzaamheid en veiligheid op lange termijn dan wordt geleverd door de huidige selectie van injecteerbare DMD ‘ s. GA is een gevestigde DMD met een aanzienlijk aantal klinische studies, analyses en ervaring in de kliniek die bewijs leveren om het voortgezette gebruik bij RRMS te ondersteunen. Langetermijnstudies van continue GA-toediening tot 15 jaar tonen aan dat de medicatie de terugvalpercentages vermindert en de invaliditeitsprogressie vermindert of stabiliseert. Er zijn ook aanwijzingen dat vroege GA-therapie het risico op het ontwikkelen van cDMs kan verminderen wanneer het wordt gegeven aan patiënten met een vroeg stadium van de ziekte. bovendien is in verscheidene studies aangetoond dat de werkzaamheid van GA bij het verminderen van de terugvalpercentages bijdraagt tot een betere therapietrouw, een betere kosteneffectiviteit en een groter vermogen om aan het werk te blijven in vergelijking met de ifna-behandelingen. GA is daarom minstens even effectief als de ifna ‘ s in de eerste jaren van de behandeling, maar langetermijngegevens suggereren dat het effectiever is als de behandeling eerder in het ziekteverloop wordt gestart in plaats van het uit te stellen. daarnaast is in verschillende onderzoeken aangetoond dat GA-therapie gunstig is voor patiënten met MS die overstappen van IFN neta of Van natalizumab, waarbij patiënten positief testen op Jc-virus en risico lopen op PML. bovendien heeft GA het gunstigste veiligheids-en verdraagbaarheidsprofiel van alle middelen die beschikbaar zijn voor de behandeling van MS; het is niet geassocieerd met de griepachtige symptomen die kenmerkend zijn voor ifna ‘ s en is daarom een aantrekkelijke optie voor veel patiënten met MS. GA heeft een complex werkingsmechanisme waarvan bekend is dat het de immuunwegen en ontstekingswegen op verschillende niveaus moduleert. Hoewel nieuwe orale en monoklonale antilichaambehandelingen nu voor MS-behandeling verschijnen, verlenen de veelvoudige wijzen van actie die GA op de pathologische processen van MS uitoefent substantiële doeltreffendheid. Deze werkzaamheid en verdraagbaarheid bij langdurig gebruik zijn factoren die GA waarschijnlijk nog enkele jaren waardevol zullen blijven maken als steunpilaar van MS-therapie.