Lupus is gedefinieerd in Taber ’s Cyclopedic Medical Dictionary als’ oorspronkelijk een chronische, progressieve, meestal ulcerating, huidziekte. In het huidige gebruik, wanneer het woord alleen wordt gebruikt, heeft het geen precieze betekenis ‘ (Taber, 1273). Deze definitie heeft de neiging om het enigma dat lupus, vooral gezien de eenvoudige definitie biedt acht verschillende vormen van lupus volgen.

wanneer de term ‘lupus’ wordt gebruikt op House, verwijst het bijna altijd naar systemische lupus erythematosus, of SLE. Deze ziekte heeft acute episodes die wordt gekenmerkt als een chronische auto-immuunziekte die meerdere orgaansystemen impliceert.

systemische lupus erythematosus, vaak afgekort als SLE of lupus, is een systemische auto-immuunziekte (of auto-immune bindweefselziekte) waarbij het immuunsysteem van het lichaam per ongeluk gezond weefsel aanvalt. Er zijn vele soorten lupus. Het meest voorkomende type is systemische lupus erythematosus( SLE), die veel inwendige organen in het lichaam beïnvloedt. SLE schaadt meestal het hart, de gewrichten,de huid, de longen, de bloedvaten, de lever, de nieren en het zenuwstelsel. Het verloop van de ziekte is onvoorspelbaar, met perioden van ziekte (zogenaamde opflakkeringen) afgewisseld met remissies.

de oorzaak wordt verondersteld een milieu-trigger te zijn, wat resulteert in een verkeerd gerichte immuunrespons bij mensen die genetisch gevoelig zijn. Een normaal immuunsysteem maakt proteã nen genoemd antilichamen die tegen ziekteverwekkers zoals virussen en bacteriën beschermen. Lupus wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van antilichamen tegen de eigen eiwitten van een persoon; dit zijn meestal anti-nucleaire antilichamen, die in bijna alle gevallen worden gevonden. Deze antilichamen leiden tot ontsteking.

Er is geen genezing voor SLE. Het wordt voornamelijk behandeld met immunosuppressiva zoals cyclofosfamide en steroïden, met als doel de symptomen onder controle te houden. SLE kan fataal zijn. De belangrijkste doodsoorzaak is hart-en vaatziekten als gevolg van versnelde atherosclerose. De levensverwachting is in de loop der decennia verbeterd. Het 10-jaars overlevingspercentage is 92-95% en ligt dicht bij dat van mensen zonder lupus. Dit is deels te wijten aan betere behandelingen, maar ook aan de identificatie van mildere gevallen.

de Algemene ziektecijfers variëren van 20 tot 70 per 100.000. De ziekte komt negen keer vaker voor bij vrouwen dan bij mannen, vooral bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (leeftijd 15 tot 35). Het komt ook vaker voor in die van Afro-Amerikaanse Of Caribische afkomst. Het aantal ziektegevallen in de ontwikkelingslanden is onduidelijk. De systemische lupus erythematosus van de kinderjaren presenteert zich over het algemeen tussen de leeftijd van 3 en 15, met meisjes overtreffen jongens 4:1, en typische huid manifestaties zijn een vlinder-vormige uitslag op het gezicht, en lichtgevoeligheid. Lupus is Latijn voor wolf. In de 18e eeuw, toen lupus net begon te worden herkend als een ziekte, werd gedacht dat het werd veroorzaakt door een wolvenbeet. Dit kan zijn vanwege de kenmerkende malaire uitslag kenmerkend voor lupus. (Eenmaal volledig genezen de ronde, schijfvormige huiduitslag van binnen naar buiten, waardoor er een beet-achtige afdruk achterblijft.)

tekenen en symptomen

SLE is een van de vele ziekten die bekend staan als “de grote imitators” omdat het vaak nabootst of wordt aangezien voor andere ziekten. SLE is een klassiek item in differentiële diagnose, omdat SLE symptomen sterk variëren en onvoorspelbaar komen en gaan. De diagnose kan dus ongrijpbaar zijn, waarbij sommige mensen jarenlang onverklaarbare symptomen van onbehandelde SLE hebben. Gemeenschappelijke initiële en chronische klachten omvatten koorts, malaise, gewrichtspijn, spierpijn en vermoeidheid. Omdat deze symptomen zo vaak worden gezien in samenhang met andere ziekten, maken deze tekenen en symptomen geen deel uit van de diagnostische criteria voor SLE. Wanneer het optreedt in combinatie met andere tekenen en symptomen (zie hieronder), worden deze echter als suggestief beschouwd.

huid

maar liefst 70% van de mensen met lupus hebben enkele dermatologische symptomen. De drie belangrijkste categorieën van laesies zijn chronische cutane (discoïde) lupus, subacute cutane lupus, en acute cutane lupus. Mensen met discoïde lupus kunnen vertonen dikke, rode schilferige vlekken op de huid. Ook subacute cutane lupus manifesteert zich als rode, schilferige vlekken van de huid, maar met verschillende randen. Acute huid lupus manifesteert zich als een uitslag. Sommige hebben de klassieke malaire uitslag (of vlinderuitslag) geassocieerd met de ziekte. Deze uitslag komt voor in 30 tot 60% van de gevallen.

haaruitval, mond, neus, urinewegen en vaginale ulcera en laesies op de huid zijn andere mogelijke manifestaties. Kleine scheurtjes in het delicate weefsel rond de ogen kunnen optreden na zelfs minimaal wrijven.

spieren en botten

de meest voorkomende reden dat lupus-patiënten medische hulp zoeken is voor gewrichtspijn, waarbij de kleine gewrichten van hand en pols meestal aangetast zijn, hoewel alle gewrichten risico lopen. De Lupus Foundation of America schat dat meer dan 90 procent van de betrokkenen gewrichts-en/of spierpijn zal ervaren op enig moment in de loop van hun ziekte. In tegenstelling tot reumatoïde artritis, lupus artritis is minder invaliderend en meestal niet ernstige vernietiging van de gewrichten veroorzaken. Minder dan tien procent van de mensen met lupus artritis zal misvormingen van de handen en voeten te ontwikkelen.

mensen met SLE lopen een bijzonder risico op het ontwikkelen van osteoarticulaire tuberculose.

Er is een mogelijk verband tussen reumatoïde artritis en SLE gesuggereerd, en SLE kan geassocieerd worden met een verhoogd risico op botfracturen bij relatief jonge vrouwen.

bloedarmoede

komt vaak voor bij kinderen met SLE en ontwikkelt zich in ongeveer 50% van de gevallen. Een laag aantal bloedplaatjes en witte bloedcellen kan het gevolg zijn van de ziekte of een bijwerking van farmacologische behandeling. Mensen met SLE kunnen een associatie hebben met antifosfolipidensyndroom (een trombotische aandoening), waarbij auto-antilichamen tegen fosfolipiden aanwezig zijn in hun serum. Afwijkingen geassocieerd met antifosfolipide antilichaam syndroom omvatten een paradoxale verlengde partiële tromboplastinetijd (die meestal optreedt bij hemorragische aandoeningen) en een positieve test voor antifosfolipide antilichamen; de combinatie van dergelijke bevindingen hebben verdiend de term “lupus anticoagulans-positief”. Een andere autoantibody vinden in SLE is de anticardiolipine antilichaam, die een vals positieve test voor syfilis kan veroorzaken.

hart

een persoon met SLE kan ontsteking van verschillende delen van het hart hebben, zoals ontsteking van het hartzakje, hartspier en binnenbekleding van het hart. De endocarditis van SLE is chracteristisch niet-infectieus (Libman-Sacks endocarditis), en omvat ofwel de mitralisklep of de tricuspidalisklep. Atherosclerose heeft ook de neiging om vaker voor te komen en vordert sneller dan in de algemene bevolking.

longen

longontsteking en pleuraontsteking kan pleuritis, pleurale effusie, lupus pneumonitis, chronische diffuse interstitiële longziekte, pulmonale hypertensie, pulmonale embolie, pulmonale bloeding en krimpt longsyndroom veroorzaken.

nieren

pijnloze passage van bloed of eiwit in de urine kan vaak het enige zichtbare teken zijn van betrokkenheid van de nieren. Acute of chronische nierinsufficiëntie kan zich ontwikkelen met lupus nefritis, wat leidt tot acuut of eindstadium nierfalen. Door vroegtijdige herkenning en behandeling van SLE komt nierfalen in het eindstadium in minder dan 5% van de gevallen voor.

een histologisch kenmerk van SLE is membraneuze glomerulonefritis met “wire loop” afwijkingen. Dit vinden is toe te schrijven aan immune complexe afzetting langs het glomerular kelderverdiepingmembraan, leidend tot een typische korrelige verschijning in immunofluorescentie het testen.

neuropsychiatrische

neuropsychiatrische syndromen kunnen ontstaan wanneer SLE het centrale of perifere zenuwstelsel aantast. Het Amerikaanse College van Reumatologie definieert 19 neuropsychiatrische syndromen in systemische lupus erythematosus. De diagnose van neuropsychiatrische syndromen gelijktijdig met SLE is een van de moeilijkste uitdagingen in de geneeskunde, omdat het zo veel verschillende patronen van symptomen kan betrekken, waarvan sommige kunnen worden verward met tekenen van infectieziekte of beroerte.

de meest voorkomende neuropsychiatrische aandoening die mensen met SLE hebben is hoofdpijn, hoewel het bestaan van een specifieke lupushoofdpijn en de optimale aanpak van hoofdpijn in SLE-gevallen controversieel blijft. Andere gemeenschappelijke neuropsychiatrische manifestatie van SLE omvatten cognitieve dysfunctie, stemmingswanorde, cerebrovasculaire ziekte, beslagleggingen, polyneuropathie, bezorgdheidswanorde, en psychose. Het kan zelden aanwezig met intracraniale hypertensie syndroom, gekenmerkt door een verhoogde intracraniale druk, papilledeem, en hoofdpijn met occasionele abducens zenuw parese, afwezigheid van een ruimte-bezettende laesie of ventriculaire uitbreiding, en normale cerebrospinale vloeistof chemische en hematologische bestanddelen.

meer zeldzame manifestaties zijn delirium, Guillain-Barré syndroom, aseptische meningitis, autonome neuropathie, demyeliniserende syndroom, mononeuropathie (die zich kan manifesteren als mononeuritis multiplex), bewegingsstoornis (meer bepaald chorea), myasthenia gravis, myelopathie, craniale neuropathie en plexopathie.

neurologische

neurale symptomen dragen bij aan een significant percentage van morbiditeit en mortaliteit bij mensen met lupus. Dientengevolge, wordt de neurale kant van lupus bestudeerd in hoop van het verminderen van morbiditeit en sterftecijfers. De neurale manifestatie van lupus is bekend als neuropsychiatrische systemische lupus erythematosus (NPSLE). Een aspect van deze ziekte is ernstige schade aan de epitheliale cellen van de bloed–hersenbarrière.

Lupus heeft een breed scala aan symptomen die het lichaam overspannen. De neurologische symptomen omvatten hoofdpijn, klinische depressie, toevallen, cognitieve dysfunctie, stemmingsstoornis, cerebrovasculaire ziekte, polyneuropathie, angststoornis, psychose,en in sommige extreme gevallen, persoonlijkheidsstoornissen.

reproductief

SLE veroorzaakt een verhoogd percentage foetale sterfte in utero en miskramen. Het totale geboortecijfer bij mensen met SLE wordt geschat op 72%. De uitkomst van de zwangerschap blijkt slechter te zijn bij mensen met SLE, bij wie de ziekte tijdens de zwangerschap oplaait.

neonatale lupus is het optreden van SLE-symptomen bij een kind geboren uit een moeder met SLE, meestal met een uitslag die lijkt op discoïde lupus erythematodes, en soms met systemische afwijkingen zoals hartblok of vergroting van de lever en milt. Neonatale lupus is meestal goedaardig en zelf beperkt.

systemische

vermoeidheid bij SLE is waarschijnlijk multifactorieel en is niet alleen gerelateerd aan ziekteactiviteit of complicaties zoals anemie of hypothyreoïdie, maar ook aan pijn, depressie, slechte slaapkwaliteit, slechte lichamelijke conditie en gebrek aan sociale ondersteuning.

oorzaken

SLE wordt vermoedelijk veroorzaakt door een onbekende trigger in de omgeving, die inwerkt op personen met genetische gevoeligheid en defecten in het immuunsysteem.

SLE wordt geassocieerd met defecten in apoptotische klaring en het pathogene effect van apoptotische brokstukken. De vroege apoptotische cellen drukken “eet-me” signalen uit, van cel-oppervlakte proteã nen zoals fosfatidylserine, die immune cellen ertoe aanzetten om hen te overspoelen. Apoptotische cellen drukken ook” vind-me ” signalen uit, om macrofagen en dendritische cellen aan te trekken. Wanneer apoptotic materiaal niet correct door fagocytes wordt verwijderd, worden zij gevangen in plaats daarvan door antigeen-presenterende cellen, die tot ontwikkeling van antinucleaire antilichamen leidt.

mensen met SLE hebben intense polyclonale B-celactivering, met een populatieverschuiving naar onvolgroeide B-cellen. Geheugen-B-cellen met verhoogde CD27 + /IgD-zijn minder gevoelig voor immunosuppressie. CD27 – / IGD-geheugen B-cellen worden geassocieerd met verhoogde ziekteactiviteit en renale lupus. De cellen van T, die b-celreacties regelen en doelweefsels infiltreren, hebben tekorten in het signaleren, adhesie, medestimulatie, gentranscriptie, en het alternatieve verbinden. De cytokines B-lymfocyt stimulator (BLys), interleukine 6, interleukine 17. interleukine 18, Type I interferonen en tumornecrosefactor α (TNFa) zijn betrokken bij het ontstekingsproces en zijn potentiële therapeutische doelwitten.

genetica

het eerste mechanisme kan genetisch ontstaan. Onderzoek wijst uit dat SLE een genetische link kan hebben. SLE zit in families, maar er is geen enkel Causaal gen geïdentificeerd. In plaats daarvan, schijnen de veelvoudige genen om de kans van een persoon te beà nvloeden om lupus te ontwikkelen wanneer veroorzaakt door omgevingsfactoren. HLA-klasse I -, klasse II-en klasse III-genen worden geassocieerd met SLE, maar alleen klassen I en II dragen onafhankelijk bij aan een verhoogd risico op SLE.

andere genen die risicovarianten voor SLE bevatten zijn IRF5, PTPN22, STAT4, CDKN1A, ITGAM, BLK, TNFSF4 en BANK1.

sommige gevoeligheidsgenen kunnen populatiespecifiek zijn.

Geneesmiddelreacties

geneesmiddelgeïnduceerde lupus erythematosus is een (over het algemeen) reversibele aandoening die meestal optreedt bij mensen die worden behandeld voor een langdurige ziekte.

geneesmiddelgeïnduceerde lupus bootst SLE na. Nochtans, verdwijnen de symptomen van drug-veroorzaakte lupus over het algemeen zodra het medicijn dat de episode veroorzaakte wordt gestopt. Meer dan 38 medicijnen kunnen deze aandoening veroorzaken, waarvan de meest voorkomende procaïnamide, isoniazide, hydralazine, kinidine en fenytoïne zijn.

niet-systemische vormen van lupus

discoïde (cutane) lupus is beperkt tot huidsymptomen en wordt gediagnosticeerd door biopsie van uitslag in het gezicht, de nek, de hoofdhuid of de armen. Ongeveer 5% van de mensen met DLE vooruitgang naar SLE.

Pathofysiologie

een manifestatie van SLE is afwijkingen in apoptose, een type geprogrammeerde celdood waarbij veroudering of beschadigde cellen netjes worden verwijderd als onderdeel van normale groei of functioneren. In SLE produceert het immuunsysteem van het lichaam antilichamen tegen zichzelf, met name tegen eiwitten in de celkern. SLE wordt veroorzaakt door omgevingsfactoren die onbekend zijn.

het immuunsysteem moet een evenwicht vinden tussen gevoelig genoeg zijn om zich te beschermen tegen infecties, en gevoelig worden om de eigen eiwitten van het lichaam aan te vallen (auto-immuniteit). Tijdens een immune reactie op een buitenlandse stimulus, zoals bacteriën, virus, of allergeen, kunnen immune cellen die normaal wegens hun affiniteit voor zelfweefsels zouden worden gedeactiveerd abnormaal door het signaleren van opeenvolgingen van antigeen-presenterende cellen worden geactiveerd. Aldus kunnen de trekkers virussen, bacteriën, allergenen, (IgE en andere overgevoeligheid) omvatten, en kunnen door milieustimulanten zoals ultraviolet licht en bepaalde drugreacties worden verergerd. Deze stimuli beginnen met een reactie die leidt tot vernietiging van andere cellen in het lichaam en blootstelling van hun DNA, histonen, en andere eiwitten, in het bijzonder delen van de celkern. De gevoelige B-lymfocyt cellen van het lichaam zullen nu antilichamen produceren tegen deze nucleair-gerelateerde eiwitten. Deze antilichamen klonteren in antilichaam-eiwit complexen die plakken aan oppervlakken en schade bloedvaten in kritieke gebieden van het lichaam, zoals de glomeruli van de nier; deze antilichaam aanvallen zijn de oorzaak van SLE.

onderzoekers identificeren nu de individuele genen, de eiwitten die ze produceren en hun rol in het immuunsysteem. Elke proteã ne is een verbinding op de auto-immuunketen, en de onderzoekers proberen drugs te vinden om elk van die verbindingen te breken.

SLE is een chronische ontstekingsziekte waarvan wordt aangenomen dat het een type III overgevoeligheidsreactie is met mogelijke type II betrokkenheid.

Acrale pigmentatie met Reticulaat en stellaat dient te worden beschouwd als een mogelijke manifestatie van SLE en hoge titers van anti-cardiolipine antilichamen, of als een gevolg van de behandeling.

afwijkingen bij celdoodsignalen

• apoptose is verhoogd in monocyten en keratinocyten
• expressie van FAS ligand door B-cellen en T-cellen is verhoogd
• Er zijn correlaties tussen de apoptotische aantallen lymfocyten en ziekteactiviteit.
• necrose is verhoogd in T-lymfocyten.

Tingible body macrophages – TBMs)– large fagocytic cells in the germinal centers of secondary lymfeklieren-express CD68 protein. Deze cellen overspoelen normaal de cellen van B die apoptosis na somatische hypermutation hebben ondergaan. Bij sommige mensen met SLE kunnen beduidend minder TBMs worden gevonden, en deze cellen bevatten zelden materiaal van apoptotische B-cellen. Ook, onopgeest apoptotische kernen kunnen worden gevonden buiten TBMs. Dit materiaal kan een bedreiging vormen voor de verdraagbaarheid van B-cellen en T-cellen. Dendritische cellen in het germinal centrum kunnen dergelijk antigenisch materiaal endocytose en presenteren aan T-cellen, die hen activeren. Ook kunnen apoptotic chromatin en kernen aan de oppervlakten van folliculaire dendritische cellen hechten en dit materiaal beschikbaar maken voor het activeren van andere cellen van B die willekeurig zelfspecificiteit door somatische hypermutation kunnen hebben verworven. Necrose, een pro-inflammatoire vorm van celdood, is verhoogd in T-lymfocyten, als gevolg van mitochondriale dysfunctie, oxidatieve stress en uitputting van ATP.

klaring deficiëntie

verminderde klaring van afstervende cellen is een potentiële route voor de ontwikkeling van deze systemische auto-immuunziekte. Dit omvat deficiënte fagocytaire activiteit en schaarse serumcomponenten naast verhoogde apoptose.

monocyten geïsoleerd uit volbloed van mensen met SLE vertonen een verminderde expressie van CD44-oppervlaktemoleculen die betrokken zijn bij de opname van apoptotische cellen. De meeste monocyten en tingible lichaam macrofagen( TBMs), die worden gevonden in de germinale centra van lymfeklieren, zelfs vertonen een absoluut andere morfologie; ze zijn kleiner of schaars en sterven eerder. Serumcomponenten zoals complementfactoren, C-reactieve proteã ne, en sommige glycoproteã nen zijn, verder, beslissend belangrijk voor een efficiënt werkende fagocytose. Bij SLE zijn deze componenten vaak afwezig, verminderd of inefficiënt.

Recent onderzoek heeft een verband aangetoond tussen bepaalde mensen met lupus (met name mensen met lupus nefritis) en een verzwakking in degraderende neutrofiel extracellulaire vallen (Netten). Deze waren te wijten aan deoxyribonuclease I remmende factoren (DNAse1), of netto beschermende factoren in het serum van mensen, eerder dan afwijkingen in de DNAse1 zelf. Dnase1 mutaties in lupus zijn tot nu toe alleen gevonden in sommige Japanse cohorten.

De klaring van vroege apoptotische cellen is een belangrijke functie in meercellige organismen. Het leidt tot een progressie van het apoptosisproces en uiteindelijk tot secundaire necrose van de cellen als deze capaciteit wordt verstoord. Necrotische cellen geven kernfragmenten vrij als potentiële autoantigenen, evenals interne gevaarssignalen, die rijping van dendritische cellen (DCs) veroorzaken, aangezien zij de integriteit van hun membranen hebben verloren. Verhoogde verschijning van apoptotische cellen simuleert ook inefficiënte klaring. Dat leidt tot rijping van DCs en ook tot de presentatie van intracellulaire antigenen van late apoptotische of secundaire necrotische cellen, via MHC-moleculen. Auto-immuniteit is mogelijk het gevolg van de uitgebreide blootstelling aan nucleaire en intracellulaire autoantigenen afgeleid van late apoptotische en secundaire necrotische cellen. De cel van B en de cel van T tolerantie voor apoptotic cellen wordt opgeheven, en de lymfocyten worden geactiveerd door deze autoantigens; ontsteking en de productie van autoantibodies door plasmacellen worden geïnitieerd. Een deficiëntie van de klaring in de huid voor apoptotische cellen is ook waargenomen bij mensen met cutane lupus erythematosus (CLE).

accumulatie in germinale centra

in gezonde omstandigheden worden apoptotische lymfocyten in germinale centra (GC) verwijderd door gespecialiseerde fagocyten, de tintible body macrophages (TBM), waardoor er geen vrij apoptotisch en potentieel autoantigenisch materiaal kan worden gezien. Bij sommige mensen met SLE kan accumulatie van apoptotisch puin worden waargenomen in GC vanwege een ineffectieve klaring van apoptotische cellen. In de nabijheid van TBM worden folliculaire dendritische cellen (FDC) gelokaliseerd in GC, die antigeenmateriaal aan hun oppervlak hechten en, in tegenstelling tot beenmerg-afgeleide DC, het niet opnemen of presenteren via belangrijke histocompatibiliteitscomplexe moleculen.

Autoreactieve B-cellen kunnen per ongeluk ontstaan tijdens somatische hypermutaties en migreren naar de germinale middenlichtzone. Autoreactive B-cellen, toevallig gerijpt, ontvangen normaal geen overlevingssignalen door antigeen dat op folliculaire dendritische cellen wordt geplant,en sterven door apoptosis. In het geval van deficiëntie, apoptotisch nucleair afval accumuleert in de lichte zone van GC en wordt gehecht aan FDC. Dit dient als een germinal centrum overlevingssignaal voor autoreactive B-cellen. Na migratie in de mantelzone vereisen autoreactive B-cellen verdere overlevingssignalen van autoreactive helper T-cellen, die de rijping van autoantibody-producerende plasmacellen en B-geheugencellen bevorderen. In aanwezigheid van autoreactive T-cellen, kan een chronische auto-immuunziekte het gevolg zijn.

anti-nRNP auto-immuniteit

auto-antilichamen tegen nRNP A en nRNP C waren aanvankelijk gericht op beperkte, Proline-rijke sequentiemotieven. De antilichaambinding verspreidde zich vervolgens naar andere epitopen. De gelijkenis en kruisreactiviteit tussen de aanvankelijke doelstellingen van nrnp en Sm eiwit autoantilichamen identificeert een waarschijnlijke gemeenschappelijkheid in oorzaak en een brandpunt voor het intermoleculaire epitope verspreiden.

andere

verhoogde expressie van HMGB1 werd gevonden in de sera van mensen en muizen met systemische lupus erythematosus, groep met hoge mobiliteit box 1 (HMGB1) is een nucleair eiwit dat deelneemt aan chromatine architectuur en transcriptionele Regulatie. Onlangs is er steeds meer bewijs dat HMGB1 bijdraagt aan de pathogenese van chronische inflammatoire en auto-immuunziekten als gevolg van zijn pro-inflammatoire en immunostimulerende eigenschappen.

diagnose

laboratoriumtests

testen op antinucleaire antilichamen (ANA) en anti-extraheerbaar nucleair antigeen (anti-ENA) vormen de steunpilaar van serologische tests op SLE.

verschillende technieken worden gebruikt om ANAs te detecteren. Klinisch is de meest gebruikte methode indirecte immunofluorescentie (IF). Het patroon van fluorescentie stelt het type van antilichaam huidig in het serum van de mensen voor. De directe immunofluorescentie kan afzettingen van immunoglobulins ontdekken en proteã nen in de huid van de mensen aanvullen. Wanneer de huid niet blootgesteld aan de zon wordt getest, is een positieve directe IF (de zogenaamde lupus band test) een bewijs van systemische lupus erythematosus.

ANA-screening levert positieve resultaten op bij veel bindweefselaandoeningen en andere auto-immuunziekten, en kan bij normale personen voorkomen.

Subtypes van antinucleaire antilichamen omvatten LSM (anti-Smith) en anti-double stranded DNA (dsDNA) antilichamen (die zijn gekoppeld aan SLE) en anti-histone antilichamen (die zijn gekoppeld aan geneesmiddelgeïnduceerde lupus). Anti – dsDNA antilichamen zijn zeer specifiek voor SLE; zij zijn in 70% van de gevallen aanwezig, terwijl zij bij slechts 0,5% van de mensen zonder SLE voorkomen. De anti-dsDNA antilichaamtiters hebben ook de neiging om de ziekteactiviteit weer te geven, hoewel niet in alle gevallen. Andere ANA die kan optreden bij mensen met SLE zijn anti-U1 RNP (wat ook voorkomt bij systemische sclerose en gemengde bindweefselziekte), SS-A (of anti-Ro) en SS-B (of anti-La; beide komen vaker voor bij het syndroom van Sjögren). SS-A en SS-B geven een specifiek risico op hartgeleidingsblok in neonatale lupus.

andere onderzoeken die routinematig worden uitgevoerd bij vermoede SLE zijn complementwaarden (lage waarden wijzen op consumptie door het immuunsysteem), elektrolyten en nierfunctie (verstoord als de nier betrokken is), leverenzymen en complete bloedtelling.

De lupus erythematosus (LE) – celtest werd algemeen gebruikt voor de diagnose, maar wordt niet meer gebruikt omdat de LE-cellen slechts in 50-75% van de SLE-gevallen worden gevonden, en ze worden ook gevonden bij sommige mensen met reumatoïde artritis, sclerodermie en geneesmiddelgevoeligheid. Hierdoor wordt de le-celtest nu slechts zelden uitgevoerd en is meestal van historische betekenis.

diagnostische criteria

sommige artsen stellen een diagnose op basis van de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR). De criteria, echter, werden hoofdzakelijk vastgesteld voor gebruik in wetenschappelijk onderzoek met inbegrip van gebruik in gerandomiseerde gecontroleerde proeven die hogere betrouwbaarheidsniveaus vereisen, zodat veel mensen met SLE niet de volledige criteria kunnen passeren.

Criteria

het American College of Rheumatology (ACR) stelde in 1982 Elf criteria vast, die in 1997 werden herzien als een classificerend instrument om de definitie van SLE in klinische studies te operationaliseren. Ze waren niet bedoeld om te worden gebruikt om individuen te diagnosticeren en doen het niet goed in die hoedanigheid. Met het oog op het identificeren van mensen voor klinische studies, heeft een persoon SLE als om het even welke 4 van de 11 symptomen gelijktijdig of serieel op twee afzonderlijke gelegenheden aanwezig zijn. Nuttig geheugensteuntje voor het onthouden van de diagnostische bevindingen of symptomen van SLE is SOAP BRAIN MD (s=serositis, O=orale ulcera, A=artritis, P=fotosensitiviteit, pulmonale fibrose, B=bloedcellen, R=renaal, Raynauds, A=ANA, i=immunologisch (anti-Sm, anti-dsDNA), n=neuropsych, m=malaire uitslag, D = discoïde uitslag), echter niet in volgorde van diagnostisch belang.

1. malaire uitslag (uitslag op de wangen); gevoeligheid = 57%; specificiteit = 96%.
2. schijfvormige uitslag (rode, schilferige vlekken op de huid die littekenvorming veroorzaken); gevoeligheid = 18%; specificiteit = 99%.
3. Serositis: Pleuritis (ontsteking van het membraan rond de longen) of pericarditis (ontsteking van het membraan rond het hart); gevoeligheid = 56%; specificiteit = 86% (pleura is gevoeliger; hart is specifieker).
4. orale ulcera (inclusief orale of nasofaryngeale ulcera); gevoeligheid = 27%; specificiteit = 96%.
5. artritis: niet-erosieve artritis van twee of meer perifere gewrichten, met gevoeligheid, zwelling of effusie; gevoeligheid = 86%; specificiteit = 37%.
6. fotosensitiviteit (blootstelling aan ultraviolet licht veroorzaakt uitslag of andere symptomen van SLE-opflakkeringen); gevoeligheid = 43%; specificiteit = 96%.
7. bloedhematologische stoornis—hemolytische anemie (laag aantal rode bloedcellen), leukopenie (witte bloedcellen<4000/µl) lymfocytopenie (<1500/µl), of laag aantal bloedplaatjes (<100000/µl) in afwezigheid van beledigende geneesmiddel; gevoeligheid = 59%; specificiteit = 89%. Hypocomplementemie wordt ook gezien, als gevolg van ofwel consumptie van C3 en C4 door immuuncomplex-geïnduceerde ontsteking of congenitaal complementdeficiëntie, die predisponeren voor SLE.
8. nieraandoening: meer dan 0.5 g per dag proteïnurie of Cellulaire urinaire afgietsels gezien in urine onder een microscoop; gevoeligheid = 51%; specificiteit = 94%.
9. antinucleaire antilichaamtest positief; gevoeligheid = 99%; specificiteit = 49%.
10. immunologische aandoening: positieve anti-Smith, anti-ds DNA, antifosfolipide antilichaam en/of vals-positieve serologische test op syfilis; gevoeligheid = 85%; specificiteit = 93%. Aanwezigheid van anti-ss DNA in 70% van de gevallen (maar ook positief bij reumatische aandoeningen en gezonde personen). Neurologische aandoening: epileptische aanvallen of psychose; gevoeligheid = 20%; specificiteit = 98%.

anders dan de ACR-criteria, kunnen mensen met lupus ook:

• koorts (meer dan 100 °F/ 37,7 °C)
• extreme vermoeidheid
• haaruitval
• vingers die wit en/of blauw worden bij koude (fenomeen van Raynaud)

Criteria voor individuele diagnose

sommige mensen, vooral die met antifosfolipide syndroom, kan sle hebben zonder vier van de bovenstaande criteria, en ook SLE kan presenteren met andere functies dan die vermeld in de criteria.

recursieve partitionering is gebruikt om meer spaarzame criteria te identificeren. Deze analyse leverde twee diagnostische classificatiebomen op:

1. eenvoudigste classificatieboom: SLE wordt gediagnosticeerd als een persoon een immunologische aandoening heeft (anti-DNA antilichaam, anti-Smith antilichaam, vals-positieve syfilis test, of LE-cellen) of malaire uitslag. Het heeft gevoeligheid = 92% en specificiteit = 92%.
2. volledige classificatiestructuur: gebruikt 6 criteria. Het heeft gevoeligheid = 97% en specificiteit = 95%.

andere alternatieve criteria zijn voorgesteld, bijvoorbeeld de “alternatieve” criteria van het St. Thomas ziekenhuis in 1998.

behandeling

de behandeling van SLE omvat het voorkomen van opvlammingen en het verminderen van de ernst en duur ervan wanneer deze zich voordoen.

De behandeling kan corticosteroïden en geneesmiddelen tegen malaria omvatten. Bepaalde soorten lupus nefritis zoals diffuse proliferatieve glomerulonefritis vereisen aanvallen van cytotoxische geneesmiddelen. Deze geneesmiddelen omvatten cyclofosfamide en mycofenolzuur.

Hydroxychloroquine (HCQ) werd goedgekeurd door de FDA voor lupus in 1955. Sommige geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor andere ziekten worden gebruikt voor SLE ‘off-label’. In November 2010, adviseerde een adviespanel van de FDA goedkeuring belimumab (Benlysta) als behandeling voor de pijn en opflakkeringen gemeenschappelijk in lupus. De drug werd goedgekeurd door de FDA in maart 2011.

geneesmiddelen

vanwege de verscheidenheid aan symptomen en betrokkenheid van het orgaansysteem bij SLE, moet de ernst ervan bij een individu worden beoordeeld om SLE met succes te behandelen. Milde of overbrengende ziekte kan, soms, veilig onbehandeld worden gelaten. Indien nodig kunnen niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en antimalariamiddelen worden gebruikt. Medicijnen zoals prednison, mycofenolzuur en tacrolimus zijn in het verleden gebruikt.

Disease-modifying antirheumatic drugs

Disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) worden preventief gebruikt om de incidentie van opvlammingen, het proces van de ziekte, te verminderen en de behoefte aan steroïdgebruik te verminderen; wanneer opvlammingen optreden, worden ze behandeld met corticosteroïden. DMARDs algemeen in gebruik zijn antimalariamiddelen zoals hydroxychloroquine en immunosuppressiva (bijvoorbeeld methotrexaat en azathioprine). Hydroxychloroquine is een door de FDA goedgekeurde antimalaria die wordt gebruikt voor constitutionele, cutane en articulaire manifestaties. Hydroxychloroquine heeft relatief weinig bijwerkingen en er zijn aanwijzingen dat het de overleving verbetert bij mensen met SLE.

cyclofosfamide wordt gebruikt bij ernstige glomerulonefritis of andere orgaanschadelijke complicaties. Mycofenolzuur wordt ook gebruikt voor de behandeling van lupus nefritis, maar het is niet FDA-goedgekeurd voor deze indicatie, en FDA onderzoekt rapporten dat het kan worden geassocieerd met aangeboren afwijkingen wanneer gebruikt door zwangere vrouwen.

immunosuppressiva

in ernstigere gevallen worden geneesmiddelen die het immuunsysteem moduleren (voornamelijk corticosteroïden en immunosuppressiva) gebruikt om de ziekte onder controle te houden en herhaling van symptomen te voorkomen (bekend als opvlammingen). Afhankelijk van de dosering kunnen mensen die steroïden nodig hebben het syndroom van Cushing ontwikkelen, waarvan de symptomen obesitas, gezwollen rond gezicht, diabetes mellitus, verhoogde eetlust, slaapproblemen en osteoporose kunnen omvatten. Deze kunnen verdwijnen als en wanneer de grote initiële dosering wordt verlaagd, maar langdurig gebruik van zelfs lage doses kan leiden tot verhoogde bloeddruk en staar.

talrijke nieuwe immunosuppressieve geneesmiddelen worden actief getest op SLE. Eerder dan het onderdrukken van het immuunsysteem niet specifiek, zoals corticosteroïden doen, richten zij zich op de reacties van individuele immune cellen. Sommige van deze drugs zijn reeds FDA-goedgekeurd voor behandeling van reumatoïde artritis.

analgesie

aangezien een groot percentage mensen met SLE verschillende hoeveelheden chronische pijn heeft, kunnen sterkere voorgeschreven pijnstillers worden gebruikt als vrij verkrijgbare geneesmiddelen (voornamelijk NSAID ‘ s) geen effectieve verlichting bieden. Krachtige NSAID ‘ s zoals indomethacine en diclofenac zijn relatief gecontra-indiceerd voor mensen met SLE omdat ze het risico op nierfalen en hartfalen verhogen.

pijn wordt typisch behandeld met opioïden, variërend in potentie afhankelijk van de ernst van de symptomen. Wanneer opioïden gedurende langere perioden worden gebruikt, kan drugstolerantie, chemische afhankelijkheid en verslaving optreden. Opiaatverslaving is meestal geen probleem, omdat de aandoening waarschijnlijk nooit volledig zal verdwijnen. Levenslange behandeling met opioïden komt dus vrij vaak voor bij chronische pijnsymptomen, vergezeld van periodieke titratie die typerend is voor een langdurig opioïdenregime.

intraveneuze immunoglobulinen (IVIGs)

intraveneuze immunoglobulinen kunnen worden gebruikt om SLE met orgaanbetrokkenheid of vasculitis onder controle te houden. Er wordt aangenomen dat ze de productie van antilichamen verminderen of de klaring van immuuncomplexen uit het lichaam bevorderen, hoewel hun werkingsmechanisme niet goed wordt begrepen.

In tegenstelling tot immunosuppressiva en corticosteroïden onderdrukken IVIGs het immuunsysteem niet, waardoor er minder kans is op ernstige infecties met deze geneesmiddelen.

veranderingen in levensstijl

het vermijden van zonlicht is de primaire verandering in de levensstijl van mensen met SLE, aangezien bekend is dat zonlicht de ziekte verergert, evenals het slopende effect van intense vermoeidheid. Deze twee problemen kunnen ertoe leiden dat mensen lange tijd in huis worden gehouden. Geneesmiddelen die geen verband houden met SLE mogen alleen worden voorgeschreven als bekend is dat ze de ziekte niet verergeren. Beroepsmatige blootstelling aan silica, pesticiden en kwik kan de ziekte ook verergeren.

niertransplantatie

niertransplantaties zijn de voorkeursbehandeling voor terminale nierziekte, een van de complicaties van lupus nefritis, maar het opnieuw optreden van de volledige ziekte komt vaak voor bij maximaal 30% van de mensen.

antifosfolipidensyndroom

antifosfolipidensyndroom is ook gerelateerd aan het ontstaan van neurale lupus-symptomen in de hersenen. In deze vorm van de ziekte is de oorzaak heel anders dan lupus: trombose (bloedstolsels of “kleverig bloed”) vorm in bloedvaten, die blijken te zijn fataal als ze bewegen binnen de bloedstroom. Als de trombose migreert naar de hersenen, kunnen ze mogelijk een beroerte veroorzaken door de bloedtoevoer naar de hersenen te blokkeren.

als deze aandoening bij mensen wordt vermoed, zijn hersenscans meestal nodig voor vroege detectie. Deze aftasten kunnen gelokaliseerde gebieden van de hersenen tonen waar de bloedtoevoer niet adequaat is geweest. Het behandelplan voor deze mensen vereist anticoagulatie. Vaak wordt een lage dosis aspirine voorgeschreven voor dit doel, hoewel voor gevallen waarbij trombose anticoagulantia zoals warfarine worden gebruikt.

beheer van de zwangerschap

hoewel de meeste zuigelingen van moeders met SLE gezond zijn, moeten zwangere moeders met SLE onder medische zorg blijven tot de bevalling. Neonatale lupus is zeldzaam, maar de identificatie van moeders met het hoogste risico op complicaties zorgt voor een snelle behandeling voor of na de geboorte. Bovendien kan SLE opflakkeren tijdens de zwangerschap en een goede behandeling kan de gezondheid van de moeder langer handhaven. Vrouwen die zwanger zijn en waarvan bekend is dat ze anti-Ro (SSA) of Anti-La antilichamen (SSB) hebben vaak echocardiogrammen tijdens de 16e en 30ste weken van de zwangerschap om de gezondheid van het hart en de omliggende vasculatuur te controleren.

anticonceptie en andere betrouwbare vormen van zwangerschapspreventie wordt routinematig aanbevolen voor vrouwen met SLE, aangezien zwanger worden tijdens actieve ziekte schadelijk bleek te zijn. Lupus nefritis was de meest voorkomende manifestatie.

prognose

Er is geen genezing beschikbaar voor SLE, maar er zijn veel behandelingen voor de ziekte.

In de jaren vijftig leefden de meeste mensen met SLE minder dan vijf jaar. Tegenwoordig overleeft meer dan 90% meer dan tien jaar, en velen leven relatief asymptomatisch. 80-90% kan een normale levensduur verwachten.

prognose is meestal slechter voor mannen en kinderen dan voor vrouwen; echter, als symptomen aanwezig zijn na de leeftijd van 60 jaar, de ziekte heeft de neiging om een meer goedaardige beloop. Vroege mortaliteit, binnen 5 jaar, is te wijten aan orgaanfalen of overweldigende infecties, die beide kunnen worden gewijzigd door vroege diagnose en behandeling. Het sterfterisico is vervijfvoudigd in vergelijking met de normale populatie in de late stadia, wat kan worden toegeschreven aan hart-en vaatziekten van versnelde atherosclerose, de belangrijkste doodsoorzaak voor mensen met SLE.

om de kans op cardiovasculaire problemen te verminderen, moeten hoge bloeddruk en een hoog cholesterolgehalte worden voorkomen of agressief worden behandeld. De steroïden moeten bij de laagste dosis voor de kortst mogelijke periode worden gebruikt, en andere drugs die symptomen kunnen verminderen zouden indien mogelijk moeten worden gebruikt.

hoog serumcreatinine, hypertensie, nefrotisch syndroom, bloedarmoede en laag albumine in het bloed zijn slechte prognostische factoren.

De ANA is de meest gevoelige screeningtest voor evaluatie, terwijl anti-Sm (anti-Smith) de meest specifieke is. Het antilichaam van dsDNA (double-stranded DNA) is ook vrij specifiek en schommelt vaak met ziekteactiviteit; als zodanig, is de titer van dsDNA soms nuttig om ziektevlammen of reactie op behandeling te controleren.

Epidemiologie

het percentage SLE varieert aanzienlijk tussen landen, etniciteit, geslacht en veranderingen in de tijd. In de Verenigde Staten is een schatting van het SLE-percentage 53 per 100.000; andere schattingen variëren van 322.000 tot meer dan 1 miljoen. In Noord-Europa is het percentage ongeveer 40 per 100.000 mensen. SLE komt vaker en met grotere ernst voor onder die van niet-Europese afkomst. Dat percentage is gebleken te zijn zo hoog als 159 per 100.000 onder die van Afro-Caribische afkomst.

hoewel het ontstaan en het voortbestaan van SLE verschillen tussen geslachten kunnen vertonen, speelt de sociaaleconomische status ook een belangrijke rol. Vrouwen met SLE en met een lagere sociaaleconomische status hebben een hogere depressiescore, een hogere body mass index en een beperktere toegang tot medische zorg dan vrouwen met een hogere sociaaleconomische status met de ziekte. Mensen met SLE hadden meer zelf-gerapporteerde angst en depressie scores als ze van een lagere sociaaleconomische status waren.

de wereldwijde prevalentie van SLE bedraagt ongeveer 20-70/100.000 mensen. De leeftijdsverdeling van SLE varieert van 2-80+. Bij vrouwen is het percentage het hoogst tussen de leeftijd van 45-64 jaar. Het laagste algemene percentage bestaat in IJsland en Japan. De hoogste percentages bestaan in de VS en Frankrijk. Er is echter niet voldoende bewijs om te concluderen dat SLE in sommige landen minder vaak voorkomt dan in andere, aangezien er in deze landen aanzienlijke milieuvariabiliteit is. Bijvoorbeeld, verschillende landen ontvangen verschillende niveaus van zonlicht, en blootstelling aan UV-stralen beïnvloedt dermatologische symptomen van SLE. Bepaalde studies veronderstellen dat er een genetische verbinding bestaat tussen ras en lupus die ziekteprevalentie beïnvloedt. Als dit waar is, beïnvloedt de raciale samenstelling van landen de ziekte en zal de incidentie in een land veranderen naarmate de raciale samenstelling verandert. Om te begrijpen of dit waar is, moeten landen met grotendeels homogene en raciaal stabiele populaties worden bestudeerd om de incidentie beter te begrijpen.

percentages van de ziekte zijn het zich ontwikkelende werk is onduidelijk.

etniciteit

Er zijn beweringen dat ras de mate van SLE beïnvloedt. Uit een onderzoek van 2010 naar studies die ras en SLE correleren, zijn echter verschillende bronnen van systematische en methodologische fouten naar voren gekomen, waaruit blijkt dat het verband tussen ras en SLE vals kan zijn. Studies tonen bijvoorbeeld aan dat sociale ondersteuning een modulerende factor is die SLE-gerelateerde schade buffert en fysiologische functionaliteit in stand houdt. Er zijn geen Studies uitgevoerd om vast te stellen of mensen met verschillende raciale achtergronden verschillende niveaus van sociale steun ontvangen. Als er een verschil is, kan dit fungeren als een verstorende variabele in studies correleren ras en SLE. Een ander voorbehoud om op te merken bij het onderzoeken van studies over SLE is dat de symptomen vaak zelf-gemeld. Dit proces introduceert extra bronnen van methodologische fouten. Studies hebben aangetoond dat zelf-gerapporteerde gegevens wordt beïnvloed door meer dan alleen de patiënten ervaring met de ziekte – sociale ondersteuning, niveau van hulpeloosheid, en abnormale ziekte-gerelateerde gedrag ook factor in een zelf-beoordeling. Daarnaast kunnen andere factoren, zoals de mate van sociale ondersteuning die een persoon ontvangt, sociaaleconomische status, ziektekostenverzekering, en toegang tot zorg bijdragen aan de progressie van de ziekte van een individu. Het is belangrijk op te merken dat raciale verschillen in lupus progressie niet zijn gevonden in studies die controle voor de sociaaleconomische status van de deelnemers. Studies die controle voor de SES van de deelnemers hebben gevonden dat niet-witte mensen hebben meer abrupte ziekte begin in vergelijking met witte mensen, en dat hun ziekte vordert sneller. Niet-witte patiënten melden vaak meer hematologische, serosale, neurologische en renale symptomen. Echter, de ernst van de symptomen en mortaliteit zijn beide vergelijkbaar in witte en niet-witte patiënten. Studies die verschillende percentages van ziekteprogressie in laat stadium SLE melden, weerspiegelen hoogstwaarschijnlijk verschillen in sociaaleconomische status en de bijbehorende toegang tot zorg. De mensen die medische zorg ontvangen hebben vaak minder ziektegerelateerde schade opgelopen, en zijn minder waarschijnlijk onder de armoedegrens.

geslacht

SLE treft, net als veel auto-immuunziekten, vrouwen vaker dan mannen, met een frequentie van bijna 9 tot 1. Het chromosoom van X draagt immunologische verwante genen, die kunnen muteren en aan het begin van SLE bijdragen. Het Y-chromosoom heeft geen geïdentificeerde mutaties geassocieerd met auto-immuunziekte.

hormonale mechanismen kunnen de verhoogde incidentie van SLE bij vrouwen verklaren. Het begin van SLE kan worden toegeschreven aan de verhoogde hydroxylatie van oestrogeen en de abnormaal verlaagde niveaus van androgenen bij vrouwen. Daarnaast hebben verschillen in GnRH-signalering ook aangetoond bij te dragen aan het begin van SLE. Terwijl vrouwen meer kans op terugval dan mannen, de intensiteit van deze terugval is hetzelfde voor beide geslachten.

naast hormonale mechanismen kunnen specifieke genetische invloeden op het X-chromosoom ook bijdragen tot de ontwikkeling van SLE. Studies geven aan dat het X-chromosoom de niveaus van geslachtshormonen kan bepalen. Een studie heeft een verband aangetoond tussen het syndroom van Klinefelter en SLE. XXY mannetjes met SLE hebben een abnormale X-Y translocatie resulterend in de gedeeltelijke triplicatie van het PAR1 gengebied.

veranderend percentage van de ziekte

het percentage SLE in de Verenigde Staten steeg van 1,0 in 1955 tot 7,6 in 1974. Of de toename te wijten is aan een betere diagnose of aan toenemende frequentie van de ziekte is onbekend.

geschiedenis

De geschiedenis van SLE kan worden onderverdeeld in drie perioden: klassiek, neoklassiek en modern. In elke periode, bevorderden het onderzoek en de documentatie het begrip en de diagnose van SLE, leidend tot zijn classificatie als auto-immune ziekte in 1851, en tot de diverse kenmerkende opties en behandelingen nu beschikbaar voor mensen met SLE. De vooruitgang van de medische wetenschap in de diagnose en behandeling van SLE heeft de levensverwachting van een persoon gediagnosticeerd met SLE drastisch verbeterd.

etymologie

Er zijn verschillende verklaringen voor de term lupus erythematosus. Lupus is Latijn voor” wolf”, en” erythro “is afgeleid van” ερυθρός”, Grieks voor ” rood.”Alle verklaringen komen voort uit de roodachtige, vlindervormige malaire uitslag die de ziekte klassiek vertoont over de neus en wangen. in verschillende verslagen dachten sommige artsen dat de uitslag leek op het patroon van vacht op het gezicht van een wolf. Meer waarschijnlijk is dat het is afgeleid van de gelijkenis in de distributie met lupus vulgaris of chronische gezichtstuberculose waar de laesies zijn rafelig en gestanst en worden gezegd dat ze lijken op de beet van een wolf een ander verslag beweert dat de term “lupus” niet rechtstreeks afkomstig is van het Latijn, maar van de term voor een Franse stijl van masker dat vrouwen naar verluidt droegen om de uitslag op hun gezicht te verbergen. Het masker wordt een “loup” genoemd, Frans voor “wolf”.”

klassieke periode

De klassieke periode begon toen de ziekte voor het eerst werd herkend in de Middeleeuwen. De term lupus wordt toegeschreven aan de 12e-eeuwse Italiaanse arts Rogerius, die het gebruikte om zweren op de benen van mensen te beschrijven. Er bestond geen formele behandeling voor de ziekte en de middelen waarover artsen beschikten om mensen te helpen waren beperkt.

neoklassieke periode

de neoklassieke periode begon in 1851 toen de huidziekte, nu bekend als discoïde lupus erythematosus, werd gedocumenteerd door de Franse arts Pierre Cazenave. Cazenave noemde de ziekte lupus en voegde het woord erythematosus toe om deze ziekte te onderscheiden van andere ziekten die de huid beà nvloedden, behalve dat ze besmettelijk waren. Cazenave observeerde de ziekte bij verschillende mensen en maakte zeer gedetailleerde aantekeningen om anderen te helpen bij de diagnose. Hij was een van de eerste om te documenteren dat lupus getroffen volwassenen van adolescentie tot de vroege jaren dertig en dat de uitslag van het gezicht is het meest onderscheidende kenmerk. in de neoklassieke periode werd het onderzoek en de documentatie van de ziekte voortgezet met het werk van Ferdinand von Hebra en zijn schoonzoon Moritz Kaposi. Zij documenteerden de fysieke gevolgen van lupus evenals sommige inzichten in de mogelijkheid dat de ziekte intern trauma veroorzaakte. von Hebra merkte op dat lupus symptomen vele jaren kunnen duren en dat de ziekte kan gaan “slapende” na jaren van agressieve activiteit en dan opnieuw verschijnen met symptomen volgens hetzelfde algemene patroon. Deze waarnemingen leidden Hebra ertoe om lupus een chronische ziekte te noemen in 1872.

Kaposi merkte op dat lupus twee vormen aannam: de huidlaesies (nu bekend als discoïde lupus) en een meer verergerde vorm die niet alleen de huid aantastte, maar ook koorts, artritis en andere systemische stoornissen bij mensen veroorzaakte. De laatste presenteerde ook een uitslag beperkt tot het gezicht, verschijnen op de wangen en over de brug van de neus; hij noemde dit de “vlinder uitslag”. Kaposi merkte ook op dat patiënten die de “vlinderuitslag” (of malaire uitslag) ontwikkelden vaak een andere ziekte hadden, zoals tuberculose of bloedarmoede, die vaak de dood veroorzaakte. Kaposi was een van de eerste personen die wat nu systemische lupus erythematosus wordt genoemd herkende in zijn documentatie van de remitting en relapsing aard van de ziekte en de relatie van de huid en systemische manifestaties tijdens ziekteactiviteit. het 19de-eeuwse onderzoek naar lupus ging verder met het werk van Sir William Osler, die in 1895 het eerste van zijn drie artikelen publiceerde over de interne complicaties van erythema exudativum multiforme. Niet alle patiëntengevallen in zijn artikel hadden SLE, maar Osler ‘ s werk breidde de kennis van systemische ziekten uit en documenteerde uitgebreide en kritische viscerale complicaties voor verschillende ziekten, waaronder lupus. Opmerkend dat veel mensen met lupus had een ziekte die niet alleen de huid, maar vele andere organen in het lichaam ook beïnvloed, Osler voegde het woord “systemische” aan de term lupus erythematosus te onderscheiden van dit type ziekte van discoïde lupus erythematosus. Osler ‘ s tweede paper merkte op dat herhaling is een speciaal kenmerk van de ziekte en dat aanvallen kunnen worden volgehouden voor maanden of zelfs jaren. Verdere studie van de ziekte leidde tot een derde document, gepubliceerd in 1903, documenteren aandoeningen zoals artritis, longontsteking, het onvermogen om coherente ideeën te vormen, delirium, en schade aan het centrale zenuwstelsel als alle van invloed op patiënten gediagnosticeerd met SLE.

moderne periode

De moderne periode, beginnend in 1920, zag belangrijke ontwikkelingen in het onderzoek naar de oorzaak en behandeling van discoïde en systemische lupus. Het onderzoek dat in de jaren 1920 en 1930 wordt uitgevoerd leidde tot de eerste gedetailleerde pathologische beschrijvingen van lupus en toonde hoe de ziekte de nier, hart, en longweefsel beà nvloedde. Een belangrijke doorbraak werd gemaakt in 1948 met de ontdekking van de le—cel (de lupus erythematosus cel-een verkeerde benaming, zoals het ook bij andere ziekten voorkomt). Ontdekt door een team van onderzoekers van de Mayo Clinic, ontdekten ze dat de witte bloedcellen de kern van een andere cel bevatten die tegen de juiste celkern van de witte cel duwde. Opmerkend dat de binnenvallende kern met anti-lichaam werd bedekt dat het toestond om door een fagocytic of aasetercel te worden ingenomen, noemden zij het antilichaam dat één cel veroorzaakt om een andere de le-factor in te nemen en het resultaat van de twee-kernencel de le-cel. De LE-cel, zo werd vastgesteld, was een onderdeel van een anti-nucleaire antilichaam (ANA) reactie; het lichaam produceert antilichamen tegen zijn eigen weefsel. Deze ontdekking leidde tot een van de eerste definitieve tests voor lupus aangezien LE cellen worden gevonden in ongeveer 60% van alle mensen gediagnosticeerd met lupus. De le-celtest wordt zelden uitgevoerd als een definitieve lupustest vandaag de dag, omdat LE-cellen niet altijd voorkomen bij mensen met SLE en kunnen voorkomen bij personen met andere auto-immuunziekten. Hun aanwezigheid kan nuttig zijn bij het vaststellen van een diagnose, maar wijst niet langer op een definitieve SLE-diagnose.

De ontdekking van de le-cel leidde tot verder onderzoek en dit resulteerde in meer definitieve tests voor lupus. Voortbouwend op de wetenschap dat mensen met SLE auto-antilichamen hadden die zich zouden hechten aan de kernen van normale cellen, waardoor het immuunsysteem witte bloedcellen zou sturen om deze “indringers” te bestrijden, werd een test ontwikkeld om te zoeken naar het anti-nucleaire antilichaam (ANA) in plaats van de le-cel specifiek. Deze ANA-test was gemakkelijker uit te voeren en leidde niet alleen tot een definitieve diagnose voor lupus, maar ook vele andere verwante ziekten. Deze ontdekking leidde tot de ontwikkeling van wat nu bekend staat als auto-immuunziekten.

om ervoor te zorgen dat de persoon lupus heeft en niet een andere auto-immuunziekte, heeft het American College of Rheumatology (ACR) een lijst opgesteld van klinische en immunologische criteria die, in elke combinatie, wijzen op SLE. De criteria omvatten symptomen die de persoon kan identificeren (bijvoorbeeld pijn) en dingen die een arts kan detecteren in een lichamelijk onderzoek en door middel van laboratorium testresultaten. De lijst werd oorspronkelijk opgesteld in 1971, voor het eerst herzien in 1982, en verder herzien en verbeterd in 2009. medische historici hebben getheoretiseerd dat mensen met porfyrie (een ziekte die veel symptomen deelt met SLE) folklore verhalen van vampiers en weerwolven voortbracht, vanwege de lichtgevoeligheid, littekenvorming, haargroei en porfyrine bruin-rood gekleurde tanden in ernstige recessieve vormen van porfyrie (of combinaties van de aandoening, bekend als duale, homozygote of samengestelde heterozygote porfyrie).

bruikbare medicatie voor de ziekte werd voor het eerst gevonden in 1894, toen kinine voor het eerst werd gemeld als een effectieve therapie. Vier jaar later, het gebruik van salicylaten (bijv. aspirine) in combinatie met kinine bleek van nog groter voordeel. Dit was de beste beschikbare behandeling tot het midden van de twintigste eeuw, toen Hench ontdekte de werkzaamheid van corticosteroïden in de behandeling van SLE.

onderzoek

onderzoek is gericht op het vinden van een mogelijke oorzaak, een genezing en effectievere behandelingen voor mensen met lupus.

een studie genaamd BLISS-76 testte het geneesmiddel belimumab, een volledig humaan monoklonaal anti-BAFF (of anti-BLyS) antilichaam.

opmerkelijke gevallen

• Charles Kuralt, voormalig presentator van CBS Sunday Morning, overleed in 1997 aan SLE-complicaties.Donald Byrne, een Amerikaanse schaker die in 1976 overleed aan SLE-complicaties.Ferdinand Marcos, voormalig president van de Filipijnen, overleed in 1989 aan SLE-complicaties.Flannery O ‘ Connor, een Amerikaanse schrijver die in 1964 overleed aan SLE-complicaties.Hugh Gaitskell, Brits politicus die in 1963 op 56-jarige leeftijd overleed aan SLE-complicaties.Inday Ba (ook bekend als N ‘ Deaye Ba), een Zweedse actrice die op 32-jarige leeftijd overleed aan SLE-complicaties.J Dilla (ook bekend als Jay Dee), een hip-hop producer en beat maker die overleed aan SLE complicaties in 2006.Lauren Shuler Donner, Amerikaanse filmproducent.Lucy Vodden, inspiratie voor het Beatles-nummer Lucy in the Sky With Diamonds. Ontmoeting Vodden later in het leven en het realiseren van haar ziekte, Julian Lennon campagne om het bewustzijn van lupus te verhogen en na de dood van Vodden in 2009 is een actief lid van de Lupus Foundation of America.Mercedes Scelba-Shorte, America ‘ s Next Top Model seizoen twee runner-up en model.Michael Jackson had zowel SLE als vitiligo. Gediagnosticeerd in 1986, en bevestigd door zijn dermatoloog, Arnold Klein, die juridische documenten presenteerde tijdens gerechtelijke verklaringen.Michael Wayne, Hollywood-regisseur en producer, mede-eigenaar van Batjac Productions, zoon van de legendarische acteur John Wayne, overleed in 2003 aan hartfalen als gevolg van SLE-complicaties.Pumpuang Duangjan, “Queen of Thai Country Music”Ray Walston, acteur die in 2001 overleed aan SLE-complicaties na een zes jaar durende strijd met de ziekte.Selena Gomez, Amerikaanse actrice en zangeres.Sophie Howard, Brits glamourmodel Teddi King, Amerikaanse zangeres, overleed in 1977 aan complicaties van SLE.Tim Raines, voormalig major league baseball speler Toni Braxton werd in December 2012 opgenomen in Los Angeles vanwege “kleine gezondheidsproblemen” gerelateerd aan Lupus.Lupus werd door fans en critici al snel herkend als de meest voorkomende differentiaaldiagnose in de serie. Bij het huis, M. D. – Seizoen twee DVD, de serie makers besloten om dit te omarmen door het creëren van de” It could be Lupus ” supercut met alle gevallen waarin lupus werd voorgesteld, evenals wordt onmiddellijk ontslagen door House.echter, dit diende een zeer belangrijk retorisch middel op de serie, het benadrukken van de relatie tussen Gregory House en de persoon die altijd gesuggereerd lupus, Allison Cameron. Het liet ons voortdurend zien hoe House zijn vrienden probeerde te leren, terwijl het ons eraan herinnerde hoeveel Cameron moest leren.natuurlijk stelde Cameron altijd lupus voor omdat ze een specialist was in immunologie. Lupus is een perfect voorbeeld van een”medische school ziekte”. Hoewel het is vrij zeldzaam, medische studenten zijn universeel vertrouwd met het wanneer ze de medische school te verlaten, omdat het vaak een verkeerde diagnose en verschijnt in veel case studies. In de immunologie wordt het probleem nog erger – immunologen worden routinematig getraind om lupus in een differentieel op te nemen, omdat, ironisch genoeg, als een immunoloog een patiënt met een mysterieuze ziekte heeft, lupus de meest waarschijnlijke kandidaat is. Het komt vaker voor dan de meeste andere ernstige auto-immuunziekten.

  House probeert natuurlijk Cameron van deze gewoonte te verlossen. Hij herinnerde zijn fellows al aan de Socratische methode dat in veel gevallen wanneer u uw specialist kiest, u uw diagnose kiest als specialisten zelden mogelijkheden buiten hun specialiteit overwegen. Bovendien, hoewel lupus is een zebra, en huis noemt vaak andere artsen idioten, in feite huis is van mening dat in de meeste gevallen artsen bevoegd zijn om redelijke disgnoses te bereiken. Hij vindt het moeilijk te geloven dat een arts incompetent genoeg zou zijn om lupus te missen als een mogelijkheid voordat een zaak onder zijn aandacht kwam. Zijn boodschap aan Cameron is ook: “denk je dat alle andere artsen die deze patiënt eerst zagen ook lupus niet overwogen?”. Idiotie, in de ogen van House, is niet strekken je verbeelding om het zeldzame en ongewone te overwegen.

  het is eindelijk lupus

  Het was slechts een kwestie van tijd voordat een geval van lupus onder de aandacht van House kwam, de goochelaar Flynn in You Don ‘ t Want to Know. Het kwam echter binnen via de achterdeur en het was de sportgeneeskundige Lawrence Kutner die er niet aan dacht. Bovendien was de presentatie atypisch, zonder de duidelijke tekenen zoals de malar uitslag. Bovendien, ze alleen hit op de diagnose door een toevalstreffer van de behandeling.Flynn had een hartaanval en een bloeding uit zijn mond gehad tijdens het uitvoeren van een goocheltruc in een met water gevulde glascabine. Echter, elke test van dit hart bleek dat het normaal was met geen teken van hart-en vaatziekten. Achteraf gezien kan Flynn last hebben gehad van een opflakkering van zijn toestand die zijn hart aantastte-een zeldzame presentatie van lupus.

  De bloedtransfusie had geen verband met Flynn ‘ s toestand – hij leed aan interne bloedingen door een MRI-ongeluk. Echter, hij had een negatieve reactie op de transfusie omdat het het verkeerde type was. Dit huis wist de oorzaak – zijn bloedtypering test was verkeerd omdat hij positief testte op antilichamen die hij niet had moeten hebben.

  helaas was zeer weinig van het geneesmiddel in deze episode juist. Medische criticus beleefde afwijkende mening gaf de episode geneeskunde een D en wees erop dat zowat alles over, met inbegrip van House ‘ s uitleg van mistyping en transfusie reacties, was verkeerd.

  elders in het verschil

  • Ezra Powell-mogelijke littekenvorming van de longen en afwijkingen in het beenmerg suggereerden een soort auto-immuunziekte. House zet lupus in het differentieel op dit punt en beveelt IVIG.Jeff Forrester-de vermoeidheid van de patiënt wees op systemische ziekte en Chase suggereert lupus als een van de mogelijkheden. House gaat akkoord en staat een ANA-test toe.Anica Jovanovich-Cameron suggereert lupus en een paar andere aandoeningen om Anica ‘ s blauwe plekken te verklaren. House gaat met een test voor de ziekte van Cushing in plaats daarvan omdat lupus de aanval niet zou verklaren.Fletcher Stone-Cameron suggereert dat de koorts van de patiënt wordt veroorzaakt door een auto-immuunziekte en noemt lupus. House denkt echter dat een infectie waarschijnlijker is en bestelt antibiotica en antivirale middelen.
  • Maggie Archer – wanneer de ogen van de patiënt beginnen te bloeden, suggereert Kutner lupus samen met twee andere mogelijkheden. House beslist over een beenmerg aspiratie om meer informatie te krijgen over waarom haar bloedplaatjes zijn gedaald.Bob Palko-Foreman suggereert lupus om jeuk en uitslag te verklaren. Echter, House realiseerde zich ook zware metalen vergiftiging verklaarde alle symptomen en keerde terug naar het als een mogelijkheid.Keith Foster-Cameron suggereerde lupus om de bloedarmoede te verklaren. House toegestaan testen, maar de ANA, gebrek aan gevoeligheid voor licht, gebrek aan een uitslag en het ontbreken van een familiegeschiedenis uitgesloten.Megan Bradberry-Leon, de conciërge, stelde lupus voor omdat zijn grootmoeder er last van had. House ging akkoord en bestelde een auto-immuunpaneel.
  • Abigail Ralphean – toen duidelijk werd dat de ziekte systemisch was, suggereerde Cameron een auto-immuunziekte zoals lupus en aanbevolen steroïden. Cuddy was het met Wilson eens dat steroïden te riskant waren en in plaats daarvan een ANA-test toestond.Lucy – het dubbel zien en hartproblemen van de patiënt suggereerden een auto-immuunziekte en Cameron merkte op dat lupus een van de meest voorkomende was bij zesjarigen. House dacht dat het een andere auto-immuunziekte was en bestelde een ANA en steroïden.Lupe-een ophoping van witte bloedcellen suggereert een auto-immuunziekte, aangezien Lupe geen koorts had. Foreman merkte op dat ongeacht welke auto-immuunziekte het was, zelfs lupus, steroïden waren de juiste behandeling. House ging akkoord.Matty-Cameron suggereerde dat de vezelachtige weefsels in zijn spieren hoogstwaarschijnlijk het resultaat waren van een auto-immuunziekte. House bestelde tests voor lupus.Casey Alfonso – toen de patiënt koorts en delerium kreeg,merkte Taub op dat de snelheid van zijn progressie op lupus en Amber wees omdat alle hersenen en lichaamssymptomen wezen op een auto-immuunziekte. Foreman merkte echter op dat de patiënt niet leed aan nierfalen, wat meestal het geval is wanneer lupus zo snel vordert. Hij bestelde interferon voor multiple sclerose, maar liet de aanvragers testen op lupus. De ANA was zwak positief en de sed-snelheid was ook indicatief voor lupus, maar Foreman merkte op dat de testresultaten duidden meer overtuigend naar MS, dus hij stond geen steroïden toe. Taub en Amber negeerden Foreman en gaven haar toch steroïden. Hoewel Casey ‘ s koorts daalde, ontwikkelde ze verlamming.Roz-House suggereert lupus om haar hartproblemen te verklaren en wat hij voelt is haar veranderde mentale toestand. Hij beveelt een stresstest, maar het sluit de conditie uit.
  • Cate Milton-de ontsteking en het nierfalen van de patiënt wezen op lupus. De patiënt weigerde om haar beperkte voorraad van steroïden te gebruiken op een gok, en House weigerde om haar naar buiten te laten gaan om te zien of haar toestand zou verbeteren. Niet in staat om een ANA uit te voeren, realiseert Wilson dat alles wat ze nodig hebben om een Le Prep te doen is om haar bloed te mengen met iets dat de bloedcellen zal beschadigen, zoals een paperclip.Evan Greer – nadat de patiënt meerdere orgaanfalen had, realiseerde Taub zich dat het een auto-immuunziekte was. House besefte dat lupus een van de mogelijkheden was, maar wilde geen tijd verspillen aan een ANA. Echter, de patiënt al snel ontwikkelde een hoge koorts, die leek uit te sluiten lupus.Jackson Smith-Thirteen dacht dat de testosteronsupplementen van de patiënt een auto-immuunreactie hadden veroorzaakt en suggereerde lupus als een mogelijkheid. House ging akkoord en bestelde steroïden en progesteron.Jack Randall-Cameron geloofde dat de uitslag op de borst van de patiënt wees op een combinatie van lupus en vasculitis. House verwierp de diagnose echter omdat de patiënt geen stijve nek had en vasculitis in een vorige biopsie had kunnen verschijnen.James Sidas-Taub suggereerde lupus om de verlamming van de patiënt te verklaren, maar de ANA van de patiënt was normaal.Carnell Hall-het team deed talrijke tests om de perceptie van de patiënt van elektrische schokken te verklaren, maar de normale ANA sloot lupus uit.Adam Kelvey-House gelooft dat Adam pijn op de borst zou kunnen hebben gezien het feit dat hij zijn borst vasthield en schreeuwde. Hij beveelt een ANA voor het geval het lupus is.
  • Arlene Cuddy – in het geheime verschil suggereerde Taub dat de terugkerende huiduitslag en koorts van de patiënt wees op lupus. Echter, haar behandelend arts, Dr. Kaufman, had haar al prednison gegeven omdat hij tot dezelfde conclusie was gekomen.Alice Tanner – Taub merkt op dat in het manuscript van de patiënt het literaire alter ego van de patiënt lijdt aan gewrichtspijn, vermoeidheid, lichtgevoeligheid en depressie. Dit wijst op lupus. House wil haar er niet mee diagnosticeren omdat het ongeneeslijk is en ze zal onvermijdelijk zelfmoord verkiezen boven leven met de pijn. Hij gaat echter akkoord met een ANA. Wanneer hij de patiënt erover vertelt, raakt ze verlamd, wat wijst op een andere aandoening.Stevie Weathers – toen de longen verkleurd werden toen ze met immunoglobuline begonnen, stelde Dr. Simpson lupus voor, die House onmiddellijk afsloeg.Nick-House geloofde dat Nick ‘ s gewrichtspijn en lichte koorts een teken waren van lupus. Hij vond later uitslag op Nick ‘ s dij en Adams stemde ermee in om hem prednison te geven. Toen Nick echter zijn arm brak toen hij tegen een muur werd geduwd, realiseerde hij zich dat hij het mis had.Drew Lemayne-House gelooft dat Drew ‘ s mysterieuze ziekte lupus zou kunnen zijn geweest en vraagt Emory of Drew ooit uitslag had. Emory ontkent het.Moira Parker – nadat Chase knobbeltjes op een slagader vond, suggereert House lupus, maar de ANA van de patiënt was normaal.Will Westwood-Adams suggereert lupus om de hypercoagulabiliteit van de patiënt te verklaren. House realiseerde zich echter dat de ziekte van Behcet waarschijnlijker was en dat ze visuele symptomen zouden hebben gemist omdat de patiënt blind was.Emily Lawson-wanneer Emily ‘ s handen blauw worden (Reynauds phenomena) suggereert Taub lupus als de voor de hand liggende oorzaak. Echter, haar moeder Dr. Elizabeth Lawson vond dat zware metalen vergiftiging waarschijnlijker was, ook al wees Chase erop dat lupus beter bij de symptomen paste.bij het vinden van Judas ontdekken we dat House een voorraad Vicodin bewaart in een lupus leerboek in zijn kantoor omdat “It’ s never lupus”
  • in het juiste spul beginnen de Tweelingen onderling te ruziën over mogelijke diagnoses, maar wanneer ze lupus bereiken, snijdt House ze af en vertelt hen dat ze de mannen in de kamer afleiden omdat ze allemaal denken over seks met hen. Dit was onderdeel van een running gag aan het begin van Seizoen 4 waar iemand altijd voorgesteld lupus.

  Lupus Foundation of America

  SLE at NIH

  SLE at Wikipedia – This article uses text from Wikipedia used under the Creative Commons License

  Lupus at Mayo Clinic

  Featured articles
  December 2015	January 2016	February 2016
  R. Lee Ermey	Lupus	House, M.D.