vanaf de oprichting in 1916 heeft de Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health van parasitologie een prioriteit gemaakt.Malaria, gele koorts, amebiasis, trypanosomiasis en wormen waren belangrijke volksgezondheidsproblemen, en mijnworm was een belangrijke zorg van de Rockefeller Foundation, de belangrijkste donor van de School of Hygiene and Public Health.onder de oorspronkelijke afdelingen van de School had de afdeling Protozologie en medische Entomologie vier afdelingen: protozologie, helminthologie, medische entomologie en later een afdeling virologie. Voorzitter Robert William Hegner merkte op dat ” zoölogen die geïnteresseerd zijn in parasitologie meestal hun aandacht richten op de parasiet , terwijl de meeste artsen de neiging hebben om de reacties van de gastheer te benadrukken . Pas wanneer deze twee fasen bij elkaar worden gebracht en wanneer aspecten van het onderwerp die eigen zijn aan de volksgezondheidsactiviteiten worden toegevoegd, wordt een volledig programma gerealiseerd: dan wordt parasitologie de biologie van gastheer-parasiet relaties.”
onderzoeksgroepen
Dr. Peter Agre ‘ s laboratory studies the influence of both human and malaria parasite aquaporins on malaria infection. Tijdens de snelle groei van malariaparasieten in rode bloedcellen wordt glycerol door de parasieten opgenomen en opgenomen in lipiden voor membraanbiosynthese. De glycerol moet het membraan van het Rode bloedcelplasma en het parasitaire plasmamembraan kruisen om toegankelijk te worden voor de parasiet. De groep heeft aangetoond dat aquaglyceroporinen bij muizen in beide membranen tot expressie komen. Gastheer aquaporine 9 (AQP9) wordt uitgedrukt in het membraan van het Rode bloedcelplasma en parasiet aquaglyceroporine (PbAQP) wordt uitgedrukt in het plasmamembraan van de parasiet. De glycerol transportweg draagt bij aan de virulentie van Plasmodium intraerytrocytische stadia tijdens malariale infectie. Host aquaporines worden ook bestudeerd in de hersenen, waar AQP4 dient om te beschermen tegen cerebrale malaria. Deze inspanningen zullen zorgen voor een beter begrip van de biologie van malaria en kunnen leiden tot betere methoden om malaria onder controle te houden of te behandelen.
het laboratorium van Dr. Isabelle Coppens bestudeert de aanpassingen van apicomplexan parasieten aan hun gastheer zoogdiercellen die leiden tot pathologie van de ziekte. De phylum van Apicomplexa omvat menselijke pathogenen zoals Plasmodium, de veroorzaker van malaria, Toxoplasma en Cryptosporidium, twee toonaangevende opportunistische pathogenen van immuungecompromitteerde individuen. Door het betreden van de grenzen van een cel, verzekeren deze parasieten zichzelf een kant-en-klare bron van voedingsstoffen en bescherming tegen immuun confrontaties. Wij analyseren de microbiële genen en wegen betrokken bij de co-optie van gastheercelprocessen en organellen door Apicomplexa met inbegrip van het gastheercytoskelet en membraanverkeer tijdens besmetting, de berging van gastheerlipiden en de remodellering van de parasitophorous vacuole om parasietdifferentiatie en replicatie te steunen. We richten ons op de pathogene mechanismen op de gastheer-parasiet interface die interessante targets vormen voor de ontwikkeling van therapeutische strategieën tegen Apicomplexa infecties.
Dr. Monica Mugnier ‘ s laboratorium onderzoekt antigene variatie in het Afrikaanse trypanosoom, Trypanosoma brucei. Deze dodelijke parasieten ontwijken herkenning door het immuunsysteem van de mensen en dieren die ze infecteren door een dichte oppervlaktelaag te “schakelen” die bestaat uit een eiwit dat bekend staat als variant Surface glycoproteïne, of VSG. T. brucei kan zijn repertoire van VSGs voorbij uitbreiden die in het genoom door nieuwe combinatiegebeurtenissen worden gecodeerd die nieuwe, antigenically verschillende varianten tot stand brengen. Deze diversificatie van het VSG-repertoire om nieuwe antigeenlagen te creëren is van cruciaal belang voor de parasiet om een chronische infectie in stand te houden. Het Mugnier lab maakt gebruik van bio-informatica en andere high-throughput benaderingen om de dynamiek van antigene variatie en de mechanismen die VSG diversificatie in vivo drijven beter te begrijpen.
malariaparasieten bevatten twee organellen, de apicoplast en de mitochondrion, die vermoedelijk ontstaan zijn door de incorporatie van andere cellen in de parasiet. Wegens de prokaryotic oorsprong van deze organellen, bevatten zij een waaier van metabolische wegen die beduidend van die van de menselijke gastheer verschillen. Dr. Sean Prigge ‘ s laboratorium onderzoekt biochemische wegen gevonden in deze organellen, in het bijzonder die die afhankelijk zijn van de enzym cofactoren lipoaat, biotine en ijzer-zwavel clusters. We zijn geïnteresseerd in deze drie cofactoren, hoe ze worden verworven, hoe ze worden gebruikt, en of ze essentieel zijn voor de groei van malariaparasieten.
op een gegeven moment infecteren wormparasieten (nematoden, trematoden, tapewormen) meer dan een derde van de menselijke populatie. Deze langlevende multicellulaire parasieten, die typisch besmetting vestigen die maanden aan decennia duren, veroorzaken immune reacties die in een fundamentele verandering de immune status van besmette individuen resulteren. Dr. Alan Scott onderzoekt de impact van parasitaire nematoden op de immuniteit van de gastheer met speciale nadruk op de functie van macrofagen in de longen. Daarnaast onderzoekt Dr. Scott de rol van longmacrofagen in het reguleren van de ontstekingsreactie die wordt geïnduceerd tegen malaria-geïnfecteerde rode bloedcellen die in de pulmonale omgeving worden afgezonderd.
schistosomen zijn unieke parasieten van het bloedsysteem die een niche bezetten in de veneuze haarvaten die de dunne darm (Schistosoma mansoni of S. japonicum) en de blaas (S. haematobium) afvoeren. Deze parasieten veroorzaken ernstige pathologie in de lever in het geval van de eerste twee en de blaas in het geval van de derde. In feite wordt de infectie in de blaas geassocieerd met de ontwikkeling van blaaskanker. Dr. Clive Shiff is geïnteresseerd in de mechanismen in de ontwikkeling van deze kanker als gevolg van chronische infectie, het detecteren van veranderingen in de vroege stadia van de infectie en ook in methoden om de diagnose van deze infecties te verbeteren door gebruik te maken van DNA-detectie. Het doel is het verbeteren van de epidemiologische methode om de impact van de parasiet op de volksgezondheid te beoordelen.
Dr. Photini Sinnis en haar groep zijn gericht op het begrijpen van de fundamentele biologie van de pre-erytrocytische stadia van malaria. Dit omvat sporozoieten, het infectieuze stadium van de malariaparasiet, en de leverstadia waarin zij zich ontwikkelen. Dit is een understudied nog kritisch belangrijk onderzoeksgebied aangezien dit is wanneer de malariabesmetting in de zoogdiergastheer wordt gevestigd. De doelstellingen van hun onderzoek zijn om: 1) de moleculaire interacties te verduidelijken die nodig zijn voor de reis van de sporozoiet van muggenmidgut naar zoogdierlever; 2) begrijp de gebeurtenissen die betrokken zijn bij hepatocyte invasie; 3) vertaal hun bevindingen om geneesmiddelen en een vaccin te ontwikkelen die zich richten op deze stadia van de malariaparasiet.het onderzoek in het laboratorium van Dr. Prakash Srinivasan is gericht op het begrijpen van de moleculaire basis van gastheercel invasie door het menselijke pathogeen Plasmodium falciparum. Klinische ziekte wordt veroorzaakt door de exponentieel groeiende malariaparasieten in de rode bloedcel (RBC). Deze infectie van het bloedstadium begint wanneer merozoites (invasieve vormen) contact met RBCs door specifieke ligand-receptorinteractie maken die intracellular het signaleren, zowel in de parasiet als RBC activeren, om parasietingang te vergemakkelijken. Veel van deze signalerende wegen worden behouden en functioneren ook tijdens sporozoite (een andere invasieve vorm) invasie van hepatocytes (lever). We gebruiken complementaire benaderingen zoals voorwaardelijke genoombewerkingstechnieken, live cell imaging, small molecule inhibitors en kwantitatieve proteomics om de functie van invasiedeterminanten in dit complexe proces te bestuderen. We maken gebruik van deze kennis om nieuwe antimalariale vaccin-en medicijndoelen te ontwikkelen en te valideren met behulp van in vitro en in vivo modelsystemen.Dr. David Sullivan en zijn laboratoriumwerk over Plasmodium moleculaire biologie gerelateerd aan ijzermetabolisme, dat ook kruist met heme kristallisatie, het doelwit van de antimalariale chinolonmedicijnen. en biologisch beschikbaar ijzer speelt ook een cruciale rol in de activering van de andere klasse van antimalariamiddelen, de artemisininen. Het werk aan cerebrale malaria en strenge bloedarmoede impliceert de menselijke endothelial reactie op Plasmodium en bijdrage van Plasmodium hemolysins aan bloedarmoede. Een algemeen principe van infectieziekten is nauwkeurige diagnose en effectieve behandeling en het laboratorium werkt aan nieuwe speeksel of urine malaria diagnostiek evenals nieuwe malaria toepassingen voor reeds bestaande FDA goedgekeurde geneesmiddelen. Een epidemiologische studie in Bangladesh onderzoekt de rol van hemoglobine E op uitkomst en overdracht risico onder andere menselijke, parasiet en vector factoren. De lopende werkzaamheden aan helminthes omvatten filiariasis en schistosomiasis.