return to Swine Manual index

definitie

PRRS is een acroniem (porcine reproductive and respiratory syndrome) voor een virale ziekte die wordt gekarakteriseerd door twee overlappende klinische presentaties, reproductive impairment or failure in fokdieren, en respiratory disease in varkens van elke leeftijd. PRRS is de economisch meest significante ziekte die de Amerikaanse varkensproductie aantast sinds de uitroeiing van klassieke varkenspest (KVP).

voorkomen

Porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) komt voor in alle leeftijdsgroepen. Bij zeugen of gelten is er ook sprake van reproductiestoornissen of-falen, wat meer duidelijk is bij zeugen of gelten. Het respiratoire syndroom komt vaker voor bij Jong groeiende varkens, maar komt ook voor bij naïeve eindvarkens en fokdieren.

hoewel aanvankelijk in slechts een paar landen aan het eind van de jaren tachtig werd gerapporteerd, komen PRR ‘ s nu wereldwijd voor in de meeste grote varkenshouderijlanden. PRRS komt voor in de Verenigde Staten en bestaat zowel in epidemische als endemische vormen.

historische informatie

in de VS werd de klinische ziekte voor het eerst beschreven in 1987-88 in North Carolina, Iowa en Minnesota. Verschillende uitbraken in Indiana werden gemeld in 1989-90. In het daaropvolgende decennium verspreidden PRR ‘ s zich snel, zowel in Europa als in Noord-Amerika. Eind 1992 werd de ziekte gemeld in Canada, Groot-Brittannië en verschillende Europese landen. Twee verschillende virusstammen, één in Europa en één in de Verenigde Staten, werden als genetisch verschillend gekarakteriseerd, maar zijn in de meeste opzichten klinisch vergelijkbaar. Beide zijn nu in de Verenigde Staten, samen met een veelheid van virale varianten.

de ziekte werd eerst beschreven als een syndroom en aanvankelijk verward met verschillende andere ziekten. Het werd aangeduid als varkens mysterie ziekte (smd) of varkens onvruchtbaarheid en respiratory syndrome (SIRS) voordat porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) werd de algemeen overeengekomen naam.

gedurende de afgelopen 20 jaar is er veel onderzoek gedaan naar het PRRS-virus. Hoewel er nu veel bekend is over het virus, zijn de details over de bestrijding van de ziekte bij alle soorten varkensfokkerij-operaties verre van volledig. PRRS is momenteel de economisch belangrijkste ziekte die de producenten treft. De consolidatie van de varkensindustrie van de afgelopen 15 jaar heeft ertoe geleid dat complete productiesystemen zijn ontworpen rond strategieën om deze ziekte te bestrijden of te elimineren.

etiologie

het PRRS-virus is een ingekapseld RNA-virus in het geslacht Arterivirus, ingedeeld in de virusfamilie, Arteriviridae. Er is aanzienlijke heterogeniteit in het genoom van het PRRS-virus wegens inherente fouten gemeenschappelijk in transcriptie van RNA. Het prototype US virus is verwant aan maar onderscheiden van het eerste Europese isolaat (aangeduid als Lelystad virus) geïdentificeerd in Nederland. Er zijn significante genetische en antigene verschillen tussen deze aanvankelijke isolaten. Genetische en antigene variabiliteit tussen isolaten, zelfs binnen een land, blijft een voortdurende uitdaging om de ziekte onder controle te houden.

het PRRS-virus is slechts matig resistent tegen milieuafbraak. Het virus wordt gemakkelijk geïnactiveerd door fenol, formaldehyde en de meest voorkomende desinfectiemiddelen. Het virus heeft een voorliefde voor cellen van het immuunsysteem, met inbegrip van pulmonale intravasculaire macrofagen (PIM) en pulmonale alveolaire macrofagen (PAM); in deze laatste vermenigvuldigt het zich uitgebreid. Primaire PAMs en een beperkt aantal continue celcultuursystemen worden gebruikt bij het isoleren en handhaven van virussen. Stammen van het PRRS-virus variëren aanzienlijk in virulentie. De basis voor virulentieverschillen is nog niet bekend. Beschermende epitopen worden niet beschreven noch kunnen zij uit genomic analyse worden voorspeld. Het virus lijkt vaak te interageren met andere pathogene virussen, bacteriën en Mycoplasma hyopneumoniae om de ernst van ziekten te vergroten.

Epidemiologie

een belangrijk kenmerk van het virus is het vermogen om aan te houden bij langdurige dragervarkens (langer dan 200 dagen). Uit veldobservatie blijkt echter dat de meeste besmette varkens uiteindelijk immuun worden en dan 60 dagen na de infectie het virus niet meer verliezen. Dit gaat gepaard met een gestage daling van de antilichaamtiters over een periode van vier tot acht maanden na infectie. Uitscheidingsdragers zijn waarschijnlijk het meest voorkomende middel om het virus in een beslag of populatie varkens in te voeren. Het virus is zeer besmettelijk (infectieuze dosis is slechts 10 virionen) maar niet zeer besmettelijk. Het is aanwezig in nasale afscheidingen, urine, sperma, borstafscheiding en uitwerpselen. Met de komst van kunstmatige inseminatie werd sperma een belangrijke bron van virale introductie. Het virus verspreidt zich gemakkelijk door direct contact. Er zijn beperkte experimentele aanwijzingen voor aërosolverspreiding tussen bedrijven, maar anekdotische meningen suggereren dat dit ten minste sporadisch gebeurt. In sommige gevallen, infectie manifesteert zich als een epidemie van respiratoire ziekte of reproductieve falen, maar in andere uitbraken, infectie kan langzaam verspreiden. Over het algemeen is de virusoverdracht tussen groepen varkens slecht begrepen. De discussie over de rol van zowel verticale als/of laterale infectiebronnen bij nieuwe uitbraken wordt voortgezet.

zeugen die tijdens de dracht besmet zijn, kunnen viremische, aanhoudend geïnfecteerde biggen afgeven als een congenitale PRRS-virusinfectie. Virus kan van besmette biggen of moederdieren naar andere biggen overbrengen. De cyclus van uitscheiding en infectie kan tot ver in de kinderkamer fase doorgaan in situaties waar de zeugenkudde actief besmet is. Oudere geïnfecteerde varkens die in kinderdagverblijven worden vastgehouden of in het kraamhuis worden gekruist, zijn vaak een bron van virus voor jongere varkens. Ook oudere varkens en hun afscheidingen kunnen een bron van infectie zijn voor jongere varkens op locaties waar de bioveiligheid tussen de groepen ontbreekt.van beren is bekend dat ze het PRRS-virus tot 92 dagen na de infectie in sperma uitscheiden en moederdieren tijdens het fokken kunnen infecteren. Infectie van zeugen vindt plaats door natuurlijke kweek of kunstmatige inseminatie. De komst van kunstmatige inseminatie en berenbouten heeft een behoefte gecreëerd aan strikte bioveiligheid en monitoring van het PRRS-virus in deze faciliteiten. Uit onderzoek blijkt dat het onwaarschijnlijk is dat het virus door vogels of knaagdieren naar varkens wordt verspreid. Er zijn geen bekende replicatiecompetente insectenvectoren, maar muggen en huisvliegen kunnen fungeren als fomieten met het potentieel om het virus mechanisch te verspreiden.

pathogenese

zodra de overdracht van het virus naar de tonsillen of de bovenste luchtwegen heeft plaatsgevonden, vindt primaire replicatie plaats in lymfoïde weefsels. Viremie volgt en kan enkele weken aanhouden. Het virus heeft een voorliefde voor lymfoïde weefsels (milt, thymus, amandelen, lymfeklieren, Peyer ‘ s patches). Het infecteert en compromitteert de functie van pulmonale alveolaire en intravasculaire macrofagen, wat resulteert in interstitiële pneumonie. PRRS lijkt de gevoeligheid van de longen voor andere pathogenen te verhogen.het is bekend dat het PRRS-virus in de late dracht (na de 72e dag) de placenta passeert en bij foetussen een hoge titer kan bereiken. Het kan alle, een deel of geen van de foetussen doden. Er wordt gesuggereerd dat foetussen worden gedood door hypoxie die optreedt als gevolg van de arteritis die zich kan ontwikkelen in navelvaten. Abortussen zijn gebruikelijk, het gevolg van ofwel de effecten van acute ziekte en koorts bij zeugen of infectie en de dood van foetussen. Teruggewonnen zeugen zijn resistent tegen herinfectie wanneer ze worden blootgesteld aan een homologe stam van het virus, maar vertonen waarschijnlijk klinische symptomen als een heterologe stam wordt aangetroffen.

klinische symptomen

PRRS is waarschijnlijk de belangrijkste varkensziekte van de laatste halve eeuw. Serologisch onderzoek heeft aangetoond dat er veel besmette kuddes zijn waarin geen tekenen zichtbaar zijn. Wanneer er tekenen zijn, variëren deze en worden deze beïnvloed door (1) virulentie van het virus, (2) of het een initiële of aanhoudende infectie betreft (endemisch met immuniteit van de kudde), (3) de getroffen leeftijdsgroep, (4) andere ziekteverwekkers die aanwezig zijn in de populatie, en (5) de omvang van de kudde en de beheerspraktijken.

Fokleeftijd gelten, zeugen en beren: klinische symptomen kunnen een periode van anorexie, koorts, lethargie, depressie en mogelijk ademnood of braken omvatten. Bij sommige uitbraken is lichte cyanose van de oren, buik en vulva gemeld. Voortplantingsproblemen, vaak de meest voor de hand liggende tekenen, omvatten een afname van het aantal moederdieren die zwanger worden of farrow. Er is meestal een toename van premature farrowings, late termijn abortussen, doodgeboren of zwakke biggen en gemummificeerde foetussen. De sterfte voor het spenen is hoog. Zogende varkens kunnen dyspneu hebben (“bonzen”). De periode voor voortplantingsverschijnselen varieert met de grootte van de kudde, maar duurt meestal twee tot drie maanden. Een langzame verbetering van de voortplantingsprestaties begint dan. Bij grotere operaties kunnen de symptomen cyclisch zijn, vooral als naïeve gelten of zeugen in de kudde blijven worden ingebracht. Er zijn aanwijzingen dat subpopulaties in grote fokstapels aan een initiële infectie ontsnappen, maar later worden geïnfecteerd en als bron van verdere virusuitscheiding dienen. Ook kunnen kuddes besmet zijn met meerdere, heterologe stammen van het PRRS-virus die niet volledig kruisbeschermend zijn. Bij beren zijn de klinische symptomen vergelijkbaar met die van zeugen en gaan ze gepaard met een afname van de kwaliteit van het sperma.

jonge, groeiende en finishende varkens: Primaire klinische symptomen bij jonge varkens zijn koorts, depressie, lethargie, stuiteren als gevolg van systemische ziekte en pneumonie. Niezen, koorts en lethargie worden gevolgd door expiratoire dyspneu en groei. De piekleeftijd voor respiratoire aandoeningen is vier tot tien weken. De mortaliteit na het spenen is vaak aanzienlijk toegenomen, vooral bij meer virulente stammen en het optreden van steeds aanwezige gelijktijdige en secundaire infecties. Oudere varkens, vooral naïeve varkens met een hoge gezondheid, hebben vergelijkbare respiratoire symptomen. Heterologe infecties kunnen leiden tot langdurige of herhaalde uitbraken van respiratoire aandoeningen.

laesies

PRRS-virusinfectie resulteert in het algemeen in lichte tot ernstige laesies in longen en lymfeklieren. De interstitiële pneumonie varieert van multifocaal tot lobulair tot diffuus in distributie. Longen lijken gevlekt en bruin, maar zijn zeer variabel in omvang. Lymfeklieren zijn over het algemeen gezwollen, bruin en oedemateuze of cystische. Microscopische laesies kunnen omvatten nonsuppuratieve interstitiële pneumonie, milde nonsuppuratieve encefalitis, myocarditis, rhinitis, en misschien uitputting van germinale centra van lymfeklieren.

de Meeste foetussen en dood geboren biggen met ongecompliceerde PRRS hebben geen waarneembare letsels maar sommigen kunnen navelstreng arteritis en bloeding; onregelmatige verspreiding van enigszins stevige longen (interstitiële pneumonie); de uitbreiding van de lymfeklieren; bloedingen in de huid; zwelling van de oogleden, periorbitaal weefsels, colon mesenterium en diverse lichaamsholten; en uitdroging met de bekendheid van de wervelkolom. Zeugen met een acute PRRS-virusinfectie hebben typische long-en systemische laesies. Endometritis, myometritis en placentale laesies zijn gemeld.

andere infecties komen vaak voor bij varkens met PRRS. Differentiële diagnose voor respiratoire aandoeningen omvat laesies of co-infecties veroorzaakt door het influenzavirus, Streptococcus suis, Mycoplasma hyopneumoniae, Salmonella choleraesuis, Haemophilus parasuis, Pasteurella multocida, porcine circovirus, porcine respiratory coronavirus en Actinobacillus pleuropneumoniae.

diagnose

klinische symptomen en voorgeschiedenis wijzen vaak op PRR ‘ s, vooral bij acute uitbraken. Karakteristieke microscopische laesies in longen en verschillende andere weefsels zijn ook suggestief maar niet pathognomonisch. PRRS-infectie is wijdverbreid in Amerikaanse kuddes, dus er moet op worden gelet dat zowel een actieve infectie wordt bevestigd als andere infectieziekten worden uitgesloten. Elke voorlopige klinische diagnose moet worden bevestigd door detectie van het PRRS-virus. Dit kan door virusisolatie (VI), opsporing van PRRS-antigeen door fluorescente antilichaamtests (vet) of immunohistochemie (IHC), of opsporing van PRRS-virusgenoom door polymerasekettingreactie (PCR) zijn en aan aanwezigheid van typische letsels worden gekoppeld. Serologie levert indirect bewijs van infectie, maar bepaalt niet of er sprake is van een werkelijke ziekte veroorzaakt door het PRRS-virus.

detectie van PRRS-virus kan het best worden uitgevoerd bij aangetaste varkens tijdens de vroege stadia van PRRS-infectie. Geschikte monsters worden verkregen van zwak geboren pasgeborenen die geen zogende varkens hebben gevoed of klinisch zijn aangetast (bonzen, met koorts), en van na gespeende varkens en zeugen met koorts, anorectische postspenen. Waarschijnlijk de beste weefsels voor virusdetectie methoden omvatten bronchoalveolaire lavage( BAL), serum, long, lymfeklieren, amandelen en milt.

geaborteerde, gemummificeerde of doodgeboren varkens zijn soms (50% positief) nuttig voor diagnose door het uitvoeren van PCR op vloeistoffen en ook voor het uitsluiten van andere infecties. Zeugen die niet ziek zijn op het moment van abortus zijn meestal niet viremisch, maar moeten hoge antilichaamspiegels in serum hebben. Zeugen die acuut ziek zijn, moeten een virus in serum hebben dat kan worden gedetecteerd door PCR of virusisolatie.

viraal antigeen kan worden geïdentificeerd in geïnfecteerd vers weefsel, bij voorkeur in de longen, door middel van een directe fluorescerende antilichaamtest, maar wordt vaker geïdentificeerd in vaste amandelen of longen met formaline door middel van IHC. Het gebruiken van IHC, kan het virus binnen typische letsels worden gevisualiseerd. PCR of de kruising in situ kan worden gebruikt om viraal RNA aan te tonen.

serologie kan nuttig zijn bij het bevestigen van de aanwezigheid (seropositiviteit) en het stadium (hoge antilichaamspiegels bij Recente infecties) van PRRS-infectie in de kudde. Een reeks bloedmonsters uit verschillende productiestadia is nuttig om de leeftijd te bepalen waarop PRRSV het vaakst varkens infecteert. Verschillende tests voor PRRS antilichaam zijn gebruikt. In de Verenigde Staten, worden indirecte immunofluorescente antilichaam (IFA), serumneutralisatie, en enzym-verbonden immunosorbent analyse (ELISA) tests vaak gebruikt. ELISA heeft vele voordelen, met inbegrip van automatisering, een geschatte kwantificering van antilichaam, en de capaciteit om zowel Europese als Amerikaanse virusstammen te identificeren. Het vinden van antilichamen tegen het PRRS-virus in een paar serummonsters is mogelijk geen bewijs van actieve ziekte; veel “normale” kuddes hebben dieren met antilichamen en maternaal verkregen antilichamen kunnen tot een leeftijd van zes weken aantoonbaar zijn.

technieken voor het differentiëren van virale isolaten zijn soms beschikbaar, waaronder het gebruik van restrictie-enzymen en RNA-fragmentanalyse (RFLP) of feitelijke sequencing van delen van het virale genoom. Tot nu toe, is het rangschikken een waardevol epidemiologisch hulpmiddel geweest maar noch het noch RFLP voorspellen antigenicity of de aanwezigheid van kruis-beschermende epitopen. De waarde van sequencing is het bepalen van de verwantschap (homologie) van twee of meer PRRS-virusisolaten om de bron van infectie te bepalen of meer dan één “stam” aanwezig is in een populatie.

controle

Er is geen enkele succesvolle strategie voor de bestrijding van PRR ‘ s, voornamelijk als gevolg van virusvariatie, grote varkenspopulaties en onopgeloste problemen met de overdracht. In sommige kleinere kuddes kan de immuniteit voldoende zijn, zodat de infectie geen aanzienlijke economische verliezen veroorzaakt, in welk geval geen interventie nodig is. Vaak zijn er voldoende verliezen om enkele of alle van de volgende punten voor controle te overwegen. Een controleprogramma moet worden afgestemd op de individuele bedrijfssituatie.

een nauwkeurige diagnose is essentieel om de ziekte en epidemiologie op een bepaalde boerderij te bevestigen. Dit vereist zowel een karakterisering van de ziekte (het aantonen van ziekteverwekkers en laesies) als een serologisch profiel van varkens in de verschillende stadia van de productie. Serologische tests van een significant monster van dieren uit elk productiestadium moeten aangeven in welk stadium (acute of chronische) de infectie in het beslag plaatsvindt en waar en hoe het virus in het beslag wordt verspreid. Zodra de ziekte is gedefinieerd, kan een strategie worden ontwikkeld om een van de twee algemene doelen te bereiken, ofwel om PRRS te elimineren of om te controleren (“leven met”) PRRS.

Het doel van veel kuddes is om de infectie in de zeugenstapel te “stabiliseren” door ervoor te zorgen dat alle fokdieren immuun zijn. Deze “kudde-immuniteit” voorkomt het reproductieve falen en kan de kans op overdracht van het virus van moederdieren naar foetussen en nakomelingen verminderen. Wanneer in combinatie met gescheiden fokken van nakomelingen, klinische effecten van infectie kunnen worden geminimaliseerd. De stabilisatie van de kudde kan soms worden bereikt door vaccinatie, opzettelijke infectie van de hele kudde, agressieve acclimatisatie van vervangende fokdieren, of combinaties van deze strategieën.

twee belangrijke, algemeen als essentieel erkende componenten zijn het beperken van de frequentie van het inbrengen van zaad in het beslag van zeugen en het verzekeren dat de vervangende gelten goed worden geacclimatiseerd aan het PRRS-virus dat in het beslag van zeugen aanwezig is. Inzaaiingen voor de veestapel mogen niet vaker plaatsvinden dan maandelijks, waarbij de voorkeur wordt gegeven aan inzaaiingen op kwartaal-of halfjaarbasis. Het is ten zeerste aan te bevelen dat vervangende gelten worden geïnfecteerd, gevolgd door een herstel van ten minste 60 dagen (afkoeling) voordat zij in de zeugenstapel terechtkomen. Idealiter moeten vervangende gelten afkomstig zijn van één enkele PRRS-negatieve bron en alleen besmet zijn met de PRRS-stam(s) die aanwezig is (zijn) in een bepaald beslag van zeugen.

beren die in negatieve beslagen worden binnengebracht, moeten gedurende 60-90 dagen na aankoop in quarantaine worden geplaatst en serologisch negatief worden bevestigd. Degenen die in PRRS-positieve kuddes terechtkomen, moeten op soortgelijke wijze als gelten worden geacclimatiseerd aan het aanwezige PRRS-virus. Veel organisaties die sperma voor kunstmatige inseminatie bieden gebruiken nu PCR om ervoor te zorgen dat sperma vrij is van PRRS virus.

zeugenbeslagen en nakomelingen die positief blijven voor PRR ‘ s kunnen de voorkeur geven aan het minimaliseren van het klinische effect in plaats van te proberen het uit te roeien en herinfectie te voorkomen. Acclimatisatie van fokdieren en beheer van varkensstroom zorgt voor enig succes in het “leven met” PRR ‘ s. Er bestaan zowel gedode als levende commerciële vaccins voor de controle van reproductieve en/of respiratoire vormen van PRR ‘ s die nuttig kunnen zijn; de ervaring leert dat ze inconsistent effectief zijn. Autogeen gedode PRRS vaccins zijn ook met zeer beperkt succes gebruikt.

beslagen met succes “gestabiliseerd” voor het PRRS-virus kunnen PRRS-negatieve nakomelingen produceren. Zodra de fokveestapel PRRS-negatieve Nakomelingen voortbrengt, is het noodzakelijk om de kweek -, kweker-en afwerkingsfase te evalueren. Uit de eerste tests moet blijken of deze fasen moeten worden ontvolkt, gereinigd en ontsmet. Ontvolking van de kwekerij verbetert vaak de productie. Alle fasen van de productie moeten gebruik maken van all in / all out management.

sommige zeugenbeslagen die consequent negatieve nakomelingen produceren, kunnen proberen PRR ‘ s uit het zeugenbeslag te verwijderen. Op dat moment moeten alle daaropvolgende vervangende zaadvoorraden naïef zijn voor PRRS-infectie en moeten alle resterende geïnfecteerde zeugen in de kudde worden geëlimineerd. Dit laatste is bereikt door testen (serologie, PCR) en verwijdering, of in sommige gevallen, door normale uitputting.

bij sommige operaties kan het economisch haalbaar zijn om de voorzieningen te ontvolken, te reinigen en te ontsmetten en na enkele weken opnieuw te bevolken met een voorraad die vrij is van PRR ‘ s en andere belangrijke ziekten. De sluiting van de veestapel gedurende ten minste 200 dagen is ook gebruikt als een ander middel om een fokveestapel te stabiliseren zonder te hoeven ontvolken. De meeste fokbedrijven bieden tegenwoordig PRRS-vrije zaadvoorraad aan, wat ooit een belangrijke beperking was. Alvorens aan deze strategie te beginnen, moet men de risicofactoren voor herinfectie van het beslag en het niveau van bioveiligheid dat door de producent kan worden gehandhaafd, eerlijk beoordelen. Kuddes in varkensdichte gebieden lopen een groot risico op herinfectie.

Er is geen specifieke behandeling voor PRRS. Breedspectrumantibiotica kunnen nuttig zijn bij het beheersen van secundaire infecties. Ontstekingsremmende producten (bijv. aspirine) worden vaak toegediend tijdens acute ziekte. Andere nuttige technieken zijn het vroegtijdig spenen en isoleren van biggen, verschillende PRRS-vaccinatieprotocollen, regelmatige serologische monitoring, testen (ELISA, PCR en IFA) en verwijdering van persistente dragers in beslagen met <10% infectie, en verbetering van de bioveiligheid.aangezien het PRRS-virus, de controlestrategieën en de specifieke bedrijfssituaties zo variabel zijn, is het absoluut noodzakelijk dat ervaren artsen, diagnostici en onderzoekers hun kennis objectief blijven uitbreiden om de controle te verbeteren en uiteindelijk deze financieel verwoestende ziekte te elimineren.