waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.

voorzorgsmaatregelen

ernstige infecties

patiënten die met SIMPONI worden behandeld hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige infecties met verschillende orgaansystemen en-plaatsen die kunnen leiden tot ziekenhuisopname of overlijden.

opportunistische infecties veroorzaakt door bacteriële, mycobacteriële,invasieve schimmel -, virale of parasitaire organismen waaronder aspergillose, blastomycose,candidiasis, coccidioidomycose, histoplasmose, legionellose, listeriose,pneumocystose en tuberculose zijn gemeld bij gebruik van TNF-blokkers. De patiënten hebben vaak met gedissemineerde eerder dan gelokaliseerde ziekte gepresenteerd. Gelijktijdig gebruik van een TNF-blokker en abatacept oranakinra werd geassocieerd met een hoger risico op ernstige infecties; daarom wordt gelijktijdig gebruik van SIMPONI en deze biologische producten niet aanbevolen .

behandeling met SIMPONI mag niet worden gestart met patiënten met een actieve infectie, waaronder klinisch belangrijke localizedinfecties. Patiënten ouder dan 65 jaar, patiënten met comorbiditeit en/of patiënten die gelijktijdig immunosuppressiva zoals ascorticosteroïden of methotrexaat gebruiken, kunnen een groter risico op infectie hebben. Overweeg de risico ‘ s en voordelen van de behandeling voordat met SIMPONI wordt gestart bij patiënten:

• met chronische of recidiverende infectie;
• die zijn blootgesteld aan tuberculose;
• met een voorgeschiedenis van een opportunistische infectie;
• die hebben gewoond of gereisd in gebieden met endemische tuberculose of endemische mycosen, zoals histoplasmose, coccidioidomycose of blastomycose; of
• met onderliggende aandoeningen die predisponeren tot infectie.

Monitoring

patiënten nauwlettend volgen op de ontwikkeling van tekenen en symptomen van infectie tijdens en na behandeling met SIMPONI. Stop met imponi als een patiënt een ernstige infectie, een opportunistische infectie of sepsis ontwikkelt. Voor een patiënt die een nieuwe infectie ontwikkelt tijdens de behandeling metsimponi, dient onmiddellijk een volledige diagnostische workup te worden uitgevoerd die geschikt is voor een patiënt met een verzwakt immuunsysteem, dient een geschikte antimicrobiële therapie te worden gestart en dient deze nauwlettend te worden gevolgd.

ernstige infectie in klinische onderzoeken

in gecontroleerde Fase 3-onderzoeken tot en met Week 16 bij patiënten met RA, PsA en AS werden ernstige infecties waargenomen bij 1,4% van de met Simponi behandelde patiënten en bij 1,3% van de met controle behandelde patiënten. In de gecontroleerde Fase 3-onderzoeken tot en met Week 16 bij patiënten met RA, PsA en AS was de incidentie van ernstige infecties per 100 patiëntjaren van follow-up 5,7 (95% BI: 3,8; 8,2) voor de SIMPONI-groep en 4,2 (95% BI: 1,8; 8,2) voor de placebogroep. In het gecontroleerde Fase 2/3-onderzoek tot en met Week 6 van Simponi induction inUC was de incidentie van ernstige infecties bij patiënten behandeld met Simponi 200/100 mg vergelijkbaar met de incidentie van ernstige infecties bij patiënten behandeld met placebo.Tot en met week 60 was de incidentie van ernstige infecties vergelijkbaar bij patiënten die Simponi-inductie en 100 mg kregen tijdens de onderhoudsbehandeling, vergeleken met patiënten die SIMPONI-inductie en placebo kregen tijdens het onderhoudsdeel van het UC-onderzoek. Ernstige infecties die werden waargenomen bij patiënten die met SIMPONI werden behandeld, waren onder meer sepsis, pneumonie, cellulitis, abces,tuberculose, invasieve schimmelinfecties en hepatitis B-infectie.

tuberculose

gevallen van reactivering van tuberculose of nieuwe tuberculosisinfecties zijn waargenomen bij patiënten die TNF-blokkers kregen, waaronder patiënten die eerder behandeld werden voor latente of activetuberculose. Evalueer patiënten op risicofactoren voor tuberculose en test oplatente infectie voordat met SIMPONI wordt gestart en periodiek tijdens de behandeling.

behandeling van latente tuberculose-infectie voorafgaand aan therapie met TNF-blokkers heeft aangetoond dat het risico op tuberculoseactivatie tijdens de behandeling vermindert. Controleer voordat met SIMPONI wordt begonnen of behandeling voor latente tuberculose noodzakelijk is; een induratie van 5 mm of meer is een positieve tuberculine huidtest, zelfs voor patiënten die eerder met Bacille Calmette-Guerin (BCG) zijn gevaccineerd.

bij patiënten met een voorgeschiedenis van latente of actieve tuberculose waarbij een adequate behandelingskuur niet kan worden bevestigd, en bij patiënten met een negatieve test op latente tuberculose, maar met risicofactoren voor infectie met uberculose, dient een anti-tuberculosebehandeling te worden overwogen voordat met Simponi wordt begonnen. Overleg met een arts met expertise in de behandeling van tuberculose wordt aanbevolen om te helpen bij de beslissing of het starten van anti-tuberculose therapie geschikt is voor een individuele patiënt.

gevallen van actieve tuberculose zijn voorgekomen bij patiënten met SIMPONI tijdens en na de behandeling van latente tuberculose.Patiënten controleren op de ontwikkeling van tekenen en symptomen van tuberculose, waaronder patiënten die vóór het begin van de therapie negatief testten op latente tuberculose-infectie, patiënten die behandeld worden voor latente tuberculose, of patiënten die eerder behandeld werden voor tuberculose-infectie.

overweeg tuberculose bij de differentiële diagnose bij patiënten die een nieuwe infectie ontwikkelen tijdens de behandeling met SIMPONI, met name patiënten die eerder of kort geleden naar landen met een hoge prevalentie van tuberculose zijn gereisd of die nauw contact hebben gehad met een persoon met activetuberculose.

In de gecontroleerde en niet-gecontroleerde delen van de Phase2 RA-en Fase 3 RA -, PsA-en AS-onderzoeken was de incidentie van actieve TB 0,23 en 0 per 100 patiëntjaren bij respectievelijk 2347 met SIMPONI behandelde patiënten en 674placebo behandelde patiënten. Gevallen van TBC omvatten pulmonale ENEXTRAPULMONALE TBC. De overgrote meerderheid van de TB-gevallen deed zich voor in landen met een hoge incidentie van TB. In het gecontroleerde Fase 2/3-onderzoek van Simponi-inductie tot en met Week 6 bij UC werden geen gevallen van TB waargenomen bij patiënten behandeld met 200/100 mg inSIMPONI of bij patiënten behandeld met placebo. Gedurende de 60e week was de incidentie van TBC per 100 patiëntjaren bij patiënten die tijdens het onderhoudsgedeelte van het UC-onderzoek Simponi-inductie en 100 mg kregen, 0,52 (95% BI: 0,11; 1,53). Eén geval van TBC werd waargenomen in de placebomaintenance-groep bij een patiënt die Simponi intraveneus (IV) inductie kreeg.

invasieve schimmelinfecties

indien patiënten een ernstige systemische ziekte ontwikkelen en zij blijven of reizen in regio ‘ s waar mycosen endemisch zijn, overweeg dan invasieve schimmelinfecties bij de differentiële diagnose. Overweeg een geschikte empirische antifungale therapie en houd rekening met zowel het risico op ernstige fungalinfectie als de risico ‘ s van antifungale therapie terwijl een diagnostisch onderzoek wordt uitgevoerd. Antigeen-en antilichaamtest op histoplasmose kan nuttig zijn bij sommige patiënten met een actieve infectie. Om te helpen bij de behandeling van dergelijke patiënten, overweeg overleg met een arts met expertise in dediagnose en behandeling van invasieve schimmelinfecties.

reactivering van het Hepatitis B-Virus

het gebruik van TNF-blokkers, waaronder SIMPONI, is in verband gebracht met reactivering van het hepatitis B-virus (HBV) bij patiënten die chronische hepatitis B-dragers zijn (d.w.z. oppervlakteantigeen-positief). In sommige gevallen was reactivering van HBV die optrad in combinatie met TNF-blokkertherapie fataal. Het merendeel van deze meldingen kwam voor bij patiënten die gelijktijdig immunosuppressiva kregen.

alle patiënten dienen te worden getest op HBV-infectie voordat behandeling met TNF-blokker wordt gestart. Voor patiënten die positief testen op hepatitis Bsurface antigeen, wordt overleg met een arts met expertise in de behandeling van hepatitis B aanbevolen voordat met TNF-blokker therapie wordt begonnen. De risico ‘ s en voordelen van de behandeling moeten in overweging worden genomen voordat TNF-blokkers, waaronder SIMPONI, worden voorgeschreven aan patiënten die drager zijn van HBV. Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar over de vraag of antivirale therapie het risico op Hbvreactivatie kan verminderen bij HBV-dragers die worden behandeld met TNF-blokkers. Patiënten die drager zijn van HBV en die behandeling met TNF-blokkers nodig hebben, dienen gedurende de gehele therapie en gedurende enkele maanden na beëindiging van de behandeling nauwlettend gevolgd te worden op klinische en laboratoriumverschijnselen van actieve HBV-infectie.

bij patiënten die HBV-reactivering ontwikkelen, dienen TNF-blokkers te worden gestopt en dient antivirale therapie met geschikte ondersteunende behandeling te worden gestart. De veiligheid van het hervatten van TNF-blokkers nadat de HBV-reactivering onder controle is gebracht is niet bekend. Daarom moeten voorschrijvers voorzichtig zijn bij het overwegen van hervatting van TNF-blokkers in deze situatie en patiënten nauwlettend volgen.

maligniteiten

maligniteiten, sommige met fatale afloop, zijn gemeld bij kinderen, adolescenten en jongvolwassenen die werden behandeld met TNF-blokkers (aanvang van de behandeling ≤ 18 jaar), waarvan Simponi deel uitmaakt. Ongeveer de helft van de gevallen waren lymfomen, waaronder hodgkin’s en non-Hodgkin’s lymfoom. De andere gevallen vertegenwoordigden een verscheidenheid aan maligniteiten, waaronder zeldzame maligniteiten die gewoonlijk geassocieerd worden met immunosuppressie, en maligniteiten die gewoonlijk niet worden waargenomen bij kinderen en adolescenten. De maligniteiten traden op na een mediaan van 30 maanden (bereik 1 tot 84 maanden) na de eerste dosis TNF-blokker therapie. De meeste patiënten kregen gelijktijdig immunosuppressiva. Deze gevallen werden gemeld bij postmarketing en zijn afgeleid van een verscheidenheid aan bronnen, waaronder registraties en spontane postmarketingmeldingen.

de risico ‘ s en voordelen van behandeling met TNF-blokker,inclusief SIMPONI, MOETEN in overweging worden genomen voordat de behandeling wordt gestart bij patiënten met een bekende maligniteit anders dan een met succes behandelde nonmelanoom huidkanker(NMSC) of wanneer wordt overwogen de behandeling met TNF-blokker voort te zetten bij patiënten die amaligniteit ontwikkelen.

in de gecontroleerde delen van klinische onderzoeken met TNF-blokkers, waaronder SIMPONI, zijn meer gevallen van lymfoom waargenomen bij patiënten die anti-TNF-behandeling kregen in vergelijking met patiënten in de controlegroepen. Tijdens de gecontroleerde delen van de Fase 2 onderzoeken bij RA, en de fase 3 onderzoeken bij RA, PsA en AS, was de incidentie van lymfoom per 100patient-jaren van follow-up 0,21 (95% BI: 0,03, 0,77) in de gecombineerde Simponi groep vergeleken met een incidentie van 0 (95% BI: 0, 0,96) in de placebogroep. In de gecontroleerde en ongecontroleerde delen van deze klinische onderzoeken bij 2347 met SIMPONI behandelde patiënten met een mediane follow-up van 1,4 jaar was de incidentie van lymfoom 3,8 maal hoger dan verwacht in de algemene Amerikaanse populatie volgens de SEER-database (aangepast voor leeftijd, geslacht en ras).In Week 60 van de UC-onderzoeken waren er geen gevallen van lymfoom bij gebruik van SIMPONI.Patiënten met RA en andere chronische inflammatoire ziekten, in het bijzonder patiënten met een zeer actieve ziekte en/of chronische blootstelling aan immunosuppressiva, kunnen een hoger risico (tot meerdere malen) lopen dan de algemene populatie voor de ontwikkeling van lymfoom, zelfs in afwezigheid van TNF-blokkerende therapie. Gevallen van acute en chronische leukemie zijn gemeld bij gebruik van TNF-blokker, waaronder SIMPONI, bij reumatoïde artritis en andere indicaties. Zelfs in afwezigheid van TNF-blokker therapie, patiënten metrheumatoïde artritis kan een hoger risico (ongeveer 2-voudig) dan dealgemene populatie voor de ontwikkeling van leukemie.

zeldzame postmarketinggevallen van hepatosplenisch T-cellymfoom(HSTCL) zijn gemeld bij patiënten die behandeld werden met TNF-blokkers. Dit zijn type T-cellymfoom heeft een zeer agressieve ziekte verloop en is meestal fataal. Bijna alle gerapporteerde gevallen van TNF-blokker kwamen voor bij patiënten met de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa. De meerderheid was bij adolescente en jongvolwassenen mannen. Bijna al deze patiënten hadden bij of vóór de diagnose een behandeling met azathioprine (AZA) of 6-mercaptopurine (6 ‘ MP)gelijktijdig met een TNF-blokker ontvangen. Het mogelijke risico met de combinatie van AZA of 6-MP en SIMPONI moet zorgvuldig worden overwogen.Een risico op de ontwikkeling van hepatosplenisch T-cellymfoom bij patiënten met TNF-blokkers kan niet worden uitgesloten.

tijdens de gecontroleerde delen van het Fase 2-onderzoek INRA en de Fase 3-onderzoeken bij RA, PsA en AS was de incidentie van maligniteiten anders dan lymfoom per 100 patiëntjaren follow-up niet verhoogd in de gecombineerde SIMPONI-groep vergeleken met de placebogroep. In de gecontroleerde en niet-gecontroleerde delen van deze onderzoeken was de incidentie van maligniteiten, anders dan lymfoom, bij met SIMPONI behandelde patiënten vergelijkbaar met de verwachte incidentie in de algemene Amerikaanse populatie volgens de Seer-database (aangepast voor leeftijd, geslacht en ras).1 In de 6 weken durende placebogecontroleerde delen van de imponi fase 2/3 klinische onderzoeken bij UC was de incidentie van non-lymfomamaligniteiten (met uitzondering van nonmelanoom huidkanker) vergelijkbaar tussen de imponi en de placebogroep. Tot en met week 60 was de incidentie van non-lymfomamaligniteiten (met uitzondering van nonmelanoom huidkanker) vergelijkbaar met de generalU.S. populatie volgens de SEER-databank (aangepast voor leeftijd, geslacht, andrace).1 Korte follow-upperiodes, zoals die van één jaar of lesin de bovengenoemde onderzoeken, geven mogelijk niet voldoende de werkelijke incidentie van maligniteiten weer.

Het is niet bekend of de behandeling met SIMPONI het risico op het ontwikkelen van dysplasie of colonkanker beïnvloedt. Alle patiënten met colitis ulcerosa die een verhoogd risico hebben op dysplasie of coloncarcinoom (bijvoorbeeld patiënten met langdurige colitis ulcerosa of primaire sclerosingcholangitis), of die een voorgeschiedenis van dysplasie of coloncarcinoom hadden, moeten met regelmatige tussenpozen vóór de behandeling en tot en met hun ziekteverloop worden gescreend op dysplasie. Deze evaluatie moet colonoscopie en biopsiesper lokale aanbevelingen omvatten. Bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde dysplasie die met SIMPONI worden behandeld, moeten de risico ‘ s en voordelen voor de individuele patiënt zorgvuldig worden afgewogen en moet worden overwogen of de behandeling moet worden voortgezet.

melanoom en Merkelcelcarcinoom zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met TNF-blokkers, waaronder SIMPONI. Periodiek huidonderzoek wordt aanbevolen voor alle patiënten, in het bijzonder die met risicofactoren voor huidkanker.

in gecontroleerde onderzoeken met andere TNF-blokkers bij patiënten met een hoger risico op maligniteiten (bijv. patiënten met chronische obstructieve pulmonaryziekte , patiënten met Wegener granulomatose behandeld met gelijktijdige cyclofosfamide) een groter deel van de maligniteiten trad op in de TNF-blockergroep in vergelijking met de gecontroleerde groep. In een verkennend 1 jaar durend klinisch onderzoek waarbij het gebruik van 50 mg, 100 mg en 200 mg SIMPONI werd geëvalueerd bij 309 patiënten met ernstig persisterend astma, ontwikkelden 6 patiënten andere maligniteiten dan NMSC in de SIMPONI-groepen dan geen in de controlegroep. Drie van de 6 patiënten behoorden tot de 200 mg SIMPONI-groep.

congestief hartfalen

gevallen van verergering van congestief hartfalen (CHF) en NEWONSET CHF zijn gemeld met TNF-blokkers, waaronder SIMPONI. Sommige gevallen hadden een fatale afloop. In verscheidene verkennende onderzoeken met andere TNF-blokkers bij de behandeling van CHF waren er grotere aantallen patiënten die behandeld werden met TNF-blokker die exacerbaties van CHF hadden waarvoor ziekenhuisopname of een verhoogde mortaliteit nodig was. SIMPONI is niet onderzocht bij patiënten met een voorgeschiedenis van CHF en Simponi moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met CHF. Als wordt besloten SIMPONI toe te dienen aan patiënten met CHF, dienen deze patiënten tijdens de behandeling nauwlettend te worden gevolgd en dient de behandeling met SIMPONI te worden gestaakt als zich nieuwe of verergerende symptomen van CHF voordoen.

demyeliniserende aandoeningen

het gebruik van TNF-blokkers, waarvan SIMPONI deel uitmaakt, is geassocieerd met zeldzame gevallen van het ontstaan of exacerbatie van demyeliniserende aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder multipele sclerose (MS) enperiferale demyeliniserende aandoeningen, waaronder het syndroom van Guillain-Barré. Gevallen van centrale demyelinisatie, MS, optische neuritis en perifere demyelinerende polyneuropathie zijn zelden gemeld bij patiënten die met SIMPONI werden behandeld . Voorschrijvers dienen voorzichtigheid in acht te nemen bij het overwegen van het gebruik van TNF-blokkers, waaronder SIMPONI, bij patiënten met demyeliniserende aandoeningen van het centrale of perifere zenuwstelsel. Stoppen met SIMPONI dient te worden overwogen als deze aandoeningen zich ontwikkelen.

auto-immuniteit

behandeling met TNF-blokkers, waaronder SIMPONI, kan resulteren in de vorming van antinucleaire antilichamen (ANA) en, zelden, in de ontwikkeling van een lupusachtig syndroom . Als de patiënt na behandeling met SIMPONI symptomen ontwikkelt die wijzen op een lupusachtig syndroom, dient de behandeling te worden gestaakt.

gebruik met Abatacept

in gecontroleerde studies werd de gelijktijdige toediening van een andere TNF-blokker en abatacept geassocieerd met een groter deel van de ernstige infecties dan het gebruik van een TNF-blokker alleen; en de combinatietherapie, vergeleken met het gebruik van een TNF-blokker alleen, heeft geen verbeterd klinisch voordeel aangetoond bij de behandeling van RA. Daarom wordt de combinatie van TNF-blokkers, waaronder SIMPONI, en abatacept niet aanbevolen .

gebruik in combinatie met Anakinra

gelijktijdige toediening van anakinra (een interleukine-1antagonist) en een andere TNF-blokker werd in verband gebracht met een groter deel van de ernstige infecties en neutropenie en geen extra voordelen in vergelijking met de NF-Blokker alleen. Daarom wordt de combinatie van anakinra met TNF-blokkers,waaronder SIMPONI, niet aanbevolen .

Switching Between Biological Disease-Modifying Antirheumatic Drugs

voorzichtigheid is geboden bij het overstappen van het ene biologische product naar het andere, aangezien overlappende biologische activiteit het risico op infectie verder kan verhogen.

hematologische Cytopenieën

Er zijn meldingen van pancytopenie, leukopenie,neutropenie, agranulocytose, aplastische anemie en trombocytopenie bij patiënten die golimumab ontvangen. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van TNF-blokkers,waaronder SIMPONI, bij patiënten die significante cytopenieën hebben of hebben gehad.

vaccinaties / therapeutische infectieuze agentia

levende vaccins

patiënten die met SIMPONI worden behandeld,kunnen vaccinaties krijgen, behalve levende vaccins. Bij patiënten die anti-TNF-therapie krijgen, zijn beperkte gegevens beschikbaar over de respons op levende vaccinatie of over de secundaire overdracht van infectie door levende vaccins. Het gebruik van levende vaccins kan leiden tot klinische infecties, waaronder gedissemineerde infecties.

therapeutische infectieuze agentia

ander gebruik van therapeutische infectieuze agentia zoals levende verzwakte bacteriën (bijv., BCG blaas instillatie voor de behandeling van kanker) kan leiden tot klinische infecties, waaronder gedissemineerde infections.It aanbevolen wordt dat therapeutische infectieuze agentia niet gelijktijdig met SIMPONI worden gegeven.

niet-levende vaccins

In de Fase 3 PsA-studie, na pneumokokkenvaccinatie,was een vergelijkbaar deel van de met SIMPONI en placebo behandelde patiënten in staat om een adequate immuunrespons op te bouwen van ten minste een 2-voudige toename van antibondytitters tegen pneumokokkenpolysaccharidevaccin. Bij zowel de met SIMPONI behandelde als de met placebo behandelde patiënten was het percentage patiënten met een respons topneumokokkenvaccin lager bij de patiënten die MTX kregen in vergelijking met patiënten die geen MTX kregen. De gegevens suggereren dat SIMPONI dehumorale immuunrespons op het pneumokokkenvaccin niet onderdrukt.

overgevoeligheidsreacties

tijdens postmarketingervaring zijn ernstige systemichypersensitiviteitsreacties (waaronder anafylactische reactie) gemeld na toediening van SIMPONI. Sommige van deze reacties traden op na de eerste toediening van SIMPONI. Indien zich een anafylactische of andere ernstige allergische reactie voordoet, dient de toediening van SIMPONI onmiddellijk te worden gestaakt en dient een passende behandeling te worden ingesteld.

Patiëntbegeleiding informatie

zie door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (medicatiegids en instructies voor gebruik)

patiënten dienen te worden geïnformeerd over de mogelijke voordelen en risico ‘ s van SIMPONI. Artsen dienen hun patiënten de instructie te geven om de medicatiegids te lezen voordat met de behandeling met SIMPONI wordt begonnen en deze te lezen telkens wanneer het recept wordt verlengd.

infecties

informeer patiënten dat SIMPONI het vermogen van hun immuunsysteem om infecties te bestrijden kan verminderen. Instrueer de patiënt van het belangvan contact opnemen met hun arts als ze symptomen van infectie ontwikkelen, waaronder tuberculose, invasieve schimmelinfecties en hepatitis B-reactivering.

maligniteiten

patiënten dienen te worden geadviseerd over het risico op lymfoom en andere maligniteiten tijdens de behandeling met SIMPONI.

allergische reacties

adviseer latexgevoelige patiënten dat de naalddeksel op de voorgevulde spuit en de voorgevulde spuit in de voorbeeldmartject auto-injector droog natuurlijk rubber (een derivaat van latex) bevat.

andere medische aandoeningen

adviseren patiënten om tekenen van nieuwe of verergerendemedische aandoeningen zoals congestief hartfalen, demyeliniserende aandoeningen,auto-immuunziekten, leverziekte, cytopenieën of psoriasis te melden.

instructies voor veilige toediening

de eerste zelfinjectie dient te worden uitgevoerd onder toezicht van een gekwalificeerde beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg. Indien een patiënt of zorgverlener SIMPONI wil toedienen, dient hij/zij geïnstrueerd te worden over injectietechnieken en dient zijn / haar vermogen om subcutaan te injecteren te worden beoordeeld om de juiste toediening van SIMPONI te garanderen.

adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde instructies voor gebruik te lezen en geef de volgende instructies aan patiënten:

• haal vóór gebruik de voorgevulde spuit of de voorgevulde SmartJect auto-injector uit de koelkast en laat SIMPONI gedurende ten minste 30 minuten buiten de doos op kamertemperatuur zitten en buiten het bereik van kinderen.
• warm SIMPONI op geen enkele andere manier op. Warm SIMPONI bijvoorbeeld niet op in de magnetron of in warm water.
• verwijder de voorgevulde naaldbeschermer van de spuit of de smartject auto-injectordop niet terwijl SIMPONI op kamertemperatuur kan komen. Verwijder deze onmiddellijk voor de injectie.
• trek de auto-injector niet van de huid totdat u een eerste “klik” geluid hoort en vervolgens een tweede “klik” geluid (de injectie is klaar en de naald wordt teruggetrokken). Het duurt meestal ongeveer 3 tot 6 seconden, maar kan tot 15 seconden duren voordat u de tweede “klik” hoort na de eerste “klik”. Als de auto-injector van de huid wordt getrokken voordat de injectie is voltooid, kan het zijn dat geen volledige dosis SIMPONI wordt toegediend.
• een prikbestendige container voor het weggooien van naalden en spuiten dient te worden gebruikt. Patiënten of verzorgers dienen geïnstrueerd te worden over de techniek van het op de juiste manier verwijderen van de spuit en naald, en geadviseerd te worden deze items niet te hergebruiken.

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

langdurig dieronderzoek met golimumab is niet geleid om het carcinogene potentieel ervan te evalueren. Er zijn geen mutageniciteitsonderzoeken met golimumab uitgevoerd. Een vruchtbaarheidsonderzoek uitgevoerd bij muizen met ananaloge anti-muis TNFa antilichaam toegediend via de intraveneuze routeat doses tot 40 mg/kg eenmaal per week toonde geen verslechtering van de vruchtbaarheid.

gebruik bij specifieke populaties

zwangerschap

samenvatting van het risico

er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken met Simponi bij zwangere vrouwen. Monoklonale antilichamen, zoals golimumab, worden tijdens het derde trimester van de zwangerschap over de placenta getransporteerd en kunnen de immuunrespons beïnvloeden bij de in utero blootgestelde baby . In een dier reproductieve studie, golimumab wordt toegediend door onderhuidse route naar zwangere apen, gedurende de periode van organogenese,bij doses die posities ongeveer 360 keer de maximumrecommended menselijke dosis (MRHD) had geen nadelige foetale effecten .In een pre-en post-natale ontwikkeling onderzoek met zwangere apen, subcutaneousadministration van golimumab, tijdens de latere zwangerschapsduur en de lactationperiods, in doses van het produceren van maximaal maternale bloed concentraties approximately460 keer die gevonden worden met de MRHD had geen nadelige effecten op de ontwikkeling van oninfants . SIMPONI mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als dit duidelijk noodzakelijk is.

alle zwangerschappen hebben een achtergrondrisico op aangeboren afwijkingen,verlies of andere nadelige uitkomsten. Het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populaties is niet bekend. In de algemene bevolking van de V. S., is het geschatte achtergrondrisico van belangrijke geboortetekorten en discarriage in klinisch erkende zwangerschappen 2-4% en van miskraam is 15-20%, respectievelijk.

klinische overwegingen

foetale/neonatale bijwerkingen

Golimumab passeert de placenta tijdens de zwangerschap. Een ander monoklonaal antilichaam dat tijdens de zwangerschap werd toegediend, werd gedurende maximaal 6 maanden in het serum van zuigelingen gedetecteerd. Bijgevolg kunnen deze zuigelingen een verhoogd risico op infectie hebben. Toediening van levende vaccins aan zuigelingen die in utero aan SIMPONI zijn blootgesteld, wordt niet aanbevolen gedurende 6 maanden na de laatste injectie van de moeder tijdens de zwangerschap .

gegevens

gegevens bij de mens

beperkte gegevens over het gebruik van SIMPONI bij zwangere vrouwen uit observatiestudies, gepubliceerde case reports en postmarketingbewaking zijn onvoldoende om een geneesmiddelgerelateerd risico te informeren.

Diergegevens

in een embryofoetaal toxicologisch ontwikkelingsonderzoek waarbij zwangere cynomolgusapen werden behandeld met golimumab tijdens de periodeorganisogenese vanaf drachtdagen (GD) 20 tot 51, veroorzaakten blootstellingen tot 360 keer groter dan de blootstelling aan de MRHD (op een area under the curve (AUC) basis met maternale subcutane doses tot 50 mg / kg tweemaal per week) geen bewijs van foetale misvormingen of embryotoxiciteit. Er was geen bewijs van maternale toxiciteit. Navelstrengbloedmonsters die aan het eind van het tweede trimester werden verzameld, toonden aan dat foetussen tijdens de zwangerschap werden blootgesteld aan golimumab.

In een pre-en postnatale ontwikkelings-studie in whichpregnant cynomolgus apen werden behandeld met golimumab van de dracht dag -50 ° tot postpartum dag 33, maximale concentraties van het medicijn ongeveer 460 timesgreater dan met de MRHD (op een maximum bloed concentratie (Cmax)basis bij steady-state met moederlijke subcutane doses tot 50 mg/kg twiceweekly) werden niet geassocieerd met enig bewijs van ontwikkelings-defecten ininfants. Er was geen bewijs van maternale toxiciteit. Golimumab was aanwezig in het infetale serum aan het einde van het tweede trimester en in het neonatale serum vanaf de geboorte en tot 6 maanden na de bevalling.

lactatie

Risicosamenvatting

Er is geen informatie over de aanwezigheid van Simponiïne in moedermelk bij de mens, de effecten op zuigelingen die borstvoeding krijgen of de effecten op de melkproductie. Het is bekend dat IgG van de moeder aanwezig is in de moedermelk. Als golimumab in de moedermelk wordt gebracht, zijn de effecten van lokale blootstelling in het maag-darmkanaal en de mogelijke beperkte systemische blootstelling bij de zuigeling togolimumab niet bekend. De voordelen voor de ontwikkeling en de gezondheid van borstvoeding moeten worden overwogen samen met de klinische behoefte van de moeder aan SIMPONI en eventuele mogelijke nadelige effecten van SIMPONI op de zuigelingen die borstvoeding krijgen, of van de onderliggende maternale aandoening.

gegevens

gegevens bij dieren

in de pre-en postnatale ontwikkelingsstudie bij cynomolgusmonkeys waarin golimumab subcutaan werd toegediend tijdens zwangerschap enlactatie, werd golimumab gedetecteerd in de moedermelk bij concentraties die ongeveer 400 maal lager waren dan de maternale serumconcentraties.

gebruik bij kinderen

De werkzaamheid van SIMPONI bij kinderen jonger dan 18 jaar is niet vastgesteld.

de veiligheid en werkzaamheid van SIMPONI werden geëvalueerd in een parallelgroeponderzoek met amulticenter, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde ontwenning bij 173 kinderen (2 tot 17 jaar) met actieve polyarticularjuveniele idiopathische artritis (pJIA) ondanks behandeling met MTX gedurende ten minste 3 maanden. Proefpersonen bleven op hun stabiele dosis MTX in dezelfde dosis(mg / week) bij inclusie in de studie. Gelijktijdig gebruik van stabiele doses oralcorticosteroïden (≤10 mg/dag of 0,2 mg/kg/dag prednison of equivalent,afhankelijk van wat minder was) en/of NSAID ‘ s was toegestaan. In de 16 weken open-labelfase kregen alle patiënten MTX en SIMPONI 30 mg/m2 (maximaal 50 mg)elke 4 weken subcutaan toegediend. Patiënten die in week 16 een ACR Ped 30-respons bereikten, gingen naar de gerandomiseerde onttrekkings-fase van het onderzoek en kregen gedurende week 48 elke 4 weken MTX en SIMPONI 30 mg/m2 (maximaal 50 mg) of placebo.

het primaire eindpunt van de studie was het percentage patiënten dat geen opflakkering had tussen Week 16 en week 48, onder alle proefpersonen die de gerandomiseerde onttrekkings fase ingingen. De werkzaamheid van Simponi bij de behandeling van pJIA werd in dit onderzoek niet aangetoond omdat er geen statistisch bewijs was voor verschillen in opflakkering tussen patiënten die met SIMPONI werden behandeld en patiënten die placebo kregen tussen Week 16 en 48.

in dit onderzoek waren de frequentie en het type van de bijwerkingen waargenomen bij kinderen over het algemeen vergelijkbaar met die waargenomen bij volwassenen.

geriatrisch gebruik

In de Fase 3-onderzoeken bij RA, PsA en AS waren er bij patiënten van 65 jaar en ouder (n=155) die met SIMPONI werden behandeld, geen enkele verschillen in bijwerkingen, ernstige infecties en bijwerkingen. Bij UC waren er onvoldoende patiënten van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageerden dan patiënten van 18 tot 65 jaar.Omdat er in het algemeen een hogere incidentie van infecties bij de geriatrische populatie is, moet voorzichtigheid worden betracht bij de behandeling van geriatrische patiënten met SIMPONI.