het gebruik van levofloxacine dient te worden vermeden bij patiënten die in het verleden ernstige bijwerkingen hebben ondervonden bij het gebruik van chinolon of fluorochinolon bevattende producten (zie rubriek 4.8). Behandeling van deze patiënten met levofloxacine mag alleen worden gestart als er geen alternatieve behandelingsopties zijn en na zorgvuldige afweging van de voordelen en risico ‘ s (zie ook rubriek 4.3).

epidemiologische studies melden een verhoogd risico op aorta-aneurysma en dissectie na inname van fluorochinolonen, met name in de oudere populatie.

daarom mogen fluorochinolonen alleen worden gebruikt na zorgvuldige afweging van de voordelen en risico ‘ s en na overweging van andere therapeutische opties bij patiënten met een positieve familiegeschiedenis van aneurysma, of bij patiënten gediagnosticeerd met reeds bestaande aorta-aneurysma en/of Aortadissectie, of in aanwezigheid van andere risicofactoren of aandoeningen die predisponeren voor aorta-aneurysma en dissectie (bijv. Marfan syndroom, vasculaire Ehlers-Danlos syndroom, Takayasu arteritis, reuscel arteritis, ziekte van Behcet, hypertensie, bekende atherosclerose).

in geval van plotselinge abdominale, borst-of rugpijn dient patiënten te worden geadviseerd onmiddellijk een arts te raadplegen op de afdeling spoedeisende hulp.

methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA)

methicilline-resistente S. aureus hebben zeer waarschijnlijk co-resistentie tegen fluorochinolonen, waaronder levofloxacine. Daarom wordt levofloxacine niet aanbevolen voor de behandeling van bekende of vermoede MRSA-infecties, tenzij uit laboratoriumresultaten blijkt dat het organisme gevoelig is voor levofloxacine (en de algemeen aanbevolen antibacteriële middelen voor de behandeling van MRSA-infecties worden als ongeschikt beschouwd).

Levofloxacine kan worden gebruikt voor de behandeling van Acute bacteriële Sinusitis en Acute exacerbatie van chronische Bronchitis wanneer deze infecties voldoende zijn gediagnosticeerd.

resistentie tegen fluorochinolonen van E. coli – de meest voorkomende ziekteverwekker die betrokken is bij urineweginfecties – varieert in de Europese Unie. Voorschrijvers wordt geadviseerd rekening te houden met de lokale prevalentie van resistentie van E. coli tegen fluorochinolonen.

Inhalatieantrax: gebruik bij de mens is gebaseerd op in vitro gevoeligheidsgegevens voor Bacillus anthracis en op Gegevens uit experimenteel onderzoek bij dieren samen met beperkte gegevens bij de mens. Behandelend artsen dienen nationale en/of internationale consensusdocumenten met betrekking tot de behandeling van Antrax te raadplegen.

Tendinitis en peesruptuur

Tendinitis en peesruptuur (met name maar niet beperkt tot de achillespees), soms bilateraal, kunnen al binnen 48 uur na aanvang van de behandeling met chinolonen en fluorochinolonen optreden en zijn zelfs tot enkele maanden na beëindiging van de behandeling gemeld bij patiënten die dagelijks een dosis van 1000 mg levofloxacine kregen. Het risico op tendinitis en peesruptuur is verhoogd bij oudere patiënten, patiënten met nierinsufficiëntie, patiënten met vaste orgaantransplantaties en patiënten die gelijktijdig met corticosteroïden worden behandeld. Daarom moet gelijktijdig gebruik van corticosteroïden worden vermeden.

de dagelijkse dosis moet worden aangepast bij oudere patiënten op basis van de creatinineklaring (zie rubriek 4.2).

bij de eerste tekenen van tendinitis (bijv. pijnlijke zwelling, ontsteking) moet de behandeling met levofloxacine worden gestaakt en moet een alternatieve behandeling worden overwogen. De aangetaste ledematen moeten op passende wijze worden behandeld (bv. immobilisatie). Corticosteroïden mogen niet worden gebruikt als er tekenen van tendinopathie optreden.

Clostridium difficile-geassocieerde ziekte

diarree, met name als deze ernstig, persistent en / of bloederig is, tijdens of na de behandeling met levofloxacine (waaronder enkele weken na de behandeling), kan symptomatisch zijn voor Clostridium difficile-geassocieerde ziekte (CDAD). CDAD kan in ernst variëren van mild tot levensbedreigend, de ernstigste vorm hiervan is pseudomembraneuze colitis (zie rubriek 4.8). Het is daarom belangrijk deze diagnose in overweging te nemen bij patiënten die tijdens of na de behandeling met levofloxacine ernstige diarree ontwikkelen. Als CDAD wordt vermoed of bevestigd, dienen de Levofloxacine-tabletten onmiddellijk te worden gestopt en onmiddellijk een passende behandeling te worden gestart (bijv. orale metronidazol of vancomycine). Geneesmiddelen die de peristaltiek remmen zijn gecontra-indiceerd in deze klinische situatie.

patiënten met een predispositie voor convulsies

chinolonen kunnen de convulsiedrempel verlagen en convulsies veroorzaken. Levofloxacine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie (zie rubriek 4.3) en moet, net als bij andere chinolonen, met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een predispositie voor epileptische aanvallen, of bij gelijktijdige behandeling met werkzame stoffen die de cerebrale epileptische drempel verlagen, zoals theofylline (zie rubriek 4.5). In geval van convulsieve aanvallen (zie rubriek 4.8) dient de behandeling met levofloxacine te worden gestaakt.

patiënten met G-6 – fosfaatdehydrogenasedeficiëntie

patiënten met latente of feitelijke defecten in de activiteit van glucose-6-fosfaatdehydrogenase kunnen gevoelig zijn voor hemolytische reacties wanneer ze worden behandeld met antibacteriële middelen voor chinolonen. Daarom moet, als Levofloxacine bij deze patiënten moet worden gebruikt, het mogelijk optreden van hemolyse worden gecontroleerd.

patiënten met nierinsufficiëntie

aangezien levofloxacine voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden, moet de dosis Levofloxacine tabletten worden aangepast bij patiënten met nierinsufficiëntie. (zie rubriek 4.2).

overgevoeligheidsreacties

Levofloxacine kan ernstige, mogelijk fatale overgevoeligheidsreacties veroorzaken (bijv. angio-oedeem tot anafylactische shock), soms na de aanvangsdosis (zie rubriek 4.8). Patiënten dienen de behandeling onmiddellijk te staken en contact op te nemen met hun arts of een spoedeisende arts, die passende noodmaatregelen zal nemen.

ernstige huidbijwerkingen

ernstige huidbijwerkingen (littekens) waaronder toxische epidermale necrolyse (TEN: Ook bekend als het syndroom van Lyell), Stevens Johnson syndroom (SJS) en geneesmiddelreacties met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS), die levensbedreigend of fataal kunnen zijn, zijn gemeld met levofloxacine (zie rubriek 4.8). Op het moment van voorschrijven dienen patiënten geïnformeerd te worden over de tekenen en symptomen van ernstige huidreacties en nauwlettend gevolgd te worden. Als zich tekenen en symptomen voordoen die op deze reacties kunnen wijzen, moet de behandeling met levofloxacine onmiddellijk worden gestaakt en moet een alternatieve behandeling worden overwogen. Als de patiënt bij het gebruik van levofloxacine een ernstige reactie heeft ontwikkeld, zoals SJS, TEN of DRESS, mag de behandeling met levofloxacine bij deze patiënt op geen enkel moment opnieuw worden gestart.

Dysglykemie

zoals bij alle chinolonen zijn stoornissen in de bloedglucose, waaronder zowel hypoglykemie als hyperglykemie, gemeld, meestal bij diabetespatiënten die gelijktijdig werden behandeld met een oraal bloedglucoseverlagend middel (bijv. glibenclamide) of met insuline. Gevallen van hypoglykemisch coma zijn gemeld. Bij diabetespatiënten wordt een zorgvuldige controle van de bloedglucose aanbevolen (zie rubriek 4.8).

preventie van fotosensibilisatie

fotosensibilisatie is gemeld met levofloxacine (zie rubriek 4.8). Het wordt aanbevolen dat patiënten zich tijdens de behandeling en gedurende 48 uur na het staken van de behandeling niet onnodig blootstellen aan sterk zonlicht of kunstmatige UV-stralen (bijv. zonnestraal, solarium) om fotosensibilisatie te voorkomen.

patiënten behandeld met vitamine K-antagonisten

vanwege een mogelijke toename van stollingstesten (PT/INR) en/of bloedingen bij patiënten behandeld met levofloxacine in combinatie met een vitamine K-antagonist (bijv. warfarine), dienen stollingstesten gecontroleerd te worden wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig worden gegeven (zie rubriek 4.5).

psychotische reacties

psychotische reacties zijn gemeld bij patiënten die chinolonen kregen, waaronder levofloxacine. In zeer zeldzame gevallen hebben deze zich ontwikkeld tot zelfmoordgedachten en zelfbeschadigend gedrag-soms na slechts een enkele dosis levofloxacine (zie rubriek 4.8). In het geval dat de patiënt deze reacties ontwikkelt, moet de behandeling met levofloxacine worden gestaakt en moeten passende maatregelen worden genomen. Voorzichtigheid is geboden als Levofloxacine wordt gebruikt bij psychotische patiënten of bij patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen.

Qt – intervalverlenging

voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van fluorochinolonen, waaronder levofloxacine, bij patiënten met bekende risicofactoren voor verlenging van het QT-interval, zoals bijvoorbeeld:

– congenitaal lang QT-syndroom

– gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen (bijv. Klasse IA en III antiaritmica, tricyclische antidepressiva, macroliden, antipsychotica).

– niet – gecorrigeerde elektrolytverstoringen (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie)

– hartaandoeningen (bijv. hartfalen, myocardinfarct, bradycardie)

oudere patiënten en vrouwen kunnen gevoeliger zijn voor QTc-verlengende geneesmiddelen. Daarom is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van fluorochinolonen, waaronder levofloxacine, in deze populaties.

(zie rubriek 4.2 ouderen, rubriek 4.5, rubriek 4.8, rubriek 4.9).

perifere neuropathie

gevallen van sensorische of sensorimotorische polyneuropathie resulterend in paresthesie, hypesthesie, dysesthesie of zwakte zijn gemeld bij patiënten die chinolonen en fluoroquinolonen kregen. Patiënten die behandeld worden met levofloxacine dient geadviseerd te worden hun arts te informeren voordat de behandeling wordt voortgezet als zich symptomen van neuropathie ontwikkelen, zoals pijn, een brandend gevoel, tintelingen, een doof gevoel of zwakte, om de ontwikkeling van een mogelijk irreversibele aandoening te voorkomen. (zie rubriek 4.8)

lever-en galaandoeningen

gevallen van levernecrose tot fataal leverfalen zijn gemeld met levofloxacine, voornamelijk bij patiënten met ernstige onderliggende aandoeningen, zoals sepsis (zie rubriek 4.8). Patiënten moet worden geadviseerd de behandeling te stoppen en contact op te nemen met hun arts als zich tekenen en symptomen van een leveraandoening ontwikkelen, zoals anorexia, geelzucht, donkere urine, pruritus of een gevoelige buik.

exacerbatie van myasthenia gravis

fluorochinolonen, waaronder levofloxacine, hebben een neuromusculaire blokkerende activiteit en kunnen spierzwakte verergeren bij patiënten met myasthenia gravis. Postmarketing ernstige bijwerkingen, waaronder sterfgevallen en de noodzaak van ademhalingsondersteuning, zijn in verband gebracht met het gebruik van fluorochinolonen bij patiënten met myasthenia gravis. Levofloxacine wordt niet aanbevolen bij patiënten met een bekende voorgeschiedenis van myasthenia gravis.

gezichtsstoornissen

als het gezichtsvermogen verslechtert of er effecten op de ogen optreden, moet onmiddellijk een oogspecialist worden geraadpleegd (zie rubrieken 4.7 en 4.8).

superinfectie

het gebruik van levofloxacine, vooral bij langdurig gebruik, kan leiden tot overgroei van niet-gevoelige organismen. Als tijdens de behandeling een superinfectie optreedt, moeten passende maatregelen worden genomen.

interferentie met laboratoriumtesten

bij patiënten die met levofloxacine worden behandeld, kan de bepaling van opiaten in de urine vals-positieve resultaten opleveren. Het kan nodig zijn om positieve opiaatschermen met een specifiekere methode te bevestigen.

Levofloxacine kan de groei van Mycobacterium tuberculosis remmen en kan daarom vals-negatieve resultaten geven bij de bacteriologische diagnose van tuberculose.

langdurige, invaliderende en potentieel irreversibele ernstige bijwerkingen

zeer zeldzame gevallen van langdurige (aanhoudend maanden of jaren), invaliderende en mogelijk irreversibele ernstige bijwerkingen die verschillende, soms meervoudige, lichaamssystemen (musculoskeletale, nerveuze, psychiatrische en zintuigen) beïnvloeden, zijn gemeld bij patiënten die chinolonen en fluoroquinolonen kregen, ongeacht hun leeftijd en reeds bestaande risicofactoren. de behandeling moet onmiddellijk worden gestaakt bij de eerste tekenen of symptomen van een ernstige bijwerking en patiënten moet worden geadviseerd contact op te nemen met hun voorschrijvende arts voor advies.