Abstract

de ziekte van Machado-Joseph (MJD), of spinocerebellaire ataxie type 3, werd oorspronkelijk beschreven in leden van de families van Machado, Thomas en Joseph op het eiland São Miguel, Azoren, Portugal, in 1972. Het doel van dit artikel is om eerdere beschrijvingen van erfelijke ataxie te presenteren die op de heterogene fenotypische intra-vertrouwde presentatie van MJD lijken. Wij stellen voor dat de voorwaarde het best dominante spino-pontineatrofie wordt genoemd.

© 2020 S. Karger AG, Bazel

introductie

de ziekte van Machado-Joseph (MJD), of spinocerebellaire ataxie type 3 (SCA 3) , werd oorspronkelijk beschreven in leden van de families van Machado (William Machado), Thomas en Joseph, eigenlijk in de afstammelingen van Antone Joseph , afkomstig van São Miguel eiland, Azoren, Portugal. In het begin werd het de Azoreaanse ziekte genoemd , nigro-spino-dentatale degeneratie met nucleaire oftalmoplegie, of autosomaal dominante striatonigrale degeneratie . William Machado was een Portugees uit de Azoren. Enkele van zijn kinderen emigreerden naar Massachusetts, voornamelijk in het zuidoostelijke deel van de staat, in de late 19e en vroege 20e eeuw. De oorspronkelijke beschrijving is gemaakt op basis van 6 gehospitaliseerde leden van de familie, en andere 30 werden ook onderzocht, en 35 andere getroffen familieleden werden niet onderzocht, waaronder William Machado en zijn vrouw . Antone Joseph, aan de andere kant, was een Azorean immigrant naar de VS in 1845, en de ziekte ontwikkelde zich in hem en in andere 51 van zijn nakomelingen, hoewel slechts 13 van hen werden onderzocht door de auteurs, waaronder een neuropathologische beschrijving van geval 1.

in 1977 beschreef een Portugese neuroloog, Paula Coutinho (1941–), een ziekte van mensen uit de Azoren, met meerdere fenotypische kenmerken, die in feite dezelfde ziekte was die eerder in de VS werd gemeld , door de geciteerde auteurs. Op dat moment werd de ziekte ingedeeld in 3 typen: type 1, piramidaal en extrapiramidaal (15%); type 2, piramidaal en cerebellair (38%); en type 3, cerebellair met distale symmetrische spieratrofie (47%). In 1980, Coutinho et al. noemde het Machado-Joseph ziekte, ter ere van de eerste patiënten en nakomelingen die aan de ziekte leden (niet de artsen die het eerder beschreven), en ze beschreef ook de diagnostische criteria voor de ziekte . De wereldwijde verspreiding van de ziekte lijkt in verband te worden gebracht met de gendiffusie tijdens het Portugese Grote Navigatietijdperk, gevolgd door migratie .

deze entiteit heeft de eigenschap een brede klinische variatie te vertonen. De leeftijd van MJD begin is meestal tussen 30 en 50 jaar, presenteren met progressieve cerebellaire ataxie, onbalans, en dysartrie. Het evolueert naar andere symptomen, zoals nystagmus, oftalmoplegie, ooglidretractie (“uitpuilende ogen”), diplopie en langzame saccades. In de gevorderde stadia, is het gebruik van orthese om ambulatie te helpen noodzakelijk, en de patiënt wordt dan gebonden aan een rolstoel of bedlegerig. In dit stadium komen ernstige dysartrie en dysfagie vaak voor. Andere fenotypen zijn ook mogelijk, zoals dystonie, amyotrofie, fasciculatie en spasticiteit. Ernstige cognitieve stoornissen komen niet vaak voor .

tegenwoordig wordt de groep spinocerebellaire ataxieën (SCA ‘ s) gelabeld volgens de sequentie van genontdekking: SCA 1, SCA 2, SCA 3, enz. MJD is de derde in deze reeks. In de jaren 1990, werd de pathogene variant gelokaliseerd aan chromosoom 14, en genoemd mjd1 (nu ATXN3), in Japanse families, gebruikend hoogst polymorfe microsatellite polymorfismen van DNA . Tegelijkertijd werden Franse families beschreven om een SCA te hebben waarvan men dacht dat ze er niets mee te maken hadden, SCA 3. Zijn gen werd in kaart gebracht aan hetzelfde chromosoom van MJD1, en het werd al snel duidelijk dat zij dezelfde ziekte waren. In de meeste landen is SCA 3 de belangrijkste oorzaak van autosomaal dominante SCA .

genetisch wordt SCA 3 veroorzaakt door herhaalde expansie van CAG op het atxn3-gen, bekend als ataxine-3, gelokaliseerd in 14q 32.1, wat resulteert in een geëxpandeerde polyglutamine . ATXN3 codeert voor ataxin-3, waarvan wordt aangenomen dat het deelneemt aan cellulaire eiwitkwaliteitscontrolewegen, onder andere functies, en wordt alom uitgedrukt in neuronale en niet-euronale weefsels. De normale herhaalfrequentie ligt tussen 12 en 40 (42 in sommige studies). Herhalingen boven 55 (52 in sommige studies) worden gevonden bij de getroffen patiënten, en de significante positieve correlatie tussen de herhalingslengte van CAG en de ernst van de ziekte, en de significante negatieve correlatie tussen de herhalingslengte van CAG en het begin van de ziekte zijn goed vastgesteld .

MJD wordt beschouwd als een cerebellaire en extracerebellaire neurodegeneratieve ziekte – waarbij ook visuele, auditieve, vestibulaire, sensorische, dopaminerge en cholinerge systemen betrokken zijn . In het begin, zelfs in presymptomatische stadia, is de eerste neuroradiologische verandering gevonden cervicale spinale atrofie. Naarmate de ziekte evolueert, heeft beeldvorming de neiging om diffuse cerebrale atrofie te tonen .

het is meer dan 40 jaar geleden dat de ziekte werd geïdentificeerd, benoemd en beschreven, en de studie uit 1972 wordt nog steeds algemeen aanvaard als de eerste beschrijving. Niettemin, zijn er eerdere beschrijvingen van cerebellaire ataxie met een autosomaal dominant patroon van overerving geweest, die fenotypisch op MJD lijken. In dit artikel presenteren de auteurs mogelijke eerdere beschrijvingen van de aandoening.in 1895 onderzocht William Gowers (1845-1915; National Hospital for the Paralysed and Epileptics, Queen Square, Londen, UK) een patiënt genaamd William Drew, en zijn laatste diagnose was paralysis agitans, in het National Hospital (nu het National Hospital for Neurology and Neurourgery). Sindsdien en tot voor kort, hebben veel clinicus-onderzoekers onderzocht leden van de Drew familie van Walworth . Met een duidelijk autosomaal dominant patroon van overerving (voor details, zie Kang et al. ) en pleomorfe klinische kenmerken bij patiënten (euforie, emotionele instabiliteit, en zonder cognitieve stoornis; verticale oftalmoparese, nystagmus, en dekselretractie; piramidale tekenen; gevoelige stoornissen; extrapiramidale manifestaties-waaronder parkinsonisme; dysartrie; veranderde controle van sluitspieren; en cerebellaire ataxie), werden de leden van de familie door tientallen jaren onderzocht door anderen, waaronder T. Grainger Stewart, James Collier, Kinnier-Wilson, Aldren Turner, Worster-Drought, Fergunson and Critchley (1929), J. Brown (1975), Anita Harding (1982 en 1984) en Giunti, en Sweeney and Harding (1995) . In 1995 publiceerden Giunti, Sweeney en Harding een studie waarin de diagnose van MJD voor het gezin werd gepresenteerd .in 1893 verzamelde Pierre Marie (1853-1940), een Franse neuroloog die 24 jaar later professor en hoofd van de afdeling Neurologie van de Parijse Medische School zou worden, gevallen van familiale progressieve ataxie beschreven door verschillende auteurs, verschillend van Friedreich ‘ s ataxie (FA). De aandoening werd gediagnosticeerd in de familie Haudebourg . Het laatste geval in deze familie werd gemeld in 1941 door Guillain et al. , met klinische en anatomopathologische correlaties. De leeftijd van het begin van de ziekte was normaal in de derde en vierde decennia van het leven, duidelijk met familiale patroon van overerving. Hij stelde voor deze voorwaarde te noemen als “hérédo-ataxie cérébelleuse”, die beroemd werd als heredocerebellar ataxia van Pierre Marie . Er is altijd enige discussie geweest over Pierre Marie ‘ s hérédo-ataxie cérébelleuse: Is het een verzameling van verschillende ziekten of een unieke entiteit? Een ding is zeker: de gevallen die hij beschreef zijn duidelijk verschillend van FA: late aanvang van cerebellaire ataxie met erfelijke overdracht, met accentuering van diepe peesreflexen, gevoelsstoornissen (pijn en tactiele hypesthesie in ledematen), botveranderingen en oculaire symptomen (diplopie, gezichtsvelddefecten en dyschromatopsie), terwijl sommige kenmerken vergelijkbaar waren (gang, spraak en fijne bewegingsstoornissen). Hier wordt verondersteld dat het pathologische proces in het cerebellum plaatsvindt, in tegenstelling tot dat van FA, dat voornamelijk spinale is . Echter, latere autopsies van Pierre Marie ‘ s gevallen werden beschreven en ze toonden zeer milde atrofie van het cerebellum, terwijl spinocerebellaire traktaten en achterste kolommen van de wervelkolom werden beïnvloed . Ondanks dat, na een herwaardering van de laatste autopsie, Uchihara et al. (2004) concludeerde dat heredocerebellaire ataxie van Pierre Marie consistent was met MJD.

verschillende auteurs hebben geprobeerd om heredocerebellaire ataxieën te classificeren. Het is opmerkelijk dat ataxieziekten voor het eerst in groepen werden verzameld door Pierre Marie, zoals eerder aangehaald . Zodra dit onderscheid niet voldoende was (FA vs. non-FA), andere auteurs uitgevoerd studies in de volgende jaren in een poging van het classificeren van de overgeërfde SCA ‘ s. In 1900 introduceerden Joseph Jules Dejerine (1849-1917; Franse neuroloog) en André-Thomas (1867-1963; Franse neuroloog) de term olivopontocerebellaire atrofie (OPCA), maar het paste niet voor alle dominante ataxieën en kon ook sporadische ziekten, bijvoorbeeld meervoudige systeematrofie, samenvoegen. Het Verhaal Van Gordon Holmes (1876-1965); Britse neuroloog), in 1908, maakte de eerste poging van classificatie van cerebellaire ziekten op basis van pathologie en pathogenese, die een of andere manier simplistisch was, maar was een begin in deze uitdagende inspanning. In 1954 stelde Greenfield (1884-1958; the “father of neuropathology”; The National Hospital, Queen Square, Londen) de term spinocerebellaire degeneraties voor in zijn monografie, en beschreef de ziekte met een pathologische benadering, de erfelijke ziekten van het cerebellum. Konisgmark en Weiner (1970) verdeelden OPCA in vijf subtypes klinisch en pathologisch. Plaitakis (1978) stelde een andere clinicopathologische studie voor over cerebellaire degeneraties. In de jaren 1980 werd duidelijk dat neuropathologie niet de leidraad moest zijn voor het verstrekken van de classificatie, en Anita Harding (1952-1995; Britse neuroloog en hoogleraar klinische neurologie aan het Institute of Neurology van de Universiteit van Londen) noemde autosomaal dominante cerebellaire ataxias (1982) en classificeerde deze groep ziekten in types I–IV (1983), met toepasbaarheid in levende patiënten. Momenteel is de meest geaccepteerde classificatie gebaseerd op genetica, in volgorde van genontdekking.

Schut et al.

tussen 1950 en 1953 publiceerden deze auteurs het geval van een 343-leden familie waarin 22 onderzochten patiënten (van 45 leden met bekende ataxie) presenteerden met een heterogene fenotypische ataxie. Ze werden verdeeld in vier groepen: fa, erfelijke cerebellaire ataxie met normale of verminderde diepe peesreflexen, erfelijke cerebellaire ataxie met verhoogde diepe peesreflexen, en erfelijke spastische paraplegie. Gevallen die postmortem werden geëvalueerd toonden laesies in het ruggenmerg (Clarke ‘ s kolom en spinocerebellaire traktaten), de inferieure olijven, de middelste cerebellaire steeltjes, en de cerebellaire cortex en zijn efferents .

Boller en Segarra

in 1969 beschreven François boller en Jose M. Segarra een familie (De W-familie) met progressieve ataxie van het volwassen begin. Zeventien leden van een familie van 40 leden werden getroffen, in een duidelijk autosomaal dominant patroon. Postmortem onderzoek toonde ruggenmerg, Pont-cerebellaire vezels en pontine kernen betrokkenheid, maar met de cerebellaire parenchym relatief gespaard.

geval nummer 1 was een 52-jarige persoon die onbalans ontwikkelde op de leeftijd van 39 jaar, die zich ontwikkelde tot een bedlegerige toestand in het latere deel van de ziekteprogressie. Er kon geen bewijs van cardiomyopathie of botafwijking worden gevonden. Bij neurologisch onderzoek, toonde hij opwaartse blik oftalmoplegie en nystagmus op laterale blik. Helaas werd het cerebellum beschadigd tijdens het verwijderen van de hersenen, waardoor het onderzoek onmogelijk werd .

zaak nummer 2 was een spastische paraplegische persoon die ataxie en spasticiteit ontwikkelde in 1946. Andere bevindingen waren tongtremor, lichte cognitieve stoornissen en urine-en fecale incontinentie. Pathologisch onderzoek bleek een zeer kleine pons, met atrofie van de middelste cerebellaire steel en ruggenmerg (Fig. 1). Er was minimale cerebellaire atrofie .

De auteurs beginnen dit artikel door de aandacht te vestigen op de variabiliteiten die in deze gevallen worden gepresenteerd:” deze familie verschilt klinisch en vooral pathologisch van de ‘klassieke’ vormen van spino-cerebellaire degeneratie die gewoonlijk voorkomen”.in de daaropvolgende jaren waren er opmerkelijke wetenschappelijke debatten tussen de auteurs en Pogacar , waarin de juiste classificatie van deze familie werd besproken. Op dat moment was een correcte classificatie onmogelijk, omdat het classificatiesysteem rommelig was. In een van die artikelen – een brief aan de redacteur van de archieven van Neurologie, Pogacar presenteerde een hersenen CT-scan van een van de leden van de W familie beschreven door Boller en Segarra, die gekenmerkt atrofie van de hersenstam en cerebellum toonde .

De auteurs hebben onlangs geprobeerd toegang te krijgen tot de pathologische studies die Boller en Segarra bij hun patiënten hebben uitgevoerd, om genetisch te bevestigen dat zij een geval van MJD vertegenwoordigden.; helaas is het materiaal met betrekking tot de W-familie echter niet meer beschikbaar (McKEE A, personal communication to FB, 2018).boller en Segarra schreven later een boekhoofdstuk getiteld “Spino-pontine degeneration”, waarin ze de verschillen bespraken tussen het vorige geval beschreven door hen in 1969 en eerdere beschrijvingen zoals FA, heredocerebellaire ataxie van Pierre Marie, corticale cerebellaire atrofie en OPCA. Aan het begin van het hoofdstuk vestigden zij de aandacht op hun discussie door de zaken in twee hoofdgroepen te verdelen: een met voornamelijk spinale laesies en een andere met laesies die voornamelijk de hersenstam en het cerebellum beïnvloeden. In de eerder beschreven gevallen van Walworth-en Haudebourg-families werd een verminderde opwaartse blik waargenomen. Aan het einde van dit hoofdstuk vestigden zij de aandacht op de pathologische overeenkomsten tussen de gevallen beschreven door Woods en Schaumburg (1972), die op hun beurt de bekende eerste beschrijving MJD zou zijn , en hun vorige beschrijving in 1969, met uitzondering van een grotere betrokkenheid van de voorste hoorncellen en substantia nigra .

Taniguchi en Konigsmark

De auteurs maakten een beschrijving van een familie van 3 generaties, waarin van 16 personen die getroffen werden door een progressieve cerebellaire ataxie, 6 werden bestudeerd. De patiënten lijken erfelijke ataxie met cerebellaire en piramidale tractus tekenen (ataxie, dysartrie, nystagmus, spieratrofie en zwakte, en hyperactieve reflexen), en een van hen had opwaartse blik beperking. Necropsie onderzoek werd uitgevoerd in slechts één getroffen lid van de familie, en een uniek type van spino-pontine atrofie werd gevonden .

de pathologische bevindingen waren neuronaal verlies in de lentiform en subthalamische kernen (mild), en substantia nigra (matig), met duidelijke gliose van rode kernen. Het cerebellum was iets klein als gevolg van verlies van witte stof, en superieure cerebellaire steeltjes waren atrofisch. Er was verlies van kernen basis pontis. Neuronaal verlies en gliose werden gevonden in sommige craniale zenuwkernen, hoewel de inferieure olivaire kernen normaal waren. Het ruggenmerg leek grofweg normaal, maar microscopisch vezelverlies in de funiculus gracilis en laterale funiculus werd waargenomen. Licht verlies van voorste motor hoorncellen en matig verlies van Clarke ‘ s kolom neuronen werden waargenomen (Fig. 2) .

De auteurs merkten op dat deze ziekte dezelfde kon zijn als die eerder beschreven door Boller and Segarra (1969) . Ook stelden zij voor dat het “dominante spino-pontine atrofie” zou worden genoemd .Jorge Sequeiros vestigde de aandacht op de gelijkenis tussen beide gevallen in 1986 en suggereerde ook voor het eerst dat deze beschrijvingen de eerste gevallen van MJD in de literatuur zouden kunnen zijn. Deze gelijkenis werd eerder ook waargenomen door boller en Segarra .

conclusie

eerdere beschrijvingen van erfelijke ataxie werden gemaakt, gelijkend op de heterogene fenotypische intra-vertrouwde presentatie van MJD, maar genetische bevestiging was op dat moment onmogelijk. Hoewel de pathologische beschrijvingen zeer verschillend waren, konden ze ook MJD-gevallen voorstellen. We wijzen op het belang van eerdere beschrijvingen waarvan de auteurs geschiedenis schreven tijdens de uitdagende classificatie van erfelijke cerebellaire ataxieën. Wij stellen voor dat de voorwaarde het best dominante spino-pontineatrofie wordt genoemd.

erkenning

Dit artikel is gewijd aan wijlen José Segarra, MD, en Bruce W. Konigsmark, MD, die waarschijnlijk bij ons zouden zijn om dit artikel te ontwikkelen als ze nog in leven waren.

verklaring van de ethiek

het manuscript is opgesteld volgens de ethische normen van het instituut en het tijdschrift.

openbaarmakingsverklaring

De auteurs hebben geen belangenconflicten aan te geven.

financieringsbronnen

Er waren geen financieringsbronnen voor dit werk.

Auteursbijdragen

(1A) ontwerp en (1B) ontwerp van het werk; (2 bis) opstellen en (2 ter) herzien van de werkzaamheden; (3) definitieve goedkeuring. Alex Tiburtino Meira: 1A, 1B, 2A, 2B, 3. José Luiz Pedroso: 1A, 1B, 2A, 2B, 3. François Boller: 1A, 1B, 2A, 2B, 3. Gustavo Leite Franklin: 1B, 2A, 2B, 3. Orlando Graziani Povoas Barsottini: 1A, 1B, 2A, 2B, 3. Hélio Afonso Ghizoni Teive: 1A, 1B, 2A, 2B, 3.

auteur contacten

Artikel / Publicatie-Details

Copyright / Drug dosering / Disclaimer

Copyright: Alle rechten voorbehouden. Geen enkel deel van deze publicatie mag worden vertaald in andere talen, gereproduceerd of gebruikt in welke vorm of op welke wijze dan ook, elektronisch of mechanisch, met inbegrip van fotokopieën, opname, microscopie, of door een systeem voor het opslaan en ophalen van informatie, Zonder schriftelijke toestemming van de uitgever.
geneesmiddeldosering: De auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de selectie en dosering van geneesmiddelen die in deze tekst worden beschreven in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie. Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is.Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de redacteur(s). Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.