hoewel er meer informatie wordt gevonden over neurotrofe factoren, is hun classificatie gebaseerd op verschillende cellulaire mechanismen en zijn ze gegroepeerd in drie hoofdfamilies: de neurotrofinen, de CNTF-familie en de GDNF-familie.
Neurotrofinsedit
neurotrophic factorEdit
Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is structureel vergelijkbaar met NGF, NT-3 en NT-4/5, en deelt de TrkB-receptor met NT-4. Het neurotrophic factor/TrkB-systeem van de hersenen bevordert de overleving van thymocyten, zoals bestudeerd in de thymus van muizen. Andere experimenten suggereren dat BDNF belangrijker en noodzakelijk is voor neuronale overleving dan andere factoren. Dit compensatiemechanisme is echter nog niet bekend. Specifiek, bevordert BDNF overleving van dorsale wortelganglion neuronen. Zelfs als BDNF gebonden is aan een verkorte TrkB, vertoont BDNF nog steeds groei-en ontwikkelingsrollen. Zonder BDNF (homozygote ( – / – )) overleven muizen de afgelopen drie weken niet.met inbegrip van ontwikkeling, heeft BDNF een belangrijke regulerende rol in de ontwikkeling van de visuele cortex, het verbeteren van neurogenese, en het verbeteren van leren en geheugen. Specifiek, BDNF handelt binnen de hippocampus. Studies hebben aangetoond dat corticosterone behandeling en adrenalectomie vermindert of upregulated hippocampal BDNF expressie. Consistent tussen humane en dierlijke studies zijn de BDNF-spiegels verlaagd bij patiënten met onbehandelde ernstige depressie. De correlatie tussen BDNF-niveaus en depressie is echter controversieel.
zenuwgroeifactor
zenuwgroeifactor (NGF) gebruikt de TrkA-receptor met hoge affiniteit om myelinatie en de differentiatie van neuronen te bevorderen. De Studies hebben dysregulation van NGF oorzaken hyperalgesia en pijn getoond. NGF productie is sterk gecorreleerd aan de mate van ontsteking. Hoewel het duidelijk is dat het exogene beleid van NGF helpt weefselontsteking te verminderen, zijn de moleculaire mechanismen nog onbekend. Bovendien, bloed NGF niveaus worden verhoogd in tijden van stress, tijdens immuunziekte, en met astma of artritis, onder andere voorwaarden.
Neurotrophin-3Edit
terwijl neurotrophische factoren binnen de neurotrophinenfamilie vaak een proteïnetyrosinekinasereceptor (Trk) hebben, heeft Neurotrophin-3 (NT-3) de unieke receptor, TrkC. In feite, hielp de ontdekking van de verschillende receptoren wetenschappers begrip en classificatie van NT-3 onderscheiden. NT-3 deelt vergelijkbare eigenschappen met andere leden van deze klasse, en is gekend om belangrijk in neuronale overleving te zijn. Het NT-3 eiwit wordt gevonden in de thymus, milt, intestinale epitheel maar zijn rol in de functie van elk orgaan is nog onbekend.
Neurotrophin-4Edit
CNTF familyEdit
De CNTF familie van neurotrofe factoren omvat ciliaire neurotrofe factor (CNTF), leukemie remmende factor (LIF), interleukine-6 (IL-6), prolactine, groeihormoon, leptine, interferon (d.w.z. interferon-α, -β, en γ), en oncostatin M.
Ciliaire neurotrofe factorEdit
Ciliaire neurotrofe factor van invloed op de embryonale motorische neuronen, achterhoorn sensorische neuronen, en ciliaire neuron hippocampale neuronen. Het is structureel verwant aan leukemie remmende factor (LIF), interleukin 6 (IL-6), en oncostatin M (OSM). CNTF voorkomt degeneratie van motorneuronen in ratten en muizen die overlevingstijd en motorische functie van de muizen verhoogt. Deze resultaten suggereren exogene CNTF als therapeutische behandeling voor menselijke degeneratieve motorneuronziekten zou kunnen worden gebruikt. Het heeft ook onverwachte leptine-achtige kenmerken als het gewichtsverlies veroorzaakt.
GDNF familyEdit
De GDNF familie van liganden omvat gliacell line-derived neurotrophic factor (GDNF), artemin, neururine en persephin.
neurotrofe Factoredit
neurotrofe factor (GDNF) afgeleid van Gliacellijn werd oorspronkelijk gedetecteerd als overlevingsbevorderaar afgeleid van een gliomacel. Later vastgestelde studies GDNF gebruikt een receptortyrosinekinase en een ligand-bindende co-receptor gfra met hoge affiniteit. GDNF heeft een bijzonder sterke affiniteit voor dopaminerge (DA) neuronen. Specifiek, studies hebben aangetoond GDNF speelt een beschermende rol tegen MPTP toxines voor Da neuronen. Het is ook ontdekt in motorneuronen van embryonale ratten en wordt voorgesteld om ontwikkeling te helpen en axotomy te verminderen.
ArteminEdit
NeurturinEdit
PersephinEdit
EphrinsEdit
De ephrins zijn een familie van neurotrofe factoren die een signaal via ef-receptoren, een klasse van de receptor tyrosine kinases; de familie van ephrins zijn ephrin A1, A2, A3, A4, A5, B1, B2 en B3.
EGF-en TGF-familiesEdit
de EGF-en TGF-families van neurotrofe factoren bestaan uit epidermale groeifactor, de neuregulinen, transformerende groeifactor Alfa (TGFa) en transformerende groeifactor bèta (TGFß). Zij signaleren door receptortyrosinekinasen en serine/threonine eiwitkinasen.
andere neurotrofe factorsEdit
verschillende andere biomoleculen die zijn geïdentificeerd als neurotrofe factoren zijn onder meer:: gliacellen rijping factor, insuline, insuline-like growth factor 1 (IGF-1), vascular endothelial growth factor (VEGF), fibroblast growth factor (FGF), platelet-derived growth factor (PDGF), hypofyse adenylaatcyclase-activeren peptide (PACAP), interleukine-1 (IL-1), interleukine-2 (IL-2), interleukine-3 (IL-3), interleukine-5 (IL-5), interleukine-8 (IL-8), macrophage colony-stimulating factor (M-CSF), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), en neurotactin.