welke leverproblemen krijgen patiënten met psoriasis?Psoriasis is een inflammatoire systemische aandoening met cutane, gewrichts-en andere manifestaties, waaronder het metabool syndroom. Leverproblemen bij psoriasis kan zijn:

• systemische manifestaties en associaties van psoriasis — niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), auto — immune hepatitis, primaire gal cholangitis, neutrofiele cholangitis
• toevallige leverproblemen-zoals infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en het hepatitis C-virus (HCV) (zie virale hepatitis), en alcoholische leverziekte
• bijwerkingen van systemische geneesmiddelen gebruikt bij de behandeling van psoriasis (zie systemische therapie voor psoriasis).

wie krijgt leverproblemen met psoriasis?

niet-alcoholische leververvetting komt voor bij 20-30% van de algemene populatie en tot 50% van de patiënten met psoriasis, zowel bij kinderen als bij volwassenen. Hoe hoger de Pasi score (en dus hoe slechter de psoriasis), hoe groter de kans dat er NAFLD wordt geassocieerd. NAFLD wordt vooral gezien bij het metabool syndroom. Bij psoriasis zijn abdominale obesitas, hypertriglyceridemie en hyperglykemie de drie kenmerken van het metabool syndroom die waarschijnlijk de bijkomende aanwezigheid van NAFLD voorspellen. Bij kinderen met psoriasis is obesitas een belangrijke marker voor NAFLD.

de ontwikkeling van NAFLD kan zelfs optreden bij patiënten die nooit systemische psoriasis behandeling hebben gehad. Uit veel landen en raciale groepen zijn casusreeksen gemeld, met consistente prevalentieresultaten. Er is geen consistent verdelingsverschil tussen de geslachten.

primaire biliaire cirrose is gemeld bij 13% van de psoriasispatiënten.

Hepatitis C-infectie is een bekende trigger voor laat-verworven psoriasis. Er bestaat een risico op reactivering van latente hepatitis B en C bij sommige systemische psoriasisbehandelingen.

bijwerkingen van systemische geneesmiddelen op de lever blijken vaker voor te komen bij patiënten met een reeds bestaande leverziekte zoals NAFLD.

wat veroorzaakt leverproblemen bij psoriasispatiënten?

een hepatodermale as van circulerende cytokines is gepostuleerd om het sterke verband tussen psoriasis en leverziekte te verklaren. Het is niet duidelijk of het hepatische inflammatoire cytokines zijn die de hyperproliferatie van keratinocyten in de huid stimuleren, of pro-inflammatoire cytokineafgifte van huidlymfocyten die insulineresistentie en dus accumulatie van leverlipiden veroorzaken. Adiponectin, een anti-inflammatory cytokine, wordt verminderd in psoriasis.

Wat zijn de klinische kenmerken van leverproblemen bij psoriasispatiënten?

leverziekte bij psoriasispatiënten kan variëren van eenvoudige steatose (NAFLD) en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), tot fibrose en cirrose. Echter, het is meestal asymptomatisch en wordt gevonden op bloedonderzoek incidenteel of bij het plannen van systemische behandeling. In zeldzame gevallen kan de lever bij onderzoek vergroot en voelbaar zijn of, bij gevorderde ziekte, kunnen er huidverschijnselen van leverfalen optreden (zie huidverschijnselen van gastro-intestinale aandoeningen).

Wat zijn de complicaties van leverproblemen bij psoriasispatiënten?

leverziekte kan zich ontwikkelen van asymptomatisch tot leverfalen, hepatocellulair carcinoom en levercirrose. Virale hepatitis kan worden gereactiveerd door immunosuppressieve systemische behandelingen die worden gebruikt om psoriasis te behandelen, dus screening is essentieel voordat hiermee wordt begonnen.

Hoe wordt leverziekte gediagnosticeerd?

leverziekte wordt aanvankelijk gediagnosticeerd op basis van bloedtesten die lichte verhoging van de leverenzymen alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST) en gamma-glutamyltransferase (GGT) aantonen. Veranderingen in albumine (laag) en bilirubine (hoog) kunnen ook worden waargenomen. NAFLD wordt gekenmerkt door een AST/alat-Verhouding van minder dan 1, terwijl deze verhouding bij alcoholische leveraandoeningen groter is dan 2. Bloedonderzoek voor hepatitis B-en hepatitis C-infectie moet worden opgenomen.

De Fatty Liver Index (FLI) tool bekijkt 4 parameters:

• Tailleomtrek
• Body mass index (BMI)
• Gamma-glutamyltransferase (GGT)
• Serum triglyceriden.

beeldvorming van de lever met behulp van echografie en voorbijgaande elastografie vermindert de noodzaak voor leverbiopsie.

Wat is de behandeling voor leverziekte bij psoriasispatiënten?

algemene maatregelen

veranderingen in levensstijl om het risico te minimaliseren of progressie van NAFLD te voorkomen zijn:

• Gewichtsverlies
  • vermindering van verzadigde vetten en suiker in Voeding
  • inspanning
• minimalisering van alcoholinname
• drinken van koffie
• vitamine D supplementen indien deficiënt.

systemische behandeling van psoriasis bij patiënten met een leveraandoening

systemische behandelingen voor de behandeling van psoriasis kunnen de lever of de lipiden beïnvloeden, en moeten daarom worden vermeden of geminimaliseerd met zorgvuldige controle bij patiënten met een leveraandoening; methotrexaat, ciclosporine en acitretine. Hoge doses ciclosporine en acitretine zijn nodig bij zwaarlijvige patiënten, wat het risico op bijwerkingen verder verhoogt. Apremilast kan een geschikt alternatief zijn.

biologische middelen (zie biologische middelen voor psoriasis) die zijn goedgekeurd voor gebruik bij psoriasis variëren in hun effecten op de lever. Van Etanercept is gemeld dat het de insulinegevoeligheid verbetert, de ASAT/alat verhouding vermindert en het risico op leverfibrose vermindert. Van Adalimumab en ustekinumab is gemeld dat het veilig is om te gebruiken bij mensen met een leveraandoening. Infliximab kan echter leverproblemen veroorzaken en moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met leverfalen.

specifieke maatregelen

Hepatitis C-infectie is nu een geneesbare ziekte. Behandeling van geassocieerde hypertensie, type II diabetes mellitus en/of hyperlipidemie vermindert het risico op verdere complicaties van het metabool syndroom.naar verwachting is

NAFLD wereldwijd de belangrijkste indicatie voor levertransplantatie.

Wat is het resultaat van leverproblemen bij psoriasispatiënten?

een grote studie in het Verenigd Koninkrijk vond er 14.1% van de patiënten met ernstige psoriasis (PASI>10) had gevorderde leverfibrose. Dit was een 7-voudige toename boven de algemene bevolking. Het werd geassocieerd met insulineresistentie, diabetes en obesitas.

levercirrose en hepatocellulair carcinoom verminderen de overleving op lange termijn.