persbericht

dinsdag, April 9, 2019

Een cryo-EM beeld van de gH/gL/gp45 kandidaat-vaccin constructNIAID

Wat

Een onderzoeksteam van wetenschappers uit de NIH National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) heeft bepaald hoe de verschillende antilichamen, veroorzaakt door het Epstein-Barr-virus (EBV), een herpesvirus dat infectieuze mononucleosis veroorzaakt en wordt geassocieerd met bepaalde kankers, blokkeer infectie van cellen die in het laboratorium worden gekweekt. Zij gebruikten toen deze informatie om nieuwe vaccinkandidaten te ontwikkelen die, in dieren, machtige anti-EBV antilichaamreacties opwekken die besmetting van celtypes die bij EBV-geassocieerde kanker betrokken zijn blokkeerden.

momenteel is er geen geregistreerd vaccin voor EBV. Het virus wordt geassocieerd met bepaalde vormen van kanker (nasofaryngeale en maag) van epitheliale cellen, die de bekleding van de oppervlakken van het lichaam vormen, evenals Burkitt en Hodgkin lymfomen, die kanker van de B-cellen van het immuunsysteem zijn. Wereldwijd komen jaarlijks ongeveer 200.000 gevallen van EBV-geassocieerde kankers voor, wat resulteert in 140.000 doden.Jeffrey I. Cohen, M. D., en Wei Bu, Ph. D., beiden van NIAID, leidden het onderzoek. Eerdere inspanningen om een EBV-vaccin te ontwikkelen gericht op een viraal oppervlakte-eiwit, gp350, dat het virus gebruikt om B-cellen binnen te gaan. Echter, EBV infecteert niet alleen B-cellen, maar ook epitheliale cellen die de mond en de bovenste keel. Deze cellen zijn meestal besmet na contact met speeksel van een EBV-geïnfecteerde individu. Het nieuwe onderzoek helpt de bijdragen van virus-neutraliserende antilichamen anders dan die op gp350 op B-cellen worden gericht te bepalen. Onder andere bevindingen, bepaalde het team dat antilichamen tegen virale proteã nen genoemd het complex GH/GL een belangrijke rol spelen in het remmen EBV fusie met epitheliale cellen.

de wetenschappers ontwikkelden twee vaccinkandidaten, één ontworpen om antilichamen tegen GH/gL op epitheliale cellen op te wekken en een ander met GH/gL en een ander viraal eiwit, gp42. Het team testte de vaccins in een reeks experimenten bij muizen en apen. In beide diermodellen induceerde elk van de experimentele vaccins antilichamen die de fusie van epitheliale cellen sterk remde. Het vaccin met gp42 induceerde sterkere remmende antilichamen tegen B-celfusie dan het vaccin met alleen GH / gL.

In tegenstelling tot het GP350 kandidaat-EBV-vaccin, dat alleen B-cellen tegen infectie beschermt, ontstonden de in het nieuwe artikel beschreven kandidaat-vaccins antilichamen die zouden kunnen voorkomen dat EBV fuseert met zowel epitheliale cellen als B-cellen en die dus bescherming kunnen bieden onafhankelijk van het celtype, merken de auteurs op. Het team is van plan om een van de vaccinconstructies verder te ontwikkelen met het oog op menselijke proeven.

artikel

W Bu et al. Immunisatie met componenten van het virale fusieapparaat roept antilichamen op die het Epstein-Barr-virus neutraliseren in B-cellen en epitheliale cellen. Immuniteit DOI: 10.1016 / j.immuni.2019.03.010 (2019).Dr. Jeffrey I. Cohen, hoofd van het laboratorium voor infectieziekten, NIAID, is beschikbaar om commentaar te geven op dit onderzoek.

Contact

om interviews te plannen, kunt u contact opnemen met Anne A. Oplinger, (301) 402-1663, [email protected]

Dit persbericht beschrijft een fundamenteel onderzoek. Fundamenteel onderzoek verhoogt ons begrip van menselijk gedrag en biologie, die fundamenteel is voor het bevorderen van nieuwe en betere manieren om ziekte te voorkomen, te diagnosticeren en te behandelen. Wetenschap is een onvoorspelbaar en incrementeel proces — elke vooruitgang van onderzoek bouwt voort op ontdekkingen uit het verleden, vaak op onverwachte manieren. De meeste klinische vooruitgang zou niet mogelijk zijn zonder de kennis van fundamenteel fundamenteel onderzoek.

NIAID verricht en ondersteunt onderzoek-bij NIH, in de Verenigde Staten en wereldwijd-om de oorzaken van infectieuze en immuungemedieerde ziekten te bestuderen en betere middelen te ontwikkelen om deze ziekten te voorkomen, te diagnosticeren en te behandelen. Nieuwsberichten, factsheets en ander NIAID-gerelateerd materiaal zijn beschikbaar op de NIAID website.

over de National Institutes of Health (NIH):NIH, het medisch onderzoeksbureau van de natie, omvat 27 instituten en centra en is een onderdeel van het Amerikaanse Ministerie van gezondheid en Menselijke Diensten. NIH is de primaire federale agentschap uitvoeren en ondersteunen van fundamenteel, klinisch, en translationeel medisch onderzoek, en onderzoekt de oorzaken, behandelingen, en behandelingen voor zowel gemeenschappelijke en zeldzame ziekten. Voor meer informatie over NIH en zijn programma ‘ s, bezoek www.nih.gov.

NIH … Discovery omzetten in Health®

###